Of hot-water extracts prepared from 10 herbal components of Sip-Jeon-Dae-Bo-Tang, Atractylodes lancea DC. (ALR) and Panax ginseng C.A. Meyer (PG) showed the most potent bone marrow cell proliferation activity through intestinal immune system whereas other extracts did not have the activity except for Astragalus membranacues Bunge (ASR) and Angelica acutiloba Kitagawa (AR) having low activity. Especially, ALR had the potent activity irrespective of classes of ALR, a place of production and the condition of breeding. In addition, we found that hot-water extract from Atractylodes lancea DC rhizomes (ALR-0) contributed mainly to Peyer's patch cells mediated-hematopoietic response of Sip-Jeon-Dae-Bo-Tang. ALR-0 was further fractionated into MeOH-soluble fraction (ALR-1), MeOH-insoluble and EtOH-soluble fraction (ALR-2), and the crude polysaccharide fraction (ALR-3). Among these fractions, only ALR-3 showed potent stimulating activity for proliferation of bone marrow cells mediated by Peyer's patch cells, dose-dependently. In treatments of ALR-3 with $NaIO_4,\;NaClO_2$ and pronase, all significantly reduced the intestinal immune system modulating activity of ALR-3, and the activity of ALR-3 was much affected by $NaIO_4$ oxidation particularly. These results reveal that macromolecules, such as polysaccharide, rather than low-molecular-weight substances, are the potent intestinal immune system modulating compound of ALR.
분자단계에서 천연소재 유래 다당체는 면역 세포 표면(예, 대식세포)에 있는 한가지 또는 여러가지 수용체(${\beta}$-glucan 수용체, mannose 수용체, complement 수용체 3, Toll-like 수용체, scavenger 수용체)와 면역 반응을 시작하기 위하여 결합할 수 있고, 그 후에 신호전달을 위하여 cytokine과 second messenger($Ca^{2+}$, cAMP, cGMP, NO 등등)들을 생성한다. 그 결과로 선천면역과 적응면역을 유도하여 다양한 질환에 영향을 미친다. 추가적으로 다당체들의 면역조절은 신경내분비 체계의 조절과도 연관되어 있다. 최근 수많은 천연소재유래 다당체의 생리활성에 관한 연구가 진행되고 있다. 다양한 연구를 통해 정확한 약효, 낮은 독성과 부작용을 가진 일단의 다당체가 발견되어 현재 임상에서 암 치료에도 사용되고 있다. 이러한 사실들은 면역증진 다당체들이 항 종양치료를 위한 새로운 치료제로서 큰 시장을 개척할 수 있다는 가능성을 보여주고 있다. 이러한 사실에도 불구하고 현재 다당체에 대한 연구는 다음과 같은 취약점을 내포하고 있다. 첫째 다당체의 생리활성에 대한 정해진 비교기준이 없다. 특별히 임상 환경에서는 이러한 연구들이 중국, 일본, 한국과 일부 다른 동양국가들에 국한되어 있어 유럽이나 미국에서의 연구 자료가 결여되어있다. 둘째 현재 연구에 사용되고 있는 대다수의 천연소재 유래 다당체는 순수한 다당체가 아닌 천연 그대로의 것을 사용하고 있어 소재로부터 유래하는 다른 활성성분에 의해 쉽게 영향을 받을 수 있어 순수 다당체가 면역체계에 어떠한 역할을 수행하는지 진단하는데 어려움이 있다. 셋째 면역조절 경로에서 다당체의 정확한 신호전달 경로가 아직 정확하게 밝혀지지 않았고, 또한 동물과 임상실험에서 다당체가 작용하는 수용체 및 신호전달 경로에 대한 상반되는 결과가 발표되고 있기도 하다. 따라서 다당체의 면역조절활성에 대한 연구에 있어 다음과 같은 점들에 주목해야 할 필요가 있다. 첫째 다당체의 구조와 활성간의 상관관계를 밝혀야 할 것이다. 특히 다당체의 세부 구조 및 활성 부위를 밝혀낸다면 분자수준의 면역조절 기작을 명확히 하는데 도움을 줄 수 있을 것이다. 이러한 정보를 확보할 수 있다면 다당체의 구조를 변형시켜 활성을 증진시킬 수 있을 것이며, 또한 활성이 증가된 다당체를 합성하는 일도 가능해 질 것으로 예상된다. 마지막으로 ${\beta}$-glucan과 lentinan과 같은 정제된 다당체의 연구를 지속적으로 수행하여 효과적인 동물실험 및 임상실험 protocol을 확보하고 연구결과들에 대한 database를 구축해야 할 필요가 있다. 이러한 노력들이 성공적으로 수행된다면 천연소재유래 다당체들이 가까운 장래에 암 치료를 포함한 다양한 질병에 적용 가능한 새로운 면역조절제로 사용될 수 있을 것이다.
고양이 말초혈액 다형핵백혈구 (PMN)의 유주활성에 있어서 계난백유래물질 (EWD)의 면역증강 효과를 검토하였다. PMN의 유주활성은 EWD 그 자체 및 EWD로 배양한 PMN의 배양상층액에서는 활성이 존재하지 않았다. 그러나 EWD로 배양한 MNC 배양상층액에서는 PMN에 대한 유주활성이 증가되었다. 본 활성은 checkerboard assay를 통해 진성 유주활성으로 밝혀졌다. 이러한 고양이 PMN 유주활성은 human recombinant interleukin-8(hr IL-8)에 의해서도 증가되었다. IL-8의 또 다른 특성인 세포 형태변형 실험에서도 EWD로 배양한 MNC의 배양상층액과 hr IL-8 모두에서 높은 수준의 세포 형태변형효과를 나타내었다. 이와 같이 EWD로 배양한 MNC의 배양상층액과 hr IL-8 모두에서 증가된 PMN의 유주활성 및 세포변형효과는 anti-human IL-8mAb에 의해 농도의존적으로 억제되었다. 이상의 결과로부터 EWD는 고양이 PMN의 유주활성에 있어서 면역증강 효과가 있으며, 이것은 EWD에의해 활성화된 MNC에서 분비되는 IL-8양 유주성 인자에 의해 PMN의 유주활성 증가 및 세포 형태 변형이 일어나는 것으로 사료되었다.
Kim, Dae-Ho;Kim, Jung-Hwa;You, Jin-Hyun;Kim, Cheol-Hee;Kwon, Min-Chul;Lee, Hak-Ju;Hwang, Baik;Lee, Hyeon-Yong
Korean Journal of Medicinal Crop Science
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v.13
no.3
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pp.87-92
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2005
The study was performed using of ethanol and water extracts of Fatsia japonica Decne. et Planch. in anticancer and immune activities. All extracts of 1.0 $g/{\ell}$ concentration were increased in over 60% of the anticancer activites in A549 and MCF7 cells. Root barks inhibited 55%, 74% in A549 and MCF7 cell by adding ethanol extracts of $g/{\ell}$ concentration. The cytotoxicity of human lung nomal cell (HEL299) counted up to about 22% for ethanol extracts of root barks in 1 $g/{\ell}$ concentration. The activity of human immune T and B cells were increased up to $140{\sim}170%$ by adding ethanol extract of the root barks. Increasing trend of secretion of cytokine (IL-6, $TNF-{\alpha}$) from human B and T cell for 5 days cultivation has been abserved. From the results, the anticancer and immune-stimulatory activities of the roots extract were higher than the extracts of other parts.
Activation of macrophages plays an important role in the host-immune system. In this study, we investigated the functional roles and related signaling mechanism of hot-water extracts of bee pollen (BPW) in RAW 264.7 macrophages. Since BPW did not exert cytotoxicity at concentrations ranging from 62.5 to $250{\mu}g/mL$ in macrophage cells, a concentration of $250{\mu}g/mL$ was used as the maximum dose of BPW throughout subsequent experiments. BPW increased inducible nitric oxide synthase-mediated nitric oxide production in a concentration-dependent manner. Additionally, BPW was found to induce macrophage activation by augmenting the expression of cell surface molecules (cluster of differentiation; CD80/86, and major histocompatibility complex; MHC class I/II) and production of pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis $factor-{\alpha}$, interleukin-6, and $IL-1{\beta}$) through mitogen-activated protein kinase and nuclear $factor-{\kappa}B$ signaling pathways in RAW 264.7 macrophages. Taken together, our results indicate that BPW could potentially be used as an immunomodulatory agent.
알려진 녹용의 효능을 과학적으로 증명하고 활성성분을 이용하여 신의약품 개발에 기여하고자 한다. 본 연구실에서는 녹용의 가장 대표적인 효능인 조혈작용을 하는 성분을 구조 분석하여 MADG임을 밝히었다. MADG는 조혈촉진기능뿐만 아니라 대식세포 증식기능 그리고 비장세포성장을 촉진하는 등 면역활성 조절제로써의 기능도 나타내었다. 그리고 녹용에 존재하는 인지질 중에서 포화지방산을 가지고 있는 phophatidylcholine도 면역활성을 촉진시키었다. 항진균작용을 하는 성분을 구조 분석한 결과 lysophophatidylcholine임을 밝히었으며 그 유도체인 CHJ-ester가 숙주세포에는 해를 주지 않으면서 항진균작용을 하는 것을 관찰하였다. 그리고 골다공증치료효과를 검색하기 위해 녹용 정제성분으로 연구한 결과 파골세포로의 분화를 100$\%$ 저해함을 밝히므로 녹용이 골다공증 치료효과가 있음을 증면하였다. 녹용성분의 유도체인 SCOH가 파골세포분화를 억제함을 밝혀 현재 골다공증치료제로써의 가능성을 조사하고 있다. 본 연구실에서는 1999년부터 녹용연구를 시작하여 현재까지 10여 개의 활성성분을 분석한 바 있다. 현재 조혈세포촉진작용, 면역증진작용, 골다공증치료작용, 대식세포 증식작용, 항진균작용, 항간질작용에 대한 성분 분석 및 그 약리 기전을 연구하고 있다.
The purpose of this study was to demonstrate immune-activities by heat therapy. To exam, furthermore, the immune effect is investigated from the healthy volunteer(male:15, female:15) by monitoring changes of immune substances such as complements(C1q, C3, and C4), a comparative study with warm water immersion($40.8{\pm}0.3^{\circ}C$) and infrared(250W) was carried out. The plasma analysis showed that the percentage of C1q, C3, and C4 was decreased in warm water immersion-stimulated group, but not in infrared-applied group, compared with control group from healthy volunteer. Therefore, these results suggest that the thermo-stimulation improved immune activity and inhibited complement-related inflammation through the warm water immersion-dependent classical pathway.
We investigated the immunological function of cheese whey protein concentrate (CWPC), which is a by-product of cheese production, using mitogenic activity in murine splenocytes as an index. A fraction isolated by gel filtration and anion exchange chromatography of CWPC showed high mitogenic activity, comparable to the activity of lipopolysaccharide (LPS). The fraction was detected as a single band on SDS-PAGE. It contained calcium, inorganic phosphorus, and carbo-hydrate, indicating the active component to be a glycophosphopeptide (GPP) Since pronase digestion of GPP did not reduce its mitogenic activity, carbohydrate rather than peptide may be important in the activity, When applied on an anti-${\beta}$-caseinophosphopeptide (${\beta}$-CPP ) antibody affinity column, the GPP was separated into two components, one with affinity to ${\beta}$-CPP and the other without such affinity. Both the components contained N-linked oligosaccharide chains and had the mitogenic activity. These results demonstrate that cheese whey contains a GPP having strong mitogenic activity
Fruits and vegetable extracts are well-known as healthy foods. Such foods have been used as herbal medicines or traditional therapies for centuries. To assess biological activities in grapes, we examined the immunomodulating activities of water extracts from four kinds of grapes (cultivars Kyoho, Delaware, Campbell, and Niagara). We explored possible antioxidant and anticancer activities using antioxidant assays such as the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) reduction assay, the ferric iron reducing ability of plasma (FRAP) assay, a cell proliferation assay, an NO inhibition assay, a wound healing assay, and an IL-4/IL-13 elicitation assay. Methanol extracts of grapes were tested. The results showed that each grape extract had potent antioxidant activities. The grape extracts increased cell proliferation and NO production activities in tumor cell lines. IL-4 and IL-13 cytokine levels were decreased in mouse primary spleen cells by treatment with any extract. These results suggest that grape extracts can be used as biomaterials with immunomodulating activities.
Kim, Yi-Eun;Lee, Joeng-Hee;Sung, Nak-Yun;Ahn, Dong-Hyun;Byun, Eui-Hong
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.49
no.4
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pp.453-458
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2017
This study compared the immuno-modulatory effects of ethanol extracts (A. muricata L. ethanol extracts, ALE) and crude polysaccharide fraction (A. muricata L. crude polysaccharide fraction, ALP) from Annona muricata L. in macrophages. Immuno-modulatory activity was determined by assessing cell viability, nitric oxide (NO) production, inducible NO synthase (iNOS) expression and cytokine production in RAW 264.7 a macrophage cell line. Both ALE and ALP treatment did not affect cytotoxicity, and ALP treatment significantly increased NO production. Additionally, cytokine production [tumor necrosis factor ($TNF-{\alpha}$; $2909.04{\pm}4.1pg/mL$), interleukin (IL)-6; $662.84{\pm}5.3pg/mL$, and $IL-1{\beta}$; $852.37{\pm}2.2pg/mL$), was highly increased in the ALP ($250{\mu}g/mL$) treated group compared to the ALE ($250{\mu}g/mL$) treated group ($TNF-{\alpha}$; $1564.50{\pm}6.1pg/mL$, IL-6; $517.24{\pm}4.1pg/mL$ and $IL-1{\beta}$; $237.23{\pm}1.8pg/mL$). Moreover, ALP treatment considerably increased the expression of mitogen-activated protein kinase (MAPKs) and nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) in the macrophages. Therefore, ALP can induce macrophage activation through MAPK and $NF-{\kappa}B$ signaling and this can be a potential candidate for development of nutraceuticals.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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