• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.24 no.6
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• pp.1055-1076
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• 2011

This paper reviews the definition of highly variable drug(HVD), the present regulatory recommendations and the approaches proposed in the literature to deal with the bioequivalence issues of HVD. The concept and the statistical approach of scaled average bioequivalence(SABE) is introduced and discussed with the current regulatory methods. The recommendations for SABE approach are proposed and the further study topics related to HVDs are also presented.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1997.11a
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• pp.75-79
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• 1997

적절한 약물요법의 목적은 효과적인 약리반응을 얻는 것이며 이를 위한 적정용법은 결국 \circled1 원하는 약물농도를 얻기 위한 용량과 투약법을 결정하는 약동학적 특성과 \circled2 용량-반응의 관계로부터 구하여진다. 그러나 약동학적 과정에 의해 결정되는 용량-농도 관계의 개체내 변이, 개체간 변이 등과 같은 약동학적 변이를 제거한 약물의 농도-반응의 관계가 용량-반응관계 보다는 더 직접적이며 이러한 농도-반응의 관계인 약력학적인 특성이 유효한 약물효과를 얻는데 필요한 약물투여 방법을 결정하게 된다. 역사적으로 볼 때 Brodie(1967)의 항말라리아 제재의 농도와 효과관계에 관한 연구와 같은 초기의 연구이래 많은 연구가 주로 약동학적 특성 즉 용량-농도의 관계에 관해 이루어져 최근 20여년 사이에 큰 발전을 보였으며 이는 약물농도의 분석에 필요한 분석화학적 기기와 방법의 발전에 힘입은 바가 크다 하겠다. 이에 비해 생체에서의 약력학적 연구의 발전은 최근까지도 미미하였으며 그 이유는 많은 약물에서 약리효과와 치료효과의 관계가 불명확하다는 것과 약리효과의 재현성 있는 측정에 어려움이 있다는 것 그리고 측정된 약리효과와 약물농도와의 연관성을 분석하는 방법론의 난점 때문이었다. 최근에는 제산제의 위내 pH의 변화나 중추신경계 작용 약물의 뇌파에 대한 변화와 같이 비침습적으로 재현성 있는 약물효과 측정법이 개발되고 있어 앞으로 많은 연구가 기대된다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.25-25
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• 1992

1.형질전환 조건 설정: 페염균을 casein hydrolysate배지에서 배양하여 550nm에서의 흡광도가 0.1이 되었을 때 pH를 7.0으로 낮추고 형질전환 능력이 나타나도록 할 때에는 pH를 7.6으로 높여 줌으로써 형질전환이 원하는 시기에 발현되도록 함. 2.돌연변이원에 대한 감수성 측정: com- mutant는 야생형보다 돌연변이가 일어난 위치에 따라 UV에 대한 감수성의 차이가 나타났으나 EMS에 대해서는 야생형과 큰 차이가 얼었음. 3.온도민감성: 5시간동안 43$^{\circ}C$에서는 37$^{\circ}C$에서의 생장율의 5%만 증가되었으나 5$0^{\circ}C$에서는 전혀 성장하지 않음.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.319-319
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• 1994

의약품등의 배아(태자) 독성물질에 의해서 유도될 수 있는 태자체중의 감소와 골화지연은 실험동물을 이용한 생식독성 시험에 있어서 자궁내 발육지연 (intrautering growth retardation)으로 평가된다. 태자체중은 측정이 매우 용이한 변수에 속하지만 골화지연의 평가에는 유해인자 (noxa) 의 작용시 기형이 유발되지 않는 골격부위가 가장 적합한데, 어느 골격부위가 발육지연 효과의 평가를 위하여 가장 적합한지를 알아내기 위해서는 태자체중과 골화의 상관성 조사가 필수적이다. 연구결과 골격형성은 골격부위에 따라 큰 차이를 보였는데, 크게는 거의 골화가 종료된 부위 (예: 흉골) 와 골화가 진행증인 부위 (예: 천미추) 로 구분되었고 주요 골격부위의 골화와 태자체중의 관계를 조사한 바, 골격부위에 따라서 상이한 상관관계를 나타내었다. 그런데 본 연구에서 나타난 바로는 ICR 마우스에 있어서 천미추의 골화짐 수가 태자제중과 가장 높은 상관성을 나타내었다. 또한 천미추의 변이계수는 타 골격부위에 비해서 그다지 높지 않았다. 따라서 ICR 마우스를 이용한 생식독성시험에 있어서 천미추의 골화 진행도는 의약품등에 의해 유도될 수 있는 발육지연 효과의 평가를 위한 가장 적합한 지표라고 판단된다.

• Journal of the Korean Society of Radiology
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• v.14 no.3
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• pp.319-336
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• 2020

The purpose of this study was to compare the outcomes of two interventional methods, overlapping drug-eluting stents (DES) and long DES, for long-term clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction (AMI). A total of 438 patients with AMI (65.9±11.0 years, 306 males) from June 2008 to March 2019 who had diffuse long coronary artery lesion, more than 30mm were divided into two groups; group I (overlapped DES group; n=140) and group II (long DES group; n=298). We compared the incidences of major adverse cardiac events [MACEs; cardiac death, myocardial infaction (MI), target lesion revascularization (TLR) and stent thrombosis (ST)] during 12 months between the two groups. Everolimus-eluting stent was more commonly used in group II than in group I (28.1% vs. 51.8% p<0.001). Mean lesion diameter was slightly longer in group II (3.1±0.3mm vs. 3.2±0.3mm, p=0.042), and prevalence of ACC/AHA lesion type C was higher in group I (41.7% vs. 25.4%, p<0.001). Incidences of MACEs during 12 months were higher in group I than group II (18.5% vs. 14.4%, p=0.034). The rates of cardiac death (2.1% vs. 4.4%, p=0.667), MI (5.0% vs. 2.7%, p=0.260) and stent thrombosis rate (0.7% vs. 1.7%, p=0.669) were similar between the two groups. However, TLR rate was higher in group I (10.7% vs. 5.6%, p=0.041). In multivariate logistic regression analysis, presence of diabetes mellitus [Hazard ratio (HR) 2.383, 95% confidence interval (CI) 1.332-4.260, p=0.003] and use of paclitaxel-eluting stent (HR) 2.367, 95% CI 1.371-4.086, p=0.002) were independent predictors of 12-month MACEs, without significant differences in prevalence between the two groups. In AMI patients with diffuse long lesion, TLR rate was higher in the overlapped DES group during 12-month follow-up. Presence of diabetes and use of paclitaxel-eluting stent were independent predictors of MACEs.

• Journal of Society of Preventive Korean Medicine
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• v.9 no.2
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• pp.59-75
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• 2005

The experiments were undertaken to evaluate the effects of Bosaengtang in pregnant rats and fetuses. Female Sprague-Dawley rats were orally administered with Bosaengtang at the dose of 5mg/kg/day for 20 days. Pregnant rats were sacrificed at the 20th day of gestation, and observed internal and reproductive organs. Fetuses were randomly selected and fixed in 95% ethanol. Fetuses were stained with alcian blue and alizarin red S, and observed skeletal malformations. The results obtained were as follows : Bosaengtang administered group showed higher maternal body weight than the control group, but both groups showed increase in weight. Bosaengtang administered group showed lower than the control group, and higher liver and kidney weight than the control group, but the differences were minimal. There were no significant changes between the control and treated group in blood chemistry values and hematological values but all the groups were within in normal ranges. There were no significant changes in the number of corpus luteum, implantation, live fetus and implantation rate, delivery rate, late resorption rate, sex ratio, but Bosaengtang administered group showed higher early resorption rate than control group. comparing the control and Bosaengtang group, neonatal body weight and the number of fetuses were increased in Bosaengtang group. The fetuses of dams treated with Oriental medicine didn't showed external malformation. Vertebral and sternal variations were observed in Bosaengtang group, but the differences were not apparent compared to the control group. The number of ribs, cervical, thoracic and lumbar vertebrae were normal. The number of sacral was similar and the number of caudal was increased. Fetuses showed significant difference in the number of caudal vertebrae. (P<0.01) From these results, we can carefully conclude that Bosaengtang showed beneficial effects on maternal body weight, early resorption rate, number of live fetus. There were no significant changes in organ weight, hematoscopy, reproduction organs. External malformation wasn't visible. Skeletal variations were showed in vertebrae and sternum but compared to the control group, these variations weren't much different.

• Korean Journal of Clinical Pharmacy
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• v.19 no.1
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• pp.50-60
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• 2009

Highly variable drugs (within-subject variability greater than 30%) have been difficult to meet current regulatory acceptance criteria using a reasonable number of study subjects. In this study, we reviewed previous studies presenting alternative approaches for bioequivalence evaluation of highly variable drugs, and focused on an approach for widening the bioequivalence acceptance limits using within-subject variability. We discussed the suggested five solutions for highly variable drug including the deletion of $C_{max}$ of the bioequivalence criteria, direct expansion of bioequivalence limit, multiple dose studies in steady state, bioequivalence assessment on the metabolite, add-on study, and widening the bioequivalence acceptance limits based on reference variability. The methods for widening of bioequivalence limits based on reference variability are scaled average bioequivalence containing within-subject variability on reference drug (${\sigma}_{WR}$), population bioequivalence derived from total variability on reference drug (${\sigma}_{TR}$) and test drug (${\sigma}_{TT}$), and individual bioequivalence derived from subject by formulation interaction variability (${\sigma}_D$) and within subject variability on reference drug (${\sigma}_{WR}$) and test drug (${\sigma}_{TR}$). To apply these methods, the switching variability (${\sigma}_0$) will have to be set by the regulatory authorities. The proposals of bioequivalence evaluation approach for the highly variable in Korea are presented for both of new drug and reevaluation drug.

• Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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• v.30 no.2
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• pp.205-212
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• 2008

Genetic variation in the human genome occurs on various levels; from the single nucleotide polymorphism to large, microscopically visible chromosome anomalies. It can be present in many forms, including variable number of tandem repeat (VNTRs; e.g., mini- and microsatellites), presence/absence of transposable elements (e.g., Alu elements), single nucleotide polymorphisms, and structural alterations (e.g., copy number variation, segmental duplication, inversion, translocation). Until recently SNPs were thought to be the main source of genetic and phenotypic human variation. However, the use of methods such as array comparative genomic hybridization (array CGH) and fluorescence in situ hybridization (FISH) have revealed the presence of copy number variations(CNVs) ranging from kilobases (kb) to megabases (Mb) in the human genome. There is great interest in the possibility that CNVs playa role in the etiology of common disease such as HIV-1/AIDS, diabetes, autoimmune disease, heart disease and cancer. The discovery of widespread copy number variation in human provides insights into genetic variability among populations and provides a foundation for studies of the contribution of CNVs to evolution and disease.

• The Korean Journal of Emergency Medical Services
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• v.13 no.3
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• pp.71-76
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• 2009

서론(Introduction) : 의학 시뮬레이션(medical simulation)은 교육생 학습과정에서 내재된 위험이 환자에게 가해짐 없이 교육생이 실제적인 환자 상황을 경험할 수 있게 하고 여러 다양한 임상내용이 포함한 상황에 적용될 수 있다. 시뮬레이션 기술의 사용은 의학교육(medical education), 인증서(certification), 면허교부(Licensure)와 의료의 질 형성에 큰 잠재력을 가지고 있다. 복강경 수술, 내시경검사, 전문심장구조술, 응급기도관리와 외상소생을 포함한 다양한 임상시술의 수행에서 시뮬레이션이 교육생의 술기를 달성하고, 측정하고, 유지하는 유효성을 증명하였다 컴퓨터로 조절되는 시뮬레이터는 맥박, 혈압, 호흡, 대화가 가능하고, 중증질환 또는 외상환자의 치료에 필요한 같은 인명구조 시술을 수행할 수 있다. 의학 시뮬레이션은 의사, 간호사, 응급구조사와 응급 진료를 필요로 하는 환자를 치료하는 사람에게 필요하다. 최신 전문심장구조술 과정수업은 전통적인 강의와 제한된 팀 상호작용이 포함된 이틀 과정이다. 우리는 비 영어권 국제 응급구조학생의 전문심장구조술 술기능력을 알아보고, 그것을 미국 응급구조학생과 비교하고자 한다. 목적(Objective) : 이 연구의 목적은 다양한 전문심장구조술 증례 시나리오를 가진 의학 시뮬레이터를 이용하여 미국과 한국의 응급구조 학생의 능력을 비교하는 것이다. 시행 장소(Site Location) : 이 연구는 한국 제주도에 위치한 제주한라대학 스토니브룩 응급의료교육원에서 진행되었다. 학생들의 평가는 스토니브룩에 위치한 스토니브룩 대학 의료원의 한 명의 평가자(Dr. lee)에 의해 수행되었다. 방법(Methods) : 15명의 한국 응급구조학생들은 세 팀으로 무작위로 선정하였다. 5명이 한 팀이 되어 같은 증례의 시나리오를 받았다. 세 가지 시나리오는 : 첫째, 천식지속상태(Status asthmaticus), 둘째, 긴장기흉을 동반한 만성폐쇄성폐질환(COPD with tension penumothorax) 그리고 마지막으로 메가코드(megacode)를 가진 심정지 이다. 세 팀을 각각 그리고 기본인명구조술(BLS)과 전문심장구조술(ACLS)과정을 마친 미국 응급구조학생들과 비교하였다. 15명의 미국 응급구조학생들 또한 세 팀으로 무작위로 선정하였다. 이 응급구조 학생들은 플러싱병원 의료원 소속으로 그곳에서 이 연구에 참여할 뿐만 아니라 지속적인 의학교육(CME)이수를 받았다. 이들에게도 같은 세 가지 증례의 시나리오가 주어졌고 Dr lee는 총 여섯 팀을 평가하였다(한국 세 팀과 미국 세팀). 결과(Results) : 양 국가의 모든 15명의 학생이 의학시뮬레이터를 사용하여 전문심장구조술 메가코드시험을 포함한 시험에 모두 통과하였다. 비록 학생들을 무작위로 세 팀으로 나누었지만 한 팀이 이 모든 세 증례에서 다른 팀보다 뛰어났다. 제주한라대학 2번 팀은 더 나은 기도관리, 리듬인식과 임상술기를 가진 모든 중요한 활동을 얻기에서 우수했다. 그들은 핵심요구사항을 90% 이상 충족시겼다. 한국의 2번팀(G2K)은 메가코드에서 기도개방, 호흡평가, 순환징후 그리고 흉부압박수와 같은 신체검진 술기에서도 탁월했다. 게다가 다른 팀과 비교 시 리듬인식, 약물지식과 임상술기에서도 높은 점수를 받았으며 2번팀(G2K)이 6팀 중에 가장 뛰어나게 역활수행을 하였다. 결론(Conclusion) : 이 비교 연구에서 한국학생과 미국학생간에 전문심장구조술 메가코드 시험의 통과율에는 차이가 없었다. 그러나 미국학생은 세 팀 사이에 더 적은 변이로 더 일괄된 점수를 받았다. 한국학생들도 모든 세 가지 증례를 통과하였지만 이 세 팀은 미국학생 팀보다 점수에서 더 큰 변이를 보였다.

• Journal of Dairy Science and Biotechnology
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• v.14 no.2
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• pp.157-164
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• 1996

This study aimed increase the quality during ripening of Cheddar cheese made with proteinase-negative mutant of Streptococcus lactis KCTC 1913 selected by curing. The degradation of protein during cheese ripening were investigated by electrophoresis and chromatography. The results were summarized as follow ; 1. The number of lactic acid bacteria decreased with the ripening stage, and that of the control cheese decreased faster than that of the cheese made with mutant. 2. Polyacrylamide gel electrophoretic analysis of cheese caseins revealed no difference between the cheese made with mutant and the control cheese, but differences along with the ripening stage were evident. 3. On Sephadex G-25 column chromatography, the extracts of bitter components from the green cheese and 3 month ripended cheese were fractionated into 3 fractions. With the progress of ripening, bitter peptides were degraded to rather small peptides or free amino acids. 4. Sensory evaluation of the 3 month ripended Cheddar cheese found no significant differences in color but the cheese made with mutant evidenced higher palatability in flavor and better texture than the control cheese. 5. The yields of the cheddar cheese made with mutant was 0.14% higher than that of the control cheese.