• Journal of Acupuncture Research
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• v.28 no.3
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• pp.111-119
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• 2011

목적 : 이 연구는 봉독이 세포자멸사 관련 단백질의 발현 조절을 통하여 세포자멸사를 유도하고 전립선 암세포주인 DU-145 세포의 성장을 억제하는지를 확인하고 해당 기전을 살펴보고자 하였다. 방법 : 봉독을 처리한 후 DU-145의 세포자멸사를 관찰하기 위해 TUNEL staining assay를 시행하였으며, 세포자멸사 조절단백질의 변동 관찰에는 western blot analysis를 시행하였다. 결과 : DU-145 세포에 봉독을 처리한 후, 세포자멸사의 유발, 세포자멸사 관련 단백질의 발현에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. DU-145 세포에서 봉독을 처리한 후 세포자멸사가 유도되어 세포성장이 억제되었다. 2. 세포자멸사 관련 단백질 중 분리된 pro-apoptotic proteins인 PARP, caspase-3, caspase-9은 유의한 증가를 나타내었다. 3. 세포자멸사 관련 단백질 중 분리된 anti-apoptotic proteins인 Bcl-2, p-AKT, XIAP, cIAP2는 유의한 감소를, MMP2, MMP13은 유의한 증가를 나타내었다. 결론 : 이상의 결과는 봉독이 인간 전립선 암세포주인 DU-145의 세포자멸사를 유발함으로써 전립선암세포 증식억제 효과가 있음을 입증한 것으로 전립선암의 예방과 치료에 대한 효과적인 치료제 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.

• Korean Deer Journal
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• v.7 no.10 s.48
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• pp.60-64
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• 2002

알려진 녹용의 효능을 과학적으로 증명하고 활성성분을 이용하여 신의약품 개발에 기여하고자 한다. 본 연구실에서는 녹용의 가장 대표적인 효능인 조혈작용을 하는 성분을 구조 분석하여 MADG임을 밝히었다. MADG는 조혈촉진기능뿐만 아니라 대식세포 증식기능 그리고 비장세포성장을 촉진하는 등 면역활성 조절제로써의 기능도 나타내었다. 그리고 녹용에 존재하는 인지질 중에서 포화지방산을 가지고 있는 phophatidylcholine도 면역활성을 촉진시키었다. 항진균작용을 하는 성분을 구조 분석한 결과 lysophophatidylcholine임을 밝히었으며 그 유도체인 CHJ-ester가 숙주세포에는 해를 주지 않으면서 항진균작용을 하는 것을 관찰하였다. 그리고 골다공증치료효과를 검색하기 위해 녹용 정제성분으로 연구한 결과 파골세포로의 분화를 100$\%$ 저해함을 밝히므로 녹용이 골다공증 치료효과가 있음을 증면하였다. 녹용성분의 유도체인 SCOH가 파골세포분화를 억제함을 밝혀 현재 골다공증치료제로써의 가능성을 조사하고 있다. 본 연구실에서는 1999년부터 녹용연구를 시작하여 현재까지 10여 개의 활성성분을 분석한 바 있다. 현재 조혈세포촉진작용, 면역증진작용, 골다공증치료작용, 대식세포 증식작용, 항진균작용, 항간질작용에 대한 성분 분석 및 그 약리 기전을 연구하고 있다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• v.61 no.2
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• pp.181-186
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• 2018

In this study, we investigated the anti-inflammatory activity of berberine using human monocytes. Infection of Propionibacterium acnes induced the production of nitric oxide (NO) and the pro-inflammatory cytokines such as, $TNF-{\alpha}$, IL-8 and $IL-1{\beta}$ in THP-1 monocytic cells. However, when berberine was supplemented in these P. acnes-induced THP-1 cells, the production of pro-inflammatory cytokines and NO was significantly reduced. We also analyzed signaling pathways of the antiinflammatory function of berberine and found that berberine suppressed the phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 and the expression and nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 in the P. acnes-induced cells. From these results, we concluded that berberine can effectively exert the anti-inflammatory activity via suppressing the $NF-{\kappa}B$ and mitogen-activated protein kinases signaling pathways in human monocytes. Moreover, these results suggest the feasibility of developing natural therapeutics using berberine for the treatment of P. acnes-induced inflammatory diseases.

• Journal of Life Science
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• v.22 no.12
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• pp.1595-1599
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• 2012

Cell cycle activation and progression in vascular proliferative disease represent potent therapeutic targets. Luteolin, which occurs as glycosylated forms in celery, green pepper, perilla leaf, and camomile tea, has demonstrated antimutagenic, antitumorigenic, antioxidant, and antiinflammatory properties. In this study, we investigated the effect of luteolin on the proliferation of primary cultured rat aortic vascular smooth muscle cells induced by 5% fetal bovine serum. Luteolin at concentrations of 5, 20, and $50{\mu}M$ significantly inhibited this proliferation by 29.6, 50.8, and 83.1%, respectively. The incorporation of $[^3H]$-thymidine into DNA was also inhibited by 25.8, 57.6, and 81.0%, respectively. Flow cytometry analysis of DNA content revealed that FBS-inducible cell cycle progression was blocked by luteolin. Luteolin showed no cytotoxicity in VSMCs in this experimental condition according to WST-1 assays. Luteolin may represent a potential anti-proliferative agent for treatment of angioplasty restenosis and atherosclerosis.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1996.04a
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• pp.165-165
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• 1996

균의 감염에 의해 유도되는 패혈성 shock는 균이 분비하는 elastase가 관여하며, 외부에서 serine pretense inhibitor의 biopolymer의 투여로 균에 의해 유도된 패혈성 shock를 억제시킬 수 있다고 보고되고 있다. 이에 본 연구진은 패혈성 치료제의 개발의 목적으로, 국내에서 민간 약으로 많이 이용되고 있는 백편두로부터 새로운 elastase inhibitor를 분리, 정제하여 부분 아미노산 서열 및 특성을 조사하였기에 발표하고자 한다. 백편두 추출액을 여러 차례에 걸쳐 column chromatography을 수행하면서 얻어지는 각 fraction에 대하여 elastase MCA-기질 및 trypsin MCA-기질을 이용하여 활성 측정 후 elastase 기질 및 trypsin 기질에 대하여 활성을 억제하는 fraction들을 모아 $C_{18}$ open column chromatography 및 $C_{18}$ HPLC 과정을 수행하여 2종류의 trypsin 활성 억제 물질과 1종류의 elastase inhibitor를 분리, 정제하여 각각을 Ti1, Ti2 및 Ti3로 명명하였다. 전기영 동 상에서 단일 hand를 확인한 후 각각의 inhibitor들의 부분 아미노산 서열을 결정하였다.

• Journal of Acupuncture Research
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• v.27 no.3
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• pp.1-13
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• 2010

목적 : 이 연구는 봉약침의 봉독과 그 주요성분인 멜리틴이 NF-${\kappa}B$의 활성억제와 세포자멸사 관련 단백질의 발현 조절을 통하여 세포자멸사를 유도함으로써 전립선 암세포주인 PC-3 세포의 성장을 억제하는지를 확인하고 해당 기전을 살펴보고자 하였다. 방법 : 봉독이나 멜리틴을 처리한 후 PC-3의 성장억제를 관찰하기 위해 WST-1 assay, CCK-8 assay를 시행하였고, 세포자멸사 조절단백질의 변동 관찰에는 western blot analysis를 시행하였고, 세포자멸사와 연관된 NF-${\kappa}B$의 활성 변화를 관찰하기 위해 EMSA를 시행하였으며, PC-3에서 봉독이나 멜리틴과 NF-${\kappa}B$의 상호작용을 관찰하기 위해 transient transfection assay를 시행하여 세포생존율과 NF-${\kappa}B$의 활성 변동을 측정하였다. 결과 : PC-3 세포에 봉독이나 멜리틴을 처리한 후, 전립선암세포의 성장, 세포자멸사의 유발, 세포자멸사 관련 단백질의 발현, NF-${\kappa}B$의 활성, NF-${\kappa}B$의 p50, $IKK{\alpha}$, $IKK{\beta}$ 치환 후 NF-${\kappa}B$의 활성과 PC-3 세포 증식에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. PC-3 세포에서 봉독이나 멜리틴을 처리한 후 세포자멸사가 유도되어 세포성장이 억제되었고, 세포자멸사 관련 단백질 중 분리된 PARP, caspase-3, -9는 유의한 증가를, Bcl-2, XIAP, cXIAP2는 유의한 감소를 나타내었다. 2. PC-3 세포에서 봉독이나 멜리틴을 처리한 후 NF-${\kappa}B$의 활성은 유의한 감소를 나타내었다. 3. PC-3 세포에서 NF-${\kappa}B$의 p50, $IKK{\alpha}$, $IKK{\beta}$를 치환하여 작용기를 없애고 봉독이나 멜리틴을 처리하였을 경우에도 NF-${\kappa}B$의 활성이 유의한 감소를 나타내었다. 결론 : 이상의 결과는 봉독이나 멜리틴이 NF-${\kappa}B$의 활성 억제를 통하여 인간 전립선암세포주인 PC-3의 세포자멸사를 유발함으로써 증식억제 효과가 있음을 입증한 것으로, 전립선암의 예방과 치료에 대한 효과적인 치료제 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• v.66
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• pp.221-226
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• 2023

Proper activation and aggregation of platelets are necessary, but excessive or abnormal aggregation can lead to cardiovascular diseases such as stroke, thrombosis, and atherosclerosis. Therefore, identifying a substance that can regulate or inhibit platelet aggregation is important for preventing and treating these diseases. Several studies have shown that certain ginsenoside compounds in Panax ginseng can inhibit platelet aggregation. Among these compounds, Rk3 (G-Rk3) from Panax ginseng needs to be further explored in order to reveal the mechanisms of action during inhibition. G-Rk3 significantly increased amounts of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and led to significant phosphorylation of cAMP-dependent kinase substrates vasodilator-stimulated phosphoprotein and inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. Furthermore, the effect of G-Rk3 extended to the inhibition of PI3K/Akt phosphorylation resulting in the reduced secretion of intracellular granules. Ultimately, G-Rk3 effectively inhibited platelet aggregation. Therefore, we suggest G-Rk3's potential as a prophylactic or therapeutic agent for cardiovascular diseases caused by faulty platelet aggregation.

• The Journal of Pediatrics of Korean Medicine
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• v.15 no.1
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• pp.71-75
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• 2001

백혈병은 조혈계통의 악성 증식성 질환으로서 현재까지 주로 화학약물요법에 의존하고 있는 실정이다. 화학약물요법은 백혈병 세포를 소멸시킬 수 있지만 또한 인체에 여러 가지 독성 반응 및 부작용을 일으키기도 한다. 따라서 중서의결합으로 백혈병 치료에 접근하는 것은 중요한 의미를 갖는다. 중의학에서 소아 백혈병을 치료하는 경우 청열해독법(淸熱解毒法), 부정보허법(扶正補虛法), 활혈화어법(活血化瘀法)을 주로 사용한다. 청열해독법은 백혈병의 조기치료에 주로 활용되는데, 인체의 저항력을 증강시켜 화학약물요법을 실시하는 동안 흔히 나타날 수 있는 감염증상을 예방하는 효과를 얻을 수 있다. 부정보허법(扶正補虛法)은 주로 화학약물요법의 유도 완화기 및 치료효과의 유지를 위하여 활용되는데, 이는 인체의 면역력을 향상시켜 화학약물요법이 인체에 미치는 손상을 경감시킬 수 있다. 활혈화어법(活血化瘀法)은 미세순환을 개선시키는 작용을 하며 골수의 조혈기능을 촉진하고 면역기능을 조절하며 또한 일부 활혈화어제(活血化瘀劑)는 백혈병 세포에 직접적인 억제효과를 보인다. 소아백혈병에 대하여 화학약물요법을 진행하는 동안 중약을 같이 병행하는 경우 다음과 같은 과정으로 나누어 실시할 수 있다. 1. 유도완화치료(화학요법)단계: 이와 같은 치료과정은 대개 화학약물요법으로 인한 극심한 독성반응이나 주작용을 나타내게 되는데, 이 과정에서 중약치료를 병행하면 신속하게 증상을 개선시킬 수 있다. 만약 구토나 설사와 같은 소화계 부작용이 나타나면 화위강역법(和胃降逆法)을 활용하고, 감염 증상이 나타나면 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행할 수 있다. 화학약물요법을 진행한 후 신체가 극도로 허약해지고 골수의 기능이 심하게 억제되는 경우는 주로 부정(扶正)시키는 중약을 사용하면서 익기양혈제(益氣養血劑)를 곁들이고 보조적으로 단삼(丹蔘), 당귀(當歸), 천궁(川芎), 계혈등(鷄血藤) 등과 같은 활혈화어제(活血化瘀劑)를 사용하여 골수의 조혈기능을 회복시킨다. 2. 치료효과의 유지단계: 본 과정에서는 중약치료에 있어서 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행한다. 화학약물요법을 실시하는 동시에 거사제(祛邪劑)를 중용(重用)함으로써 화학약물요법의 효과를 강화시킨다. 화학약물요법이 끝난 뒤 부정(扶正)시키는 약물을 중용(重用)하여 인체의 면역기능을 증강시키고 백혈병세포를 억제시킨다. 3. 치료효과의 유지 및 강화단계: 치료효과의 유지단계에서는 변증논치(辨證論治)의 원칙에 입각하여 항암효과가 있는 중약을 활용할 수 있는데, 예를 들어 백화사설초(白花蛇舌草), 산자고(山慈?), 청대(靑黛), 용규(龍葵) 등을 사용할 수 있고, 육신환(六神丸)을 장기적으로 복용하여도 된다. 소아백혈병 치료에 있어서 중서의결합의 치료법을 활용하는 경우 다음과 같은 내용에 주안점을 둘 수 있다. 화학약물요법을 진행하는 과정에서 중약을 병행하여 투여하는 경우 사진합삼(四診合參)을 근간으로 종합적인 분석을 통하여 병인(病因)을 살피어 치료에 임하도록 한다. 약물의 선택과 처방의 구성은 반드시 변증논치(辨證論治)의 원칙하에 이루어져야 한다. 화학약물요법과 중약치료를 병행하는 과정에서 변증(辨證)과 변병(辨病)이 서로 결합되고 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행하여 활용한다. 정체관(整體觀)에서 출발하여 환자를 관찰하는 동시에 특징적인 증후(證候)에 대한 변증논치(辨證論治)도 중요하며, 또한 백혈병 환자의 유형(類型)이나 임상 혈액검사 소견, 골수의 양상, 화학요법의 진행단계 및 환자의 연령과 체질 등을 충분히 가만하여 종합적인 분석을 토대로 치료법을 선택하여야 중약요법과 화학약물요법의 협동적인 효과를 증폭시키고 백혈병치료에 새로운 전기를 마련할 수 있을 것이다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• v.62 no.1
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• pp.33-42
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• 2007

Background: Heme oxygenase-1 (HO-1) is known to modulates the cellular functions, including cell proliferation and apoptosis. It is known that a high level of HO-1 expression is found in many tumors, and HO-1 plays an important role in rapid tumor growth on account of its antioxidant and antiapoptotic effects. Cisplatin is a widely used anti-cancer agent for the treatment of lung cancer. However, the development of resistance to cisplatin is a major obstacle to its use in clinical treatment. We previously demonstrated that inhibiting HO-1 expression through the transcriptional activation of Nrf2 induces apoptosis in A549 cells. The aim of this study was to determine of the inhibiting HO-1 enhance the chemosensitivity of A549 cells to cisplatin. Materials and Methods: The human lung cancer cell line, A549, was treated cisplatin, and the cell viability was measured by a MTT assay. The change in HO-1, Nrf2, and MAPK expression after the cisplatin treatment was examined by Western blotting. HO-1 inhibition was suppressed by ZnPP, which is a specific pharmacologic inhibitor of HO activity, and small interfering RNA (siRNA). Flow cytometry analysis and Western blot were performed in to determine the level of apoptosis. The level of hydrogen peroxide ($H_2O_2$) generation was monitored fluoimetrically using 2',7'-dichlorofluorescein diacetate. Results: The A549 cells showed more resistance to the cisplatin treatment than the other cell lines examined, whereas cisplatin increased the expression of HO-1 and Nrf2, as well as the phosphorylation of MAPK in a time-dependent fashion. Inhibitors of the MAPK pathway blocked the induction of HO-1 and Nrf2 by the cisplatin treatment in A549 cells. In addition, the cisplatin-treated A549 cells transfected with dither the HO-1 small interfering RNA (siRNA) or ZnPP, specific HO-1 inhibitor, showed in a more significantly decrease in viability than the cisplatin-only-treated group. The combination treatment of ZnPP and cisplatin caused in a marked increase in the ROS generation and a decrease in the HO-1 expression. Conclusion: Cisplatin increases the expression of HO-1, probably through the MAPK-Nrf2 pathway, and the inhibition of HO-1 enhances the chemosensitivity of A549 cells to cisplatin.

• Korean Journal of Food Science and Technology
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• v.54 no.2
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• pp.134-140
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• 2022

Kelp belongs to the brown algae family and has been reported to exert anti-cancer effects on some cancer types, however studies have not been reported on the anti-cancer effects of kelp extracts on melanoma. In this study, the anti-cancer effects of kelp extract in B16-F0 cells were investigated, and the underlying molecular mechanisms were assessed. Kelp extract was found to inhibit the proliferation of B16-F0 cells, induce cytotoxicity, inhibit cell colony formation, and induce DNA fragmentation and apoptosis. The molecular mechanism was found to involve kelp extract increasing the expression of cytochrome-c and activated caspase-9 in the intrinsic apoptotic pathway. In addition, kelp extract upregulated the expression of Fas-associated protein with death domain and activated caspase-8 in the extrinsic apoptosis pathway. Activation of caspase-9 and caspase-8 by kelp extract induced activation of caspase-3 and cleaved poly adenosine diphosphate-ribose polymerase, consequently inducing apoptosis. These data suggest that kelp extract represents a potential therapeutic agent for melanoma.