Cisplatin (cis-dichlorodiamine platinum II)은 두경부 및 고환의 악성종양에 아주 효과적이라고 알려져 있다. 그러나 이 약물은 이독성 및 신독성이 이미 임상연구로 발표되어 있으며 신독성은 cisplatin 투여시 이뇨제 및 수액의 투여로 그 정도 및 빈도는 감소시킬 수 있지만 이독성은 감소시키지 못한다. Cisplatin에 의한 이독성은 보통 자각적으로 나타나지 않는데 이는 내이 와우각의 회전중 저부에서 일어나며 또한 외유모세포의 최외측열에서 일어난다고 동물실험에서 밝혀진 바 있다. 본 교실에서는 cisplatin의 이독성을 관찰하기 위하여 1회에 cisplatin 60~80 mg/$m^2$을 투여한 두경부 악성종양환자를 대상으로 투여전후의 청력을 비교 관찰하였다. 1) 청력은 대부분 10㏈ 이내의 손실례가 많았다. 2) 최대청력손실이 있는 주파수는 8KHz, 4KHz의 순으로 주로 고음역에서 발생하였다. 3) 신독성은 전례에서 관찰되지 않았다.
Kim Ji-Hong;Jeong Hyun-Ju;Choi In-Jun;Kim Pyung-Kil
Childhood Kidney Diseases
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v.3
no.2
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pp.130-144
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1999
Purpose : Long-term use of Cyclosporine(CsA) reduce renal blood flow by afferent arteriolar vasoconstriction and lead to chronic pathologic changes of CsA nephrotoxicity - 1) interstitial nephritis(IN); tubular atrophy (TA) and/or interstitial fibrosis(IF),2) arteriolopathy(AP). The Object of this study is to estimate the incidence of chronic pathologic CsA nephrotoxicity by duration of treatment and type of renal disease, relationship between histologic and clinical nephrotoxicity, and optimal duration of CsA therapy. Methods : 102 children with steroid resistant or dependent nephrotic syndrome confirmed by renal biopsy and treated with CsA from 1986 to 1997 were enrolled in this study(58 MCNS, 10 FSGS, 10 MGN, 15 $Henoch-Sch\"{o}nlein$ purpura nephritis with nephrotic syndrome (HSPN) and 9 IgA nephropathy with nephrotic syndrome(IgAN)). CsA was administered for 1yr, 1.5yr, 2yr in 24, 12, 22 MCNS patients and 2, 2, 6 FSGS patients respectively, 1yr, 2yr in MGN and 1yr in HSPN and IgAN. Sequential biopsies were done in all 102 patients after CsA treatment for evaluation of pathologic nephrotoxicity. Results : Complete remission rate was 92.2% (100% in MCNS and MGN, 80% in FSGS, 86.6% in HSPN and 55.5% in IgAN). Incidence of relapse during 6months after CsA treatment was significantly decreased compaed with relapsing spisodes during 6months before CsA treatment in MCNS(P<0.0001) and FSGS(P<0.0001). According to pathologic changes, 71 patients(69.6%) showed no pathological change, 24 patients(23.5%) showed IN and 7 patients(6.8%) showed AP. IN was 16.6%, 33.3%, 27.2% in 1, 1.5, 2 year of CsA treatment group in MCNS. AP was 0%, 16.6%, 9% in 1, 1.5, 2 year of CsA treatment group in MCNS. 14 out of 58 MCNS(24.1%) showed IN and 4 out of 58 MCNS(6.8%) showed AP. Incidence of pathologic change was significantly lower in CsA therapy of <1yr than >1yr(P=0.03). There were no significant difference of incidence of pathologic change in original renal disease, age and sex. Conclusion : Duration of CsA treatment was significant risk factor for nephrotoxicity and optimal duration seemed to be 1 year. Pathologic change due to nephrotoxicity did not correlate with deterioration of renal function and only detectable by renal biopsy.
오종(五種) 약침액(藥鍼液)(약침액(藥鍼液)의 명칭(名稱) : V. OK. I. HO. B)의 안전성(安全性)을 실험적(實驗的)으로 검토(檢討)하기 위하여 급성독성여부(急性毒性與否)를 연구보고(硏究報告)한 이후 발열성시험(發熱性試驗), 피부자극시험(皮膚刺戟試驗), 용혈반응(溶血反應) 및 간독성(肝毒性)과 신독성시험(腎毒性試驗)을 실시(實施)하여 유의(有意)한 결과(結果)를 얻었다. 모든 약침액(藥鍼液)은 발열성시험(發熱性試驗)과 피부자극시험(皮膚刺戟試驗), 간독성(肝毒性) 및 신독성시험상(腎毒性試驗上) 이상소견(異常所見)이 발견(發見)되지 않았으나 용혈반응(溶血反應)의 경우 일부(一部) 약침액(藥鍼液)에서 용혈반응(溶血反應)을 의심(疑心)할 수 있으므로 향후(向後) 이에 대(對)한 연구(硏究)와 세포독성(細胞毒性) 및 항원성시험(抗原性試驗)이 필요(必要) 할 것으로 사려(思慮)된다.
Hyun, Ja-Kyoung;Kwon, O Jun;Lee, Joo Young;Roh, Seong-Soo;Seo, Young-Bae
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.59
no.2
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pp.113-124
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2016
Red ginseng is known to have many beneficial effects. Cisplatin, an effective antineoplastic drug, can cause many side effects like irreversible sensorineural hearing loss and serious tinnitus in humans. This study is aimed to reduce a cisplatin's side effect, nephrotoxicity by fermentated korean red ginseng. Korea ginseng was produced by steaming and dring and fermentation. And mice were divided into 4 groups- (A) normal mice, (B) Vehicle treated cisplatin mice, (C) RG0F0-treated cisplatin mice, (D) RG8F3-treated cisplatin mice. C and D groups were feed each material 200 mg/kg/day during 4 days. And cisplatin 20 mg/kg injected to B, C, and D groups as abdominal injection. After 24 h, blood sample was collected. The kidneys were harvested for histological, immuno histochemical and western blot analysis. 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) radical scavenging activity was depended on steaming hours. RG0F0 and RG8F3 (ginseng-8 h steamed and fermented by Saccharomyces cerevisiae) were showed antioxidants effect in DPPH and ABTS radical scavenging activity. Component amounts according to steaming hours. 8 h steamed red ginseng had the most ingredients of ginsenoside. Treatments with RG8F3 reduced cisplatin-induced nephrotoxicity in the mice resulting in increase of GSH and decrease of ROS, BUN, creatinine, and inflammatory mediators. This result seems to be involved with the restriction of the inflammation in the kidney. Therefore, fermented red ginseng might have therapeutic efficacy in reduce kidney injury induced by cisplatin treatment.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1993.04a
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pp.173-173
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1993
kit는 cisplatin 투여 1시간전에 투여하였을때가 동시투여 후투여에 비해 좋은 효과를 나타났으며, 시장독선 지표를 모두 정상치까지 끌어내려 독성이 없으면서 cispltin의 신장독성을 완전히 억제할 수 있는 가장 좋은 물질로 생각되었다. BNA는 cispltin투여 1시간후에 투여 하였을때가 동시투여, 전투여에 비해 효과가 좋았으며 용량증가는 오히려 신독성의 증가를 가져왔고 전투여가 특히 독성이 높다. 간 microsomal효도 유도가 cisplatin독성에 영향을 줄지 모른다는 가능성을 제시하였다.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.28
no.1
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pp.116-134
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2002
세리신은 누에고치의 고치실에서 추출되는 천연 단백질로서 많은 수산화기를 가지고 있어 뛰어난 보습성을 가진다. 이에 화장품에의 응용이 기대되나, 물에 잘 녹지 않는 특성을 가지고 있어서 화장품 원료로 사용하기에 어렵다는 단점이 있다. 본 연구에서는 친양쪽성 화합물인 poly(ethylene glycol)(PEG)을 세리신에 도입하여 수용성이며 자기조합형(self-assembled) 세리신-PEG 결합체를 합성하였다. 세리신내의 tyrosine 잔기의 방향 족 수산화기가 반응사이트임을 $^1$H-NMR 분석으로 알 수 있었으며, IR과 CD 측정으로 PEG 사슬의 도입으로 세리신의 구조가 불규칙한 coil구조에서 $\beta$-sheet구조로 구조적 변화가 일어남을 알 수 있었다. 또한 DSC 분석에서 세리신-PEG결합이후 각각의 녹는점이 떨어지는 것을 확인하여 상호 결정성에 영향을 주는 것을 확인하였다. 세리신-PEG 결합체는 자기조합하여 소수성 상호작용을 통해 200-400nm의 구형 나노입자를 이루며 투석방법을 통하여 얻을 수 있었다. 또한, 세리신-PEG 나노입자는 세리신자체보다 더 높은 보습력을 가지는 것을 확인하였다. 세리신-PEG 결합체의 cytotoxicity는 MTT assay에 의해 독성이 없음을 확인하였으며, 동물실험에 의한 독성도 전혀 나타내지 않음을 알 수있었다. 나노입자의 특성과 세리신의 보습성, 세리신-PEG의 친양쪽성 특성으로 세리신-PEG결합체 나노입자는 그 자체로도 원료로 사용 될 수 있을 뿐 아니라 생리 활성성분의 운반체로의 개발이 기대되어 진다.
Catalase 억제제로 알려져 있는 AT가 Pn에 중독된 생쥐 생존율을 유의하게 감소시켰다. 생쥐의 간장 폐 및 신장에서 catalase 활성도가 현저히 감소되었으며, PQ와 AT 병합투여군에서 Catalase 활성은 PQ 단독투여 군에 비하여 유의한 감소를 나타냈으나 glutathione량과 SOD 활성은 PQ 단독투여군과 유의한 차이를 나타내지 않았다. 또한 광학현미경 검색상 PQ 단독투여 군에서 사구체와 요세관이 손상되었으나 AT의 병합투여군에서 사구체와 요세관의 손상이 더욱 증가됨을 보여주고 있다. 이상의 실험 결과로 PQ의 신독성이 AT 병합투여로 더욱 증가됨을 알 수 있는데 이러한 결과는 AT가 신장 Catalase를 억제하여 증가된 과산화수소에 의해 나타난 독성의 결과로 생각되며, 과산학수소는 Haber-Weiss 반응이나 trenton 반응 또는 paraquat radical과 직접 반응하여 hydroxvl radicals을 생성하므로 PQ 독성은 과산화수소의 생성과 관련이 있는 것으로 추정된다.
Park, Ju-Hyoung;Ahn, Eun-Kyung;Park, Kitae;Hwang, Min Hee;Cho, Young-Rak;Lee, Dong-Ryung;Choi, Bong-Keun;Oh, Joa Sub
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.65
no.1
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pp.43-48
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2022
Medicinal herb demonstrated in many pharmacological effects and recognized to be safe has been used for a long time. However, side effects including safety of medicinal herb have not been identified yet. The aim of the study was to estimate safety evaluation of Magnoliae Flos used for the treatment of pain, rhinitis, and pneumonia in Korea, China and Japan through four-week dose range finding toxicity test in male and female Sprague-Dawley rats. Magnoliae Flos was orally administered to male and female SD rats once a day for 28 days at 1,500 and 3,000 mg/kg. The safety evaluation was determined to examine clinical signs, mortality, body weight, food intake, hematology, serum biochemistry and relative organ weights and there were no significant changes related toxicity. Consequently, these findings indicates that Magnoliae Flos did not show any side effects including toxicity in dose range finding toxicity test and the no observed adverse effect level for Magnoliae Flos was estimated as more than 3,000 mg/kg.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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