비스테로이드 소염제(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)는 세계적으로 관절염과 같은 만성 통증에 가장 흔히 사용되는 약물이며 성분 및 기전에 따라 다양한 종류가 있다. 장기간 사용 시에는 소화기계 및 심혈관계 합병증 등의 다양한 부작용이 발생할 수 있는 것으로 알려져 있다. 기존의 비선택적 NSAID와 유사한 진통 효과를 지니면서 위장관계 내약성을 보완해줄 수 있는 cyclooxygenase-2 (COX-2) 선택적 NSAID가 많은 기대를 모았으나 2004년 및 2005년도에 심혈관계 안전성에 대한 우려로 rofecoxib과 valdecoxib의 허가가 취하되면서 NSAID 약물의 부작용에 관한 관심은 더욱 증가하고 있다. 따라서 각 약물의 부작용 및 상호작용을 고려하여 필요한 약물을 최소한으로 사용하는 것이 매우 중요하다. 본 논문에서는 NSAID 약물을 복용할 때 발생할 수 있는 부작용 및 각 약물의 특성을 숙지하며 비선택적 NSAID 및 COX-2 선택적 NSAID의 사용과 관련된 최근 연구 및 지침에 대해 알아보고자 한다.
1차년도에 F9 EC cell의 분화유도 시스템을 확립한뒤 계속적으로 해양생물로 부터 분리한 여러가지 물질을 처리하여 세포의 형태 변화 및 분화 관련 유전자 즉 laminin Bl, type IV collagen, RAR-$\beta$ 의 발현을 조사하였다. 그 결과 다수의 물질이 F9 세포를 분화시키는데 효과가 있는 것으로 나타났으며, 효과있는 물질들에 대한 구조분석이 계속적으로 실시되고 있다. 뿐만 아니라 분화효과가 있는 물질중에서 그 구조적으로 특이한 성질을 가진 물질에 대하여 이 물질이 암세호의 분화에 미치는 기작에 대해 조사하였다. 구체적인 실험내용을 요약하면 다음과 같다. 1. F9 EC cell에 스크리링할 물질의 처리 후 형태 변화 관찰 2. 분화 maker 유전자의 발현 조사 3, 작용 기작에 대한 조사
Paraquat(1.1'-dimethyl-4,4'-bipyridinium ion, PQ)는 전세계적으로 가장 많이 사용되고 있는 농약으로 자살 또는 실수로 마시는 경우 예외없이 폐독성으로 사망하게 된다. 하지만 아직까지 임상에 사용되어지고 있는 효과적인 독성 경감제는 전무한 실정이다. 현재까지 밝혀진 paraquat의 주된 독성기전은 NADPH Cytochrome P$_{450}$ reductase에 의해 산화,환원 반응을 거치는 동안 free radical을 생성하여 세포막에 지질과산화를 일으켜서 세포막의 기능상실과 cell death를 일으킨다고 보고되고 있다. 따라서 본 연구에서는 항산화작용이 뛰어난 아미노산인 taurine(TA)의 radical scarvenging 효과에 의한 PQ 독성경감효과를 in vivo에서 검색하였고, in vitro에서 TA의 PQ 독성경감 mechanism을 밝히고자 하였다. in vivo에서 PQ의 간독성(s-GOT,s-GPT), 신장독성(BUN, Creatinine), 폐 및 전신독성(ALP, MDA, G-6-phosphatase)의 정도를 혈액 및 조직균질액 중에서 검색함으로써 TA의 독성억제효과를 측정하였다.
CYP 효소는 내인성 및 외인성 화학물질의 대사에 핵심적인 역할을 담당한다. 특히, 약물, 자연생성물 및 환경 독성 화학물질 등은 조직에 따라 특이적 CYP 효소 유전자의 발현을 조절하며, 이는 체내 유입된 약물과 독성물질 등과 같은 화학물질들 사이의 상호작용을 유발하여 이들의 대사에 영향을 줌으로써, 결국 치료 효과와 독성 효과에 변화를 초래한다. 이 분야에 대한 지난 수십 년 동안의 집중적인 연구는, 이러한 CYP 효소 유전자의 발현조절을 매개하는 분자적 기전을 이해하는 데 상당한 진전을 가져왔다. 이제는 구체적인 CYP 효소 유전자의 발현 유도를 조절하는 화합물들뿐만 아니라, 이를 감지하여 특정 CYP 유전자의 발현 조절을 매개하는 데 관여하는 수용체들과 이들의 신호전달 경로들이 비교적 상세히 밝혀졌다. 본 총설에서는, 다양한 화학물질의 노출에 반응하여 CYP 효소 유전자들의 발현 유도를 매개하는 것으로 알려진 주요 외인성 물질-감지 수용체들과 기타 조절인자들의 분자적 작용기전을 요약한다.
Purpose: The purpose of this study was to develop syllabuses of basic nursing science subjects (Structure and Function of Human Body, Pathogenic Microbiology, Pathophysiology, and Mechanisms and Effects of Drug) based on learning outcomes. Methods: We developed a 3-phase plan to develop the syllabuses. In the first phase, The Korean Society of Biological Nursing Science (KSBNS) held a workshop in May, 2013 in which professors who are in charge of basic nursing science subjects shared opinions about learning outcomes. As a result, initial prototype syllabuses came out. In the second phase, revised syllabuses based on learning outcomes were presented and discussed in the conference held by KSBNS in November, 2013. In the last phase, a research team who taught basic nursing science subjects finalized the syllabuses during the meetings. Results: Syllabuses of 4 basic nursing science subjects were developed. Conclusion: These syllabuses of 4 subjects need to be disseminated throughout nursing colleges. Further revision needs to be made according to the circumstances and context of each school.
신약개발에 있어서 대사연구는 약효의 species difference, 독성기전, 그리고 in vitro와 in vivo의 약효차이를 이해하는데 매우 중요한 역할을 담당하며 그 연구 영역을 넓혀가고 있다. 본 연구에서는 항혈전제로 개발 가능성이 있는 phosphodiesterase inhibitor인 KR30289의 rat과 rabbit에서 대사 연구를 통하여 약리효과의 상이점을 밝히고져 하였다. Mass analysis를 통하여 urinary 대사체의 구조를 규명한 결과 KR30289를 경구 투여 (1mg/kg)시 hydroxy derivative(M1)와 O-dealkylated derivative(M2)로 변환되어 urine으로 배설되었고 parent compound는 검출되지 않았다 M1과 M2 모두 free form, glucuronide conjugate, 그리고 sulfate conjugate 형태로 검출되었으나 rat과 rabbit 두 종간의 M1과 M2의 비율에서는 커다란 차이점을 보여주었다 rat의 경우 M2가 94% (free form : 14%, glucuronide conjugate 58%. sulfate conjugate, 22%)이었으며 rabbit에서는 M1이 54%로 상대적으로 많이 생성되었다(free form : 11%, glucuronide conjugate : 22%, sulfate conjugate 21%). 이와같이 두종간의 상이한 metabolic profile로 인하여 약리효과의 차이가 유발될수 있다고 추론된다.
천연물 성분의 약효와 간독성에 관여하는 기전연구의 일환으로 사염화탄소로 유발된 흰쥐에서 혈청 중의 효소 활성도, 지질함량 및 과산화지질을 측정하여 홍화자 추출물과 분획물이 사염화탄소로 유발되는 간독성에 미치는 효과를 규명하고자 하였다. 홍화자는 홍화(Carthamus tinctorius L.)의 씨로서 성미는 신, 온하며 활혈거제 및 소 지통의 효능을 가진 구어혈제로서 자궁에 대한 흥분작용과 관상동맥을 확장시키는 작용이 있으며 혈압을 하강시키는 작용이 있다. 또한 고cholesterol 혈증을 낮추고 혈전폐색성 맥간염을 치료하는 효과도 있다고 한다.
In vivo 실험결과, FVA가 감염된 BALB/c mice 에게 AZT를 18일간 경구투여시 (100mg/kg/day) 대조군에 비해 비장의 비대를 82% 억제하였으며, 이들에게 FVA를 재감염시킨 후 18일 뒤에도 비장의 비대가 63% 억제되었다. 그러나 혈액중 빈혈의 지표는 정상으로 회복하지 못하였다. 한편, tannic acid 는 (500mg/kg/day) 비장 비대를 55% 억제하였으며, 빈혈지표도 정상으로 회복되었다. 그러나, FVA를 재감염시킨 경우에는 비장의 비대가 억제되지 않았다. 반면에, tannic acid 와 AZT 를 병용투여시 비장의 비대를 98% 억제하여 상승효과를 초래하였으며, 빈혈지표도 정상으로 회복되어 독성을 감소시켰다. 또한 이들에게 FVA를 재감염시킨 경우에도 비장의 비대가 63% 억제되었다. 한편, In vitro 실험결과 AZT 의 경우 $IC_{50}$/이 0,01$\mu$M인 반면에 tannic acid의 경우에는 5 $\mu$M로서 약 1/500 의 효력을 나타내었다. 이상의 결과는 tannic acid 는 AZT 와는 다른 기전에 의해 FVA 의 감염에 의한 비장비대 및 빈혈을 억제하는 것으로 고려된다.
Pentobarbital 마취한 정상혈압 및 신성 고혈압 흰쥐에서 calcium channel 봉쇄 약물 nifedipine과 atrial natriuretic peptide(ANP)의 상호작용을 조사하였다. 정상혈압 흰쥐에서 nifedipine$(1.0\;{\mu}g/kg/min)$ 또는 ANP(60 ng/kg/min)의 주입은 각각 유의하게 혈압을 내렸으며 두 약물의 동시 주입시에 개별적으로 주입하였을 때보다 그 혈압내림의 정도가 더욱 컸다. Nifedipine은 단독 주입하였을 때에 신기능에 유의한 영향을 미치지 않았으나 ANP와 동시에 주입하였을 때에는 ANP의 요량 및 Na 배설 증가 효과를 항진시켰다. 한편 고혈압 흰쥐에서도 ANP의 혈압내림효과와 신장효과는 nifedipine과 함께 주입하였을 때에 더 컸다. 적출 흉부대동맥 표본을 phenylephrine으로 미리 수축시킨 후 ANP를 첨가하면 용량의존 이완반응을 보였고 nifedipine 존재하에서 더 예민하였다. 이상의 실험결과는 calcium channel 봉쇄약물이 ANP의 혈압내림효과를 항진시킴을 보인 것이며 그 기전으로 요중 배설 증가 및 혈관이완효과 증가 등이 관여함을 시사하였다.
목적: Cinnamic acid의 유도체들중에서 항돌연변이 효과가 보고된 바 있어, 본 연구에서는 E. coil PQ37균주를 사용한 SOS chromotest를 이용하여 약 170개 cinnamic acid의 유도체들의 항돌연변이 효과를 확인하고자 하였고, 1차로 확인된 수종의 유도체들에 대한 결과를 보고하고자 한다. 방법: SOS chromotest는 sul A:: lacz fusion strain 인 E. coli PQ37 에서의 chemical로 인한 DNA damage에 대한 SOS response를 $\beta$-galactosidase enzyme activity level로서 측정하는 실험이며, m-RNA 또는 protein synthesis에 대한 test chemicals의 cytotoxic저해효과를 알아보기 위하여 alkaline phosphatase를 병행측정하여 보완하였다. 결과 및 고찰: (-)S-9 경우는 4-nitroquinoline 1-oxide(4-NQO)를 유도물질로 하였으며 대략 Induction factor가 9.7 정도였고, (+)S-9의 경우는 aflatoxinB$_1$을 유도물질로 하였고 이때의 Induction factor는 13.8 정도였다. 이결과 1차로 test된 cinnamic acid유도체 6개중에서 RK001, RK002, RK003, RK004, RK005는 거의 항돌연변이 효과를 나타내지 않았으나, RK006은 항돌연변이 효과를 보여주어 이들의 Structure-Activity Relationship (SAR) 및 Dose-response와 RK006의 항돌연변이 효과의 mechanism에 관해 M13 mp2 viral DNA의 유전자 염기서열을 이용하여 항돌연변이 기전연구를 수행중이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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