Peroxisome proliferatorr-activated receptor-gamma $(PPAR{\gamma})$ must form a heterodimer with the retinoid-X receptor (RXR) to bind DNA, and its transcriptional activity is thought to be maximized by ligands specific for either receptor. Activated $(PPAR{\gamma})$ and $(PPAR{\gamma})$ ligands may influence tumor growth through regulation of the tumor suppressor PTEN. Our aim in this study was to determine whether co-stimulation with the $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone, and RXR ligand can synergistically upregulate PTEN in human acute promyelocytic leukemia (APL) cells and consequently potentate the inhibition of cell growth and cell cycle progression of these cells. Human leukemia cell line, HL-60 cells were exposed to all-trans-retinol and ciglutazone. The PTEN expression was measured as the level of PTEN mRNA expression by RT-PCR and as the level of PTEN expression by western blot analysis. Cell cycle analysis was carried out by a propidium iodide (PI) staining method and analyzed with a FACScan. The $(PPAR{\gamma})$ ligand, ciglitazone, and the RXR ligand, retinoic acid, upregulated PTEN expression by HL-60 cells in time- and dose-dependent manners, respectively. This was significantly enhanced by a combination of both ciglitazone and retinoic acid. Moreover, these compounds synergistically induced arrests of both cell growth and the $G_l$ phase of the cell cycle. Thus, the activation of the $(PPAR{\gamma})$:RXR heterodimer may represent a regulatory pathway for human leukemia cells and there may be important roles for $(PPAR{\gamma})$ and RXR ligands in prophylactic and therapeutic approaches fur controlling leukemia through the upregulation of PTEN.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.207-207
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1994
I) 지금까지 만성골수성백혈병의 치료법으로서 골수이식이나 인터페론의 투여등이 시행되어왔으며 백혈병세포에서 Interleukin-1$\beta$(이하 IL-1$\beta$)이 자율적으로 생성됨이 보고 되어 이러한 질병의 진행에 IL-1$\beta$의 활성증가가 관련될것이라는 견해가 대두되어 왔다. 최근 단핵구성백혈병 환자의 소변에서 분리된 IL-1수용체 길항제(1L-1 receptor antagonist: IL-lRA)가 clonig되었고 인터페론치료에 저항하는 환자들의 치료에 IL-1RA 가 이용될수 있을것이라는 견해가 있다. 따라서 본 연구는 유전공학연구소가 분리 정제한 IL-1RA가 만성골수백혈병 환자로부터 유래한 K562세포주의 증식에 미치는 영향을 평가하고 알파인터페론과의 병용투여시의 상호작용에 관해 검토하였다.
우백혈병 바이러스감염 B 세포주(BL2M3 및 BL312)의 배양상층액에 대한 자기세포들의 증식반응을 검토하였다. 그 결과 BL2M3 및 BL312세포의 배양상층액을 자기세포인 BL2M3세포에 첨가했을 때 농도에 비례하여 현저한 증식을 유도하였다. 이것은 배양 4-5일차, 배양상층액의 첨가농도는 50-60%,세포수는 5x$10^4$-5x$10^{5}$ /ml에서 최적의 증식반응을 보였다. 우태아혈청(FBS) 무첨가 BL2M3 및 BL312세포의 배양상층액에 대해서도 BL2M3세포는 동일한 증식반응을 보였다. 한편 BL2M3 및 BL312세포의 배양상층액을 BL312세포에 첨가했을 때는 BL2M3세포의 경우에 비해 현저하지 않았다. 또한 BL2M3 및 BL312세포의 배양상층액은 말초혈액 림프구에 대해서도 pokeweed mitogen(PWM)첨가 유무에 관계없이 증식을 유도하였다. 그러나 PWM자극 말초혈액 단핵세포의 배양상층액은 BL2M3 및 BL312세포에 대해서 전혀 증식을 유도하지 못했다. 이상의 결과로부터 우백혈병 바이러스감염 B세포주 특히 BL2M3세포는 세포자신이 증식인자를 분비하고 그것과 반응하여 증식하는 소위 autocrine growth 양상을 보이는 것으로 판명되었다.
Kim, Hye-Ran;Choi, Yoon-Jeong;Ryu, Seong-Yeoll;Lee, Young-Seok;Lee, Sang-Hwa
Journal of Life Science
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v.16
no.5
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pp.759-766
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2006
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a myeloid leukemia caused by over-expression of fusion protein, PML/RAR$({\alpha})$, which was the result of chromosomal translocation and induces the blockage of differentiation of affected promyelocytes. Pharmacological dose of retinoic acid induces the activation of and subsequent degradation of PML/RAR$({\alpha})$ fusion protein, and then APL cells undergo through the normal differentiation pathway. Arsenic trioxide has proved effective in causing remission of acute promyelocytic leukemia by inducing apoptosis of this tumor cells, whereas the heterogeneity of cellular susceptibility to this cytotoxic agent limited its usage on more types of tumors in clinic. This work showed that arsenic trioxide could induce apoptosis of a panel of acute promyelocytic leukemic cell lines, all-trans-retinoic acid (ATRA) sensitive NB4 cells and ATRA resistant UF-1 cell. They were investigated with regard to the correlation between the inherent or intrinsic cellular level of GSH and the apoptotic susceptibility of the cells to arsenic trioxide. We manifested, in two cell types, the inherently existed difference in intracellular GSH level reactive to the arsenic trioxide, and a positive correlation between the GSH level and their apoptotic sensitivity to arsenic trioxide. And it showed that arsenic trioxide could differentiate promyelocytic cancer cells to the cells possessed of dendritic cell surface markers. Unravelling the cause of the different susceptibility between leukemic cells and proving that promyelocyte could be differentiated to dendritic cells by arsenic trioxide will help not only to understand the mechanism underlying the complete remission of acute promyelocytic leukemia induced by arsenic trioxide, but also to expand its clinical usage.
The present sturdy was designed to determine the effect of the antiproliferation in human cancer cells using the ordinary vegetable soup (VS), the soup with broccoli (VSB) and the soup with tomatoes(VST). Human cancer cells identify the cancer cell growth with MTS, using stomach cancer cell line(AGS), human promyelocytic leukemia (HL-60) and lung cancer cell line (A549). VSB and VST are effective on the cancer cell growth inhibition activities of AGS and have a significance compared with VS. VST has a significance with HL-60 and VSB works well in A549 more than VS. Mixed vegetable soup is considered to applicate with functional materials and using for wellness life.
The present sturdy was designed to determine the effect of the antiproliferation in human cancer cells, using vegetable extract of Radish, Radish leaves, Burdock, Shiitake, Carrot of the ordinary vegetable soup. Human cancer cells identify the cancer cell growth with MTS, using stomach cancer cell line (AGS), human promyelocytic leukemia (HL-60) and lung cancer cell line (A549). Shiitake and Carrot are effective on the cancer cell growth inhibition activities of AGS. Radish leaves, Burdock, Carrot have a significance with HL-60 and Radish, Radish leaves works well in A549. The vegetable extracts which is effective for cancer cell growth inhibition is considered to applicate base line data for using functional materials and for wellness life.
백혈병은 조혈계통의 악성 증식성 질환으로서 현재까지 주로 화학약물요법에 의존하고 있는 실정이다. 화학약물요법은 백혈병 세포를 소멸시킬 수 있지만 또한 인체에 여러 가지 독성 반응 및 부작용을 일으키기도 한다. 따라서 중서의결합으로 백혈병 치료에 접근하는 것은 중요한 의미를 갖는다. 중의학에서 소아 백혈병을 치료하는 경우 청열해독법(淸熱解毒法), 부정보허법(扶正補虛法), 활혈화어법(活血化瘀法)을 주로 사용한다. 청열해독법은 백혈병의 조기치료에 주로 활용되는데, 인체의 저항력을 증강시켜 화학약물요법을 실시하는 동안 흔히 나타날 수 있는 감염증상을 예방하는 효과를 얻을 수 있다. 부정보허법(扶正補虛法)은 주로 화학약물요법의 유도 완화기 및 치료효과의 유지를 위하여 활용되는데, 이는 인체의 면역력을 향상시켜 화학약물요법이 인체에 미치는 손상을 경감시킬 수 있다. 활혈화어법(活血化瘀法)은 미세순환을 개선시키는 작용을 하며 골수의 조혈기능을 촉진하고 면역기능을 조절하며 또한 일부 활혈화어제(活血化瘀劑)는 백혈병 세포에 직접적인 억제효과를 보인다. 소아백혈병에 대하여 화학약물요법을 진행하는 동안 중약을 같이 병행하는 경우 다음과 같은 과정으로 나누어 실시할 수 있다. 1. 유도완화치료(화학요법)단계: 이와 같은 치료과정은 대개 화학약물요법으로 인한 극심한 독성반응이나 주작용을 나타내게 되는데, 이 과정에서 중약치료를 병행하면 신속하게 증상을 개선시킬 수 있다. 만약 구토나 설사와 같은 소화계 부작용이 나타나면 화위강역법(和胃降逆法)을 활용하고, 감염 증상이 나타나면 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행할 수 있다. 화학약물요법을 진행한 후 신체가 극도로 허약해지고 골수의 기능이 심하게 억제되는 경우는 주로 부정(扶正)시키는 중약을 사용하면서 익기양혈제(益氣養血劑)를 곁들이고 보조적으로 단삼(丹蔘), 당귀(當歸), 천궁(川芎), 계혈등(鷄血藤) 등과 같은 활혈화어제(活血化瘀劑)를 사용하여 골수의 조혈기능을 회복시킨다. 2. 치료효과의 유지단계: 본 과정에서는 중약치료에 있어서 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행한다. 화학약물요법을 실시하는 동시에 거사제(祛邪劑)를 중용(重用)함으로써 화학약물요법의 효과를 강화시킨다. 화학약물요법이 끝난 뒤 부정(扶正)시키는 약물을 중용(重用)하여 인체의 면역기능을 증강시키고 백혈병세포를 억제시킨다. 3. 치료효과의 유지 및 강화단계: 치료효과의 유지단계에서는 변증논치(辨證論治)의 원칙에 입각하여 항암효과가 있는 중약을 활용할 수 있는데, 예를 들어 백화사설초(白花蛇舌草), 산자고(山慈?), 청대(靑黛), 용규(龍葵) 등을 사용할 수 있고, 육신환(六神丸)을 장기적으로 복용하여도 된다. 소아백혈병 치료에 있어서 중서의결합의 치료법을 활용하는 경우 다음과 같은 내용에 주안점을 둘 수 있다. 화학약물요법을 진행하는 과정에서 중약을 병행하여 투여하는 경우 사진합삼(四診合參)을 근간으로 종합적인 분석을 통하여 병인(病因)을 살피어 치료에 임하도록 한다. 약물의 선택과 처방의 구성은 반드시 변증논치(辨證論治)의 원칙하에 이루어져야 한다. 화학약물요법과 중약치료를 병행하는 과정에서 변증(辨證)과 변병(辨病)이 서로 결합되고 부정(扶正)과 거사법(祛邪法)을 병행하여 활용한다. 정체관(整體觀)에서 출발하여 환자를 관찰하는 동시에 특징적인 증후(證候)에 대한 변증논치(辨證論治)도 중요하며, 또한 백혈병 환자의 유형(類型)이나 임상 혈액검사 소견, 골수의 양상, 화학요법의 진행단계 및 환자의 연령과 체질 등을 충분히 가만하여 종합적인 분석을 토대로 치료법을 선택하여야 중약요법과 화학약물요법의 협동적인 효과를 증폭시키고 백혈병치료에 새로운 전기를 마련할 수 있을 것이다.
Proceedings of the Korean Society of Veterinary Pathology Conference
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2002.11a
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pp.150-150
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2002
40두 규모의 농장에서 사육된 홀스타인 종, 4개월령의 수컷 송아지에서 거세 후 고열, 식욕부진, 기침 등의 증상과 함께 전신 체표 림프절의 종대가 관찰되어 백혈병으로 잠정진단 하고 도태를 권유하였으나 축주가 치료를 원해 항생제와 해열제 및 기타 대증요법을 실시한 후 치료반응이 없어 폐사하여 부검을 실시하였다. 혈액 검사상 이상핵과 다형핵을 가진 다수의 림프구 및 백혈구, 호중구, 림프구 및 단핵구의 증가가 관찰되었다. 또한 백혈병 바이러스에 대한 분리 및 PCR 검사는 음성이었다. 부검 소견으로 체표 림프절, 슬관절 부위 및 비장과 간의 종대가 관찰되었으며 비장 중심에 12x11 cm의 종괴와 폐의 전엽부 유착 및 폐문, 종격동 림프절의 심한 종대가 관찰되었다. 견갑전 림프절을 비롯하여 대퇴골 전, 서혜, 폐문, 이하림프절 등 전신 림프절의 종대 및 소성의 연한 황색의 매끄러운 절단면을 보였다. 전지 관절의 종대와 관절강 내부는 증가된 농성 활액을 보였으며 고관절 강 내에 농성 활액의 증가와 공기 노출 후 젤리양 응고를 보였다. 심장은 장액성 위축과 함께 섬외막성 점상출혈이 나타났다. 병리조직학적 소견으로 비장은 지주 주변에 미성숙형의 세포들의 침윤이 보이며 유사분열상이 다수 관찰되었고 백색 수질에도 유사분열상의 증가와 함께 림프아구성 세포들이 다수 나타났다. 이들 주요한 비정상 세포들은 다형성의 큰 핵을 가진 다양한 림프아구의 형태를 지녔으며 핵내 공포가 인정되었다. 비장의 종괴 주변에는 증식된 섬유조직으로 둘러싸여 있었으며 미세농양 형성되어 있고, 일부 석회화가 진행된 부위도 있었다. 간소엽성 중심성 울혈과 가벼운 간세포내 지방침윤, 혈관 내 림프아구 형태의 세포와 소수의 호중구가 관찰되었다. 간삼조 주변에는 가볍거나 중등도의 단핵세포의 침윤이 미만성으로 관찰되었다. 폐에서는 중등도의 기관지 폐렴과 함께 일부는 무기폐가 관찰되었으며 폐포강과 세기관지내에는 염증성 삼출물이 다량 들어 있었다. 다병소성 미세농양과 함께 괴사가 있었고 실질의 섬유화가 진행되어 있었다. 또한 중등도의 간질성 신장염과 림프절은 지주 주변에 간극 내 비정상 림프구 세포의 형태는 비장의 그것과 유사하였으며 적수와 백수의 구이 힘들며 림프소절이 증가되어 있었다. 한 시야에서 유사분열상이 6-8 개로 그 지수가 매우 높으며 이와 더불어 큰 림프구가 전반에 걸쳐 침윤되어 있었다. 주변부 동(sinus)에는 많은 물질들이 침윤되어 있으며 렴프소절내 미만성의 성상현상이 관찰되었다. 회장은 파이어판내 심한 림프구 소실이 나타났다. 이상의 소견을 바탕으로 본 증례는 산재성 송아지 백혈병으로 진단되었다
Granulocytic sarcoma is a rare extramedullary tumor composed of immature granulocytic precursors. Usually, granulocytic sarcoma is seen in association with acute myeloid leukemia, or other myeloproliferative disorders. Rarely, it may manifest as a primary presentation before the onset of systemic disease in acute myeloid leukemia. The clinical suspicion of granulocytic sarcoma based on imaging findings is important for the management of the patient especially when systemic disease of acute myeloid leukemia is not confirmed as in our case. We report the MR findings of a granulocytic sarcoma in the left leg mimicking hemorrhagic abscess in a patient with acute myeloid leukemia. We believe that MRI can be a helpful diagnostic method of making a differential diagnosis of granulocytic sarcoma in a patient with leukemia, and this can be done by analyzing the signal intensity and the enhancement pattern.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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