• 한국융합학회논문지
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• 제8권1호
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• pp.115-121
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• 2017

AHR(Aryl Hydrocarbon Receptor, 방향성탄화수소 수용체)은 리간드에 의해 활성화되어 체내 외래물질의 대사를 조절하는 전사인자다. 생체 내에서 AHR의 생리학적 역할은 오랜 기간 연구되어 왔으나 antagonist를 비롯한 적절한 화학적 도구의 부재로 그 역할 규명이 제한되어 있다. AHR이 암을 비롯한 여러 질병의 발병기전에 관여되어 있다는 것이 밝혀짐에 따라 유효한 약물 표적으로 간주되나 화학적 도구의 부재로 인해 치료용 약물 개발 역시 제한되어 있다. 기존 antagonist 들은 저농도에서는 활성이 있으나 높은 농도에서는 AHR의 활성화를 유도하는 부분적 antagonist이므로 순수 저해활성을 가지는 신규 antagonist의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 2-methyl-4-(2-methylphenyldiazenyl)phenyl picolinamide의 o-toluidinyl 고리구조의 변경하여 활성을 평가하는 유기화학과 분자생물학의 융합연구를 통하여 o-toluidinyl 구조를 최적화하였다.

• KSBB Journal
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• 제8권5호
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• pp.424-430
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• 1993

생체에 스트레스가 부하되였을 때의 각종 상해작 용을 경감사키는 목적으로 Vitamin C를 투여하여 in vitro 및 in vivo 설험을 수행하여 살펴 본 결과, 시험관 내에셔 ascorbic acid는 $Cu^{2+}$ 이온의 존재 하에셔 histamine을 농도 의존적으로 분해하였고 반 응시간이 걸어질수록 histamine의 분해가 촉진되었 으며, histamine 첨가에 의해서도 ascorbic acid가 분해되는 이른바 in vitro 상호분해작용을 나타냈다. 또한 유전적으로 Vitamin C 합성볼능으로 알려져 있는 $ODS^{od}/_{od}$ rat를 이용하여 Vitamin C 결핍사료 를 급여한 후에 ascorbic acid의 첨가(50mgjlOOg B B. W.)는 histamine의 뇨중 배설을 유의성 있게 감 소시켰다. 부신을 적출한 rat에 immobilization s stress를 부하하기 전에 ascorbic acid, 인공의 glucocorticoid 인 dexamethasone 빛 histamine HI -길항제 인 promethazine을 투여하면 stress에 의한 치사작용이 완전히 억제되었으나, OH radical sca­v venger언 dimethylsul[ oxide는 억제작용을 보이지 않았으며, $ODS^{od}/_{od}$ rat의 비장세포 배양계를 이용한 Con A 의존성 T엄파구의 증식능에 있어서는 10^{-8}- 1O^{-5}M$의 ascorbic acid 첨가에 의하여 유의성 있게 증가되였다. 이러한 결과는 Vitamin C가 스트레스에 의한 각 종 상해작용을 경감시키는 능력을 가지고 있음을 나 타내고 었으며, 이것은 스트레스 반응응답기전의 매개물질의 하나로 알려 져 있는 histamine을 Vitamin C가 분해시킴으로써 항스트레스 효과가 발현되는 것 으로 추정된다. 또한 Vitamin C 자신은 체내의 면 역능력을 증강시키는 작용도 가지고 있는 것으로 시 사된다.

• 한국균학회지
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• 제27권2호통권89호
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• pp.175-179
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• 1999

잔나비걸상 Elfvingia applananta 자실체의 수용성물질 EA의 vesicular stomatitis virus[New Jersey serotype, VSV(NJ)]에 대한 항바이러스효과를 plaque reduction assay에 따라 실험한 결과 EA는 용량의존적으로 plaque 형성을 억제하였으며 $EC_{50}$는 2.10 mg/ml이었다. 단백질성 항바이러스제인 interferon(IFN)과 EA와의 병용시험 결과 f(a)가 0.50에서 0.90인 유효농도범위에서 IFN alpha와 병용시 f(a)의 값이 커짐에 따라 상가작용 내지는 길항작용을 나타내었으며, IFN gamma와의 병용시에는 길항작용을 나타내었다. 따라서 IFN alpha와의 병용시 f(a)가 0.50내지 0.70의 유효농도 범위에서 상가효과가 있다.

• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제27권4호
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• pp.301-307
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• 2001

There have been many trials to decrease the scar formation followed by wound treatment. $TGF-{\beta}$ plays a important role on wound healing in adult. Therefore the repression of $TGF-{\beta}$ expression will be helpful to decrease scar formation. Decorin is known to competitively inhibit $TGF-{\beta}$ expression. Decorin were subcutaneously administered in surgical wounds in rabbits to investigate the preventing effect of scar formation for clinical application. Histologic findings of wound healing progresses is similar with control and experimental group at 2week. $2.5{\mu}g$ decorin of administrated group was similar to those of control group at 4 and 8week. In wound healing process $10{\mu}g$ decorin of administrated groupsat showed that thickness of immature collagen fibers(scar) was decreased as compared with control group at 4, 8 weeks. $20{\mu}g$ decorin of administrated group showed similar histologic features to $10{\mu}g$ administrated group. The wounds of 8week experimental group(10, $20{\mu}g$) were completely recovered to the normal surrounding skin tissue including sweat gland and hair follicle. These results suggested that decorin can be of help to the prevention of local scar formation.

• The Korean Journal of Pain
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• 제13권1호
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• pp.8-18
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• 2000

Background: Intraperitoneal (IP) and intrathecal (IT) administration of $\alpha$-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic (AMPA) and kainate (KA) receptor antagonist attenuate hyperalgesia in various models of persistent pain. The purpose of this study was to assess the effects of IP and IT LY293558, a novel AMPA/KA receptor antagonist on mechanical hyperalgesia after incision. Methods: Sprague-Dawley rats were anesthetized with halothane and underwent plantar incision. Two hours later, responses to mechanical stimuli were assessed using the response frequency to a nonpunctate mechanical stimulus and withdrawal threshold to calibrated von Frey filaments. One group of rats received vehicle, 5 or 10 mg/kg of LY293558 IP. In the other group, vehicle, 0.2, 0.5 or 2 nmol of LY293558 was administered IT. Ataxia and motor function were also evaluated. Results: Hyperalgesia was persistent in both the vehicle and 5 mg/kg group. IP administration of 10 mg/kg of LY293558 increased withdrawal threshold at 30 and 60 min after incision; deficits in rotorod performance were observed at 30, 60, 90 and 150 min. IT administration of 0.5 nmol of LY293558 increased the median withdrawal threshold at 30 and 60 min. Motor function was only impaired at 30 min. IT administration of 2 nmol produced hemiparesis. Again, inhibition of pain behaviors outlasted the effects on motor function. Conclusions: These data further suggest AMPA/KA receptors are important for the maintenance of pain behaviors caused by incisions. IT administration of LY293558 was more effective than systemic administration and reducing pain behaviors caused by a surgical incision.

• The Korean Journal of Pain
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• 제21권3호
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• pp.173-178
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• 2008

Background: The intrathecal (IT) $GABA_A$ receptor antagonist, bicuculline (BIC), results in tactile allodynia (TA) through disinhibition in the spinal cord. Such disinhibition is considered to be an important mechanism for neuropathic pain. Agmatine, an endogenous polyamine, has a neuro-protective effect in the central nervous system. We investigated the analgesic effects and mechanisms of agmatine action on BIC-induced TA. Methods: Male Sprague-Dawley rats, weighting 250-300 g, were subjected to implantations of PE-10 into the lumbar subarachnoid space for IT drug injection. Five days after surgery, either $10{\mu}l$ of normal saline (NS) or agmatine ($30{\mu}g$ or $10{\mu}g$) in $10{\mu}l$ NS were injected 10 min prior to BIC ($10{\mu}g$) or NMDA ($5{\mu}g$). We assessed the degree of TA (graded 0: no response, 1: mild response, 2: moderate response, 3: strong response) every 5 min for 30 min. Areas under curves and degree of TA were expressed as mean ${\pm}$ SEM. Results were analyzed using one-way ANOVA followed by a Tukey test for multiple comparisons. P < 0.05 was considered significant. Results: IT BIC-induced strong TA reached its peak and plateaued between 10 to 15 min. IT NS-NMDA induced mild transient TA for up to 15 min. Preemptive IT AG attenuated IT BIC-induced TA dose dependently and preemptive IT AG10 completely abolished the IT NMDA-induced TA. Conclusions: Preemptive IT AG attenuated the IT BIC-induced TA through inhibitory actions on postsynaptic NMDA receptor activation. AG might be a viable therapeutic option in the treatment of neuropathic pain.

• 약학회지
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• 제44권6호
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• pp.558-565
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• 2000

SK-1080 is one of the newly developed orally active nonpeptide angiotensinII $AT_1-receptor$ antagonist that selectively acts at $AT_1$ receptor with high affinity. The cardiac effect on ischemia/reperfusion injury of SK-1080 was compared with those of losartan, a prototype of this class, in isolated rat hearts. Isolated perfused rat heart was pretreated with drug for 10 min and then subjected to global ischemia for 30 min followed by reperfusion with- or without drug for 30 min. The possible additive effect of SK-1080 on the platelet aggregation and coagulation in human blood was also studied. We investigated whether SK-1080 effects the platelet aggregation induced by ADP, a platelet agonist partially dependent on $thromboxaneA_2$. The clotting times in the prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also examined in human plasma in vitro as coagulation screening test. SK-1080 improved reperfusion function (LVDP, left ventricular developed pressure; PRP, rate-pressure product) in a dose-dependent manner. SK-1080 reduced ADP-induced platelet aggregation compared with vehicle but less than losartan, and did not affect clotting times.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제39권1호
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• pp.24-27
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• 1992

연구배경 : Angiotensin converting enzyme(ACE) 길항제인 Captopril용 최근 널리 쓰이는 혈압강하제로 바교적 부작용이 적은 것으로 알려져왔다. 그러나 1985년 Sesoko 등이 처음으로 Captopril에 의한 기침을 보고한 이래 관심이 높아져 최근 여러 예가 보고되고 있다. 방법 : 저자들은 최근 경험한 Captopril에 의한 기침환자 15명에 대한 임상상을 후향적으호 분석 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 : 1) 대상 환자의 평균 연령은 58.5세 였으며, 남자 5예, 여자 10예 였다. 2) 대상 환자의 질환은 고혈압이 13예, 울혈성 심부전이 2예 였으며 과거력상 흡연력이 있었던 경우가 3예였다. 3) 대상 환자의 Captopril 하루 평균 사용량은 43.3mg 이었고, 사용기간은 5일에서 180일 까지 다양하였다. 4) Captopril에 의한 기침으로 판명되기 까지의 기침의 기간은 평균 47.5일 이었고, Captopril 사용 중지 후 기침이 소실될때 까지의 기간은 1~7일 이었다. 결론 : Captopril을 사용하고 있는 환자에서 원인없이 기침이 발생하였을 때는 Captopril에 의한 기침을 강력히 의심해야 한다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제1권1호
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• pp.1-8
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• 1993

It has been known that calcium antagonists also inhibit the radioligand binding to muscarinic and $\alpha$-adrenergic receptors and, in case of verapamil, these inhibitions may play a role in the effects of verapamil on the heart. In this study, the effects of nicardipine, nifedipine, nimodipine, diltiazem and verapamil on the binding of [$^3H$]dihydroalprenolol (DHA) to dog cardiac ${\beta}$-adrenergic receptors were examined. A single uniform [$^3H$]DHA binding site ($K_D/= 5nM\;and\;B_{max}=2600$ fmol/mg protein) was identified in dog cardiac sarcolemma. [$^3H$]DHA binding was not affected by the usual therapeutic concentrations of these calcium antagonists (nanomolar range) but in the "nonspecific"concentration ranges ($28-180{\mu}m$) these drugs inhibited [$^3H$]DHA binding to $\beta$-adrenergic receptors. Nicardipine, nifedipine, nimodipine and diltiazem competed for [$^3H$]DHA binding to ${\beta}$-adrenergic receptors with dissociation constants ($K_i$) of $28{\mu}m,\' 74{\mu}m, 39{\mu}m \;and \;35{\mu}m,$ respectively. Verapamil ($K_i=176.5 {\mu}m$) was less potent inhibitor than other drugs and this inhibition was noncompetitive; the maximal binding capacity ($B_{max}$) $300 {\mu}m$ verapamil without change in the apparent dissociation constant (4K_D$) for DHA. These results indicate that the inhibitory action of calcium antagonists at high concentrations on ${\beta}$-adrenergic receptors is not involved in the therapeutic effects of these drugs by the calcium channel blocking action.

• 한국산학기술학회논문지
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• 제10권11호
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• pp.3473-3479
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• 2009

비펩타이드성 안지오텐신 수용체 길항제로 새롭게 개발된 KR-31081에 대한 생체 내 활성을 세가지 동물모델에서 검증하였다. 척수장애 동물모델에서 KR-31081은 로사탄보다 40배 이상의 경쟁적인 혈압강하 효과를 나타내었으며, 신성고혈압쥐 모델에서 KR-31081은 로사탄보다 10배 가량의 지속형 효과를 나타내었다. 또한 개실험에서 구강 투여한 KR-31081은 로사탄보다 20배 이상의 지속적인 혈압강하 효과를 나타내었다. 실험에 사용된 동물 모델 시스템에서 다른 혈관조절물질들과 상호작용을 하지 않는 것으로 나타난 KR-31081은 향후 고혈압 및 혈관질환에 대한 연구 및 진단에 활용될 수 있을 것이라고 판단된다.