To determine 6 anti-impotence drug-like compounds such as sildenafil, vardenafil, tadalafil, homosildenafil, hydroxyhomosildenafil and hongdenafil in food, simultaneously, high performance liquid chromatography was applied. In the case of solid sample, it was extracted in organic solvents after homogenizing with mortar and pestle. Whereas liquid sample was just diluted in water and then extracted in organic solvents. Maximum lengths of UV for targets have been identified on photodiode array spectra. As results, vardenafil, hongdenafil, hydroxyhomosildenafil, sildenafil, homosildenafil, and tadalafil were eluted in order using $C_{18}$ column in acetonitrile containing phosphoric acid as the mobile phase. The maximum wavelength (${\lambda}_{max}$) was 216 nm for vardenafil, 233 and 282 nm for hongdenafil, 222 and 293 nm for hydroxyhomosildenafil, sildenafil and homosildenafil, and 284 nm for tadalafil. The overall recoveries were ranged from 95% to 109% and the limit of detection was about 0.04 mg/kg at signal/noise>3. Levels of targets in the selected food samples were 1.7 (hongdenafil) ~ 63 (tadalafil) mg/one dose.
It is noted that illegal hazardous foods containing unauthorized drugs or synthetic drung analogues are increasing. Especially, reported are unknown compounds that have the modified chemical structures of the anti-impotence drugs such as sildenafil, vardenafil, and tatalafil. In addition, it is very reserved, since illegal synthetic compounds having similar chemical structures modified from anti-impotence drug to avoid the government inspection are not proved their safety at all. This review in ulation to food safety, lists the illegal compounds added to foods and describes about the analytical methods to chanacterize 16 anti-impotence drug analogues such as homosildenafil, hongdenafil, pseudovardenafil, aminotadalafil, hydroxyhomosildenafil, hydroxyhongdenafil, dimethylsildenafil, xanthoanthrafil, hydroxyvardenafil, norneosildenafil, demethylhongdenafil, piperidinohongdenafil, carbodenafil, thiosildenafil, dimethylthiosildenafil, and acetylvardenafil.
To perform proficiency test for determining anti-impotence drug-like compounds in food, interlaboratory test has been done. Targets were 6 such as sildenafil, tadalafil, vardenafil, homosildenafil, hydroxy-homosildenafil and pseudo-vardenafilI. Total 13 institutes were participated and all is in charging of food analysis. To do double blind test, the reference materials were made as 13 different ginseng drink samples and each sample had random 3 targets. By the official method for anti-impotence drug-like compounds in food code, sample was just diluted in water, extracted in organic solvents, determined by HPLC/UV and then confirmed by LC/MS. The analytical duration was 60 days after receiving sample. Ten out of 13 institutes were satisfied by evaluation of Z-score and RSZ according to the regulation for managing analytical quality assurance.
The rapid and sensitive determination method of sildenafil and its related compounds (Vardenafil, Homosildenafil, Tadanafil.) has been investigated using high performance thin layer choromatography (HPTLC). Optimizing separation conditions and simultaneous determination method of these compounds were studied. The calibration curves of those compounds at 254 nm was found to be linear in the range of $1.0{\sim}56.5{\mu}g/mL$, respectively. The detection limts (LOD) and quantification limits (LOQ) of these were found to be $0.8{\sim}1.8{\mu}g/mL$ and $1.0{\sim}2.3{\mu}g/mL$. The coefficient of variation (C.V.) were less than 2.5%. Finally, the present method was applied to determine sildenafil and its related substances in dietary supplement.
HPLC analysis of a commercial herb drink marketed as a functional food revealed to contain an unauthorized substance similar to sildenafil, the active ingredient of the prescription drug Viagra$^{(R)}$ approved for the treatment of male erectile dysfunction. In order to identify the illegal additive, the herb drink was extracted with methylene chloride, and the extract was purified further using semipreparative HPLC. The chemical structure of the isolated substance was elucidated based on IR, LC/MS-ESI, and NMR spectroscopy, which showed the characteristics similar to sildenafil with minor modification. The only difference was the substitution of the methylpiperazine moiety of sildenafil to the hydroxyethylpiperazine group of the illegal additive.
Illegally adulterated compounds, such as impotency drugs and their synthetic analogues, which have been purported to enhance sexual potency or mood, have been constantly detected in foods including dietary supplements. The adulterated foods with these illegal compounds may threaten public health because their safety and efficacy have not been verified. This study was aimed at investigating illegal compounds in foods and counterfeit products. 54 illegal compounds were assayed using a simultaneous analytical method involving liquid chromatography equipped with photo diode array (LC-PDA) and LC coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The method was validated in terms of selectivity, linearity, limit of detection (LOD), limit of quantification (LOQ), precision and accuracy. In 48 of 161 samples, we identified 7 different illegal compounds, including sildenafil, tadalafil, chlropretadalafil, demethylsildenafil, dimethyl-thiosildenafil, icariin and yohimbine. When purchasing products marketed for erectile dysfunction or aphrodisiacs, ulmost care should be taken owing to the possible presence of these illegal compounds.
The emergence of phosphodiesterase (PDE) 5 inhibitors gave rise to the solution for erectile dysfunction, starting with the development of sildenafil. Although their efficacy in treating erectile dysfunction has been shown, the side effects of PDE5 inhibitors, especially sildenafil, must be taken into consideration. A 64-year-old man received 100 mg of sildenafil and experienced blue vision in both eyes; however, after a day or so, his symptoms improved. The symptoms disappeared when he stopped administering sildenafil, but reappeared when the medication was re-administered. Therefore, he discontinued sildenafil treatment and was prescribed udenafil instead. After that, visual adverse events no longer occurred. Causality assessment showed that in this case, sildenafil-induced cyanopsia was "certain" under the World Health Organization-Uppsala Monitoring Center (WHO-UMC) criteria and Korean causality assessment algorithm (Ver.2), and was "probable" according to the Naranjo scale. In addition, sildenafil also led to abnormal visual reactions in other cases. Sildenafil can also inhibit PDE6, which is present in retinal cells, unlike other PDE5 inhibitors. Thus, visual adverse reactions, such as blue vision, are the unique results of sildenafil, and other PDE5 inhibitors may be used to prevent them.
A 2-month-old intact male Pitbull terrier (weighing 1.01 kg) were referred with primary complaints of severe abdominal distension, exercise intolerance, retarded growth, yellow nasal discharge and anorexia. Diagnostic imaging studies found enlarged right atrium partitioned by abnormal membrane, severe pulmonic systolic jets (5.66 m/s of peak velocity) and right-to-left blood shunt at the inter-atrial septum. Based on clinical and diagnostic findings, the case was diagnosed as cor triatriatum dexter complicated with severe pulmonic stenosis and right-to-left shunted patent foramen ovale. Either surgical or interventional therapy has not been attempted, because of unstable patient's condition. Using blood transfusion, oxygen supply and cardiac medications (i.e., sildenafil, spironolactone, enalapril), the dog was recovered.
It was carried out to detect anti-impotence drug-like compounds, sibutramine and their analogues in dietary supplements, which are doubtful whether they include illegal compounds. A total of 51 food products were bought online and have been investigated. The separation was achieved on a C18 column, with the mobile phase made up of water (5 mM sodium hexanesulfonate and 0.1% phosphoric acid) and 95% acetonitrile, at a flow rate of 1.2 mL/min with gradient elution using by HPLC-DAD. The UV signals were monitored at 220 nm and 291 nm. LC-ESI-tandom MS was utilized to confirm that detected compounds in samples are the same as the reference materials. Two nutrient supplement foods and ginseng products were found to contain 1.3-82.1 mg of sildenafil, dimethylthiolsildenafil and pseudovardenafil per serving size. In addition, two other processed products were detected to contain 1.7 and 2.2 mg of didesmethylsibutramine, derived from sibutramine per serving size.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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