Neutrons are high LET (linear energy transfer) radiation and cause more damage to the target cells than x-rays or gamma rays. The damage from neutrons is generally considered fatal to a cell and neutrons have a greater tendency to cause cell death through direct interaction on DNA. We performed experiments to measure growth delay ratio and oxygen enhancement ratio (OER) in mouse model system. We inoculated EMT-6 cells to the right hind leg of BALB-c mouse and X-rays and neutron beams were given when the average volume of tumors reached $200-300mm^3$. We irradiated 0, 11, 15.4 Gy of X-ray and 0, 5, 7 Gy of fast neutron beam at normoxic and hypoxic condition. The volume of tumors was measured 3 times per week. In x-ray experiment, growth delay ratio was 1.34 with 11 Gy and 1.33 with 15.4 Gy in normoxic condition compared to in hypoxic condition, respectively. In neutron experiment, growth delay ratio was 0.94 with 5 Gy and 0.98 with 7 Gy, respectively. The OER of neutron beam was 0.97. The neutron beam was more effective than X-ray in the control of hypoxic tumors.
Hypothesis that hypoxic tumors should be more responsive to the addition of preferential hypoxic cell cytotoxin SR 4233 (tirapazamine) to fractionated irradiation was tested in the mouse SCCVll carcinoma and RIF-1 sarcoma, Model of hypoxic tumor was established using the tumor bed effect: tumors growing in the preirradiated tissue (preirradiated tumors) were more hypoxic than tumors growing in the unirradiated tissue (unirradiated tumors). When the tumors reached a mean volume of 100 $mm^{3}$, both unirradiated and preirradiated tumors were treated with a fractionated course of 6${\times}$2 Gy in 3 days or 8${\times}$2.5 Gy in 4 days with SR 4233 (0.08 mmol/kg/injection) given 30 minutes before each irradiation or without SR 4233. Compared to the unirradiated tumors, hypoxic preirradiated tumors were approximately 5 times more resistant to fractionated irradiation alone but were approximately 5 times more responsive to SR 4233. Addition of SR 4233 Potentiated the effect of fractionated irradiation in both unirradiated and preirradiated tumors. Potentiation in the preirradiated tumors was morequal to or greater than that in the unirradiated tumors and seemed to be higher for more fractionated treatment. We confirm the hypothesis in a transplantable mouse tumor. Present results suggest that radioresistance of some hypoxic tumors can be overcome with hypoxic cytotoxin.
Purpose : Tumor hypoxia can be overcome with hypoxic cytotoxin. In mouse tumor, tirapazamine's efficacy of the potentiating radiation effect was tested by the tumor oxygenation status combined with hype facti on ated rad iotherapy .:The control and hypoxic mouse tumors we established by inoculation of RIF-1 tumor cells into the normal or previously irradiated back and thigh of C3H mice. When the tumors reached a proper size, both the control and hypoxic tumors were given hypefractionated treatments (8fractions/4 days) with saline (0.02 ml/g), tirapazamin (0.08 mM/0.02 ml/kg), irradiation (2.5 Gy), irradiation combined with tirapazamine given 30 minutes prior to each irradiation. The response was evaluated by the growth delay assay by measuring tumor size from day 0 (12 hrs prior to the first fractionation) to the day when the volume had 4-fold increase or cross sectional area had 2-fold increase. Results : Overall growth pattern showed that tirapazamine Potentiated radiation effect in back and thigh tumors grew in the normal and preirradiated tumor bed. With growth delay assay using reference point of initial tumor volume or cross sectional area, tirapazamine potentiated radiation effect 1.9 times for the control and 2.4 times for the hypoxic tumors in back, and 1.85 times for the control and 1.6 times for the hypoxic tumors. With reference of 4-fold increase of the initial volume or 2-fold increase of the cross sectional area, tirapazamine potentiated radiation effect 1.48 times for the control and 2.02 times for the hypxic tumors in back, and 1.85 times for the control and 1.6 times for the hypoxic tumors. Conclusions : Present result indicated that radiation response of hypoxic tumors was potentiated by tirapazamine in the back or thigh tumors grew in the control or preirradiated tumor bed, and potentiation of the hypoxic tumors was eDual to or greater than that of the control tumors in the back or thigh.
A halophilic bacterium for the production of the immunostimulant was isolated from domestic marine, it was identified as Burkholderia sp. IS-203. The optimal conditions for the production of the immunostimulant were 1 % dextrose and 1 % yeast extract in artificial sea water for carbon and nitrogen sources, respectively. The initial pH and growth temperature for the prodution were 8.0 and $30^{\circ}C$ under the presence of oxygen, respectively.
The superoxide scavenging activities of thirteen kinds of herbal extracts were examined together with their cytotoxic and immunomodulating effects. The extracts of 6 kinds of herbs such as eucalyptus, mate, peppermint, sage, thyme and yarrow, so called medicinal herbs, showed above 70% of the superoxide scavenging activities. They also showed cytotoxicities against the cancer cell lines of Hepa-1c1c7 and KB-3-1 as well as the normal fibroblast cell line of mouse. The $IC_{50}$ values of above 6 herb extracts on the cancer cell lines were above or similar to the $IC_{50}$ values on the normal cell line, so it was unable to observe the herb extract which showed cytotoxicity only to the cancer cell lines. Considering the results of nitric oxide test that the sage extract was the only one having the immunomodulating effect(37% of positive control), there was no significant relationship between the superoxide scavenging activities of herbs and their immunomodulating effects.
It was reported that there were some cases in which signal was not inhibited but high signal appeared in cerebrospinal fluid on FLAIR(fluid attenuated inversion recovery) of MRI(Magnetic Resonance Imaging) in case a person inhales high-concentration oxygen. This study was to prepare basic database. We produced a phantom fixed with agar gel and by using it, obtained the images of the signals of normal saline into which oxygen was injected and normal saline diluted with contrast media by changing the TI(Inversion Time) of FLAIR technique and analyzed them. In the result of FLAIR technique of MRI using Philips Achieva MR 3.0T in Busan P Hospital, the SNR(Signal to Noise Ratio) of normal saline into which oxygen was injected was higher than the SNR of normal saline into which oxygen was not injected. However, it was not higher than the SNR of normal saline diluted with contrast media. In the TI 1,800ms, we could obtain the images which do not have the rise of the signal due to oxygen. In the CNR(Contrast to Noise Ratio) of normal saline into which oxygen was injected and normal saline diluted with contrast media as well, it was higher in the TI 1,800ms than in the TI 2,800ms that is mainly used clinically. It is thought that the result of this study could be basic database for studies on change of signal of cerebrospinal fluid as a result of injection of oxygen in FLAIR technique of MRI.
Proceedings of the Korea Electromagnetic Engineering Society Conference
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1999.07a
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pp.47-55
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1999
고온온열치료는 radiofrequency, ultrasound , microwave, 원적외선 등을 이용하여 신체의 부분 혹은 전신을 4$0^{\circ}C$ 이상으로 가열하여 암을 치료하는 방법이다. 우리나라에 도 입된 15기의 기계중 현재까지 사용되고 있는 것은 대부분이 radiofrequency를 사용하는 기 계이며 현재 고신의대, 동아의대, 부산메리놀병원, 여의도 성모병원, 영남의대, 전주예수병원 등에서 환자치료에 사용하고 있다. 고온 온열치료제(hyperthermia)는 직접 암세포를 죽이는 작용, 방사선치료나 항암제치료와 병행하여 그 효과를 증강시키는 작용으로 크게 나눌수 있 다. 직접 암세포를 죽이기 위하여는 43$^{\circ}C$이상의 고온을 사용하여야 하나 인체에서는 42.5$^{\circ}C$ 이상으로 가온하기가 쉽지않아 4$0^{\circ}C$~42$^{\circ}C$ 정도의 온도에서 방사선 치료나 항암제 치료효과 를 증진시키는 작용을 임상에서 주로 사용하고 있다. 특히 방사선 치료와 병합 사용시 그 효과가 뛰어나 간암, 난소암, 대장 직장암, 식도암, 위암, 자궁암, 전립선안, 췌장암, 폐암등, 거의 모든 암에서 부작용을 증가시키지 않으면서 그 효율을 1.1-6.14배나 증가시킨다고 보 고되고 있어 지난 10여 년간 제자리걸음을 하고 있는 암의 치료에 희망을 주고 있다. 방사 선 치료와 병합시 효과를 증대시키는 기전은 1)세포의 핵 합성기 (S-phase)는 방사선 치료 에는 매우 저항력이 강하여 잘 죽지 않으나 고온온열치료에는 예민함으로 암세포는 정상조 직에 비해 산소가 부족하여 염기성대사(anaerobic metabolism)를 많이 함으로 그 부산물인 유산 (lactic acid)이 많이 생성됨으로 정상조직보다 pH가 낮아 암 조직이 정상조직에 비해 고온온열치료에 더 잘 듣는 원인이 된다. 3) 영양이 부족한 상태의 세포는 고온온열치료에 훨씬 예민하다. 4) 암조직은 혈관상태가 정상조직에 비해 좋지 않음으로 정상조직보다 쉽게 가온이 되며, 일단 가온된 온도는 잘 식지 않음으로 정상조직에 비해 훨씬 효율적이다. 5)고 온온열치료는 4$0^{\circ}C$~43.5 $^{\circ}C$정도에서만 이 작용이 일어남으로 정상인체에서 43$^{\circ}C$이상의 가온 은 쉽지 않음으로 이 효과는 암조직에서 주고 일어나게 된다. 6)고온온열치료는 방사선치료 후에 생기는 손상의 재생을 억제함으로 방사선의 치료효과를 높인다. 7)38.5$^{\circ}C$~41.5$^{\circ}C$의 낮 은 온도에서도 암조직의 산소 상태를 호전시켜 방사선 치료효과를 증대시키는 역할을 한다.
Yungmijihwgang-Won, Yollyunggobon-Dan and Palmi-Hwan, Korea traditional prescriptions composed of oriental medical herbs, have been used successfully to improve human health and regimen. This study was designed to examine the mechanism of healthful effects of the Korea traditional prescriptions through its antioxidative potentials. Using in vitro antioxidative activity assay system such as DPPH radical quenching assay, superoxide anion radical scavenging assay and inhibition of TBARS production, three Korea traditional prescriptions were observed to have nearly the same antioxidative potentials as ascorbic acid, a well-known strong water-soluble antioxidant. Moreover, we observed reinforced antioxidative effects of these drugs in liver from mouse fed these drugs with 4 weeks. When liver homogenate was incubated with 2.2'-azobis(amidinopropane) dihydrochloride(AAPH), as a free radical initiator, we observed that oxidative damages were decreased and antioxidative potentials were increased in liver homogenate treated these drugs. However, enzymatic antioxidative system as superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase was not affected by drug administration.
Park, Hee-Yeon;Lim, Chi-Won;Kim, Yeon-Kye;Choi, Tae-Jin;Yoon, Ho-Dong;Lee, Ka-Jung;Seo, Yeon-Kyung;Kim, Ji-Yeong;Park, Ki-Eui
Applied Biological Chemistry
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v.50
no.4
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pp.362-366
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2007
This study was conducted to examine the effects of Asterias amurensis prethanol extract on growth performance, serum traits, and superoxide production of phagocytes in Sebastes schlegeli. The effects of Asterias amurensis extract on growth performance, specific growth rate (SGR), feed concentration ratio (FCR), coefficient of fatness (CF), and survival rate (SR) of fish fed diets containing various concentrations of Asterias amurensis extract were measured. There were no significant differences in SGR, FCR, CF, and SR among the experimental groups. This result was produced because experimental diets were coated to prevent repellent action of fish. To investigate the effects of Asterias amurensis extract on the metabolism, the contents of glucose, glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), and total cholesterol in serum were measured. The contents of glucose and total cholesterol in serum increased dose-dependently and serum GOT content showed no significant difference among the experimental groups, suggesting that Asterias amurensis extract was non-toxic material. To confirm the effects of Asterias amurensis extract on the immune system of fish, superoxide production of phagocytes was measured. Asterias amurensis extract caused a dose-dependent increase of superoxide production of phagocytes. When considering these results, Asterias amurensis extract could be utilized as an additive to augment immune function in diets.
The present study was undertaken to examine the effects of obioactin, lonomycin A, and MDP on toxoplasmacidal activities in glycogen-induced mouse peritoneal macrophages. The killing effect of obioactin on Toxoplasma multiplication was increased significantly in proportion to its concentrations. $O_2{^-}$ generation in obioactin-treated macrophages was also increased from twofold to threefold when compared with that of untreated control. Similarly, $H_2O_2$ continued to rise in parallel with increase of the concentration of obioactin. Lonomycin A-treated macrophages also exhibited a good effect of dose-response on toxoplasmacidal activities. However, $O_2{^-}$ and $H_2O_2$ were not generated significantly in lonomycin A-treated macrophages. Macrophages treated with muramyl dipeptide (MDP) were not found to inhibit the prolifi:ration of Toxoplasma but showed the enhancement of $O_2{^-}$ and $H_2O_2$, generation. The released lysozyme levels from macrophages into cultured media were decreased tn dose-dependent fashion by in vitro treatment of obioactin, lonomycin A, and MDP. The intracellular lysozyme levels appeared to be a constant value regardless of increasing the concentrations of obioactin, lonomycin A, and MDP. Therefore, these results suggest that Toxoplasma multiplication within macrophages treated with obioactin was inhibited by the generation of $O_2{^-}$ and $H_2O_2$ and that lysozyme per se within or released from macrophages had no effect on toxoplasmacidal activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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