• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.26 no.4
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• pp.675-686
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• 2013

The Korea Food and Drug Administration(KFDA) recommends the use of a $2{\times}2$ crossover design to assess the bioequivalence of generic drugs. However, a standard $2{\times}2$ crossover design for bioequivalence trials is often considered problematic due to ethical and economic issues as highly variable drugs are usually required by large numbers of subjects when designing the trial. To overcome this problem a $2{\times}4$ crossover design has been a recommended option as per US regulations; in addition, a $2{\times}3$ crossover design has also recently drawn special attention as an efficient alternative. The current KFDA regulation requires an ANOVA table for every bioequivalence study; however, ANOVA tables of $2{\times}4$ and $2{\times}3$ crossover designs have never been published in the literature. This study shows the derivation of tables of analysis of variance for a $2{\times}4$ cross-over design and a $2{\times}3$ cross-over design. We also suggest a sample size formulas for $2{\times}2$, $2{\times}4$ and $2{\times}3$ crossover designs to provide information on the selection of efficient designs for highly variable drugs.

• Journal of the Korean Data and Information Science Society
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• v.28 no.4
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• pp.743-754
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• 2017

Assessing bioequivalence between original drug and generic drug is traditionally based on $2{\times}2$ crossover design. As bioequivalence trials for highly variable drugs are getting popular, the required sample size based on $2{\times}2$ crossover design would be very large, which might cause the ethical concerns. Regulatory agencies like EMA and MFDS recommended higher order crossover designs such as $2{\times}4$, $4{\times}2$ and $4{\times}4$ crossover designs. Alternatively, a $2{\times}3$ dual design may be recommended in terms of economical and ethical points of view in comparison with the $2{\times}4$ crossover design for highly variable drug. In this study, we consider some statistical characteristics of $2{\times}3$ dual design and propose statistical procedures for calculating sample size and assessing bioequivalence based on $2{\times}3$ dual design. We also discuss the proposed procedures from the perspective of newly revised bioequivalence guidance issued by MFDS.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.29 no.2
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• pp.279-289
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• 2016

Bioequivalence trials based on higher order crossover designs have recently been conducted for highly variable drugs since the Ministry of Korea Food and Drug Safety (MFDS) added new regulations in 2013 to widen bioequivalence limits for highly variable drugs. However, a statistical discussion of higher order crossover designs have not been discussed yet. This research proposes the statistical inference of bioequivalence based on $3{\times}3$ crossover design and discusses it with the MFDS regulations. An illustrated example is also given.

• Proceedings of the Korean Society of Disaster Information Conference
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• 2015.11a
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• pp.199-200
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• 2015

도시부 교차로의 설계는 지방부 교차로와 근본적으로 달라야 하나, 현행 도시부 교차로 설계는 지방부 교차로 설계기준을 준용하고 있다. 본 연구는 도시부 및 지방부 교차로의 차이점을 비교 분석하고, 국내외 교차로 종단경사 설계기준을 검토한 후 적정 설계기준(안)을 적용한 후, 이를 통계적 분석기법을 활용하여 검증하여 설계기준을 정립하는 순으로 진행 하였다. 분석결과 정면충돌사고율과 차대차추돌사고율이 종단경사와 상관관계가 있는 것으로 나타났다. 이러한 연구를 통해 적정 교차로 종단경사를 적용한 설계가 이루어져야 함을 확인 할 수 있었다.

• Proceedings of the Korea Water Resources Association Conference
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• 2006.05a
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• pp.1732-1736
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• 2006

여수로는 월류시 한계류 상태와 고유속의 사류상태가 복합적으로 일어나는 복잡한 흐름형태를 가지고 있어 여수로의 단면설계시 수리적인면뿐만 아니라 구조적인 측면에서도 안정해야 하며 경제성이 고려되어야 한다. 그래서 고유속의 흐름을 갖는 여수로에 축소부를 고려할 경우 충격파에 의한 수위상승과 하류의 흐름 교란 등 수리학적인 불안정이 발생하기 때문에 설계시 경제적인 장점이 있음에도 불구하고 단면축소부를 고려하여 여수로를 설계하는 것은 현실적으로 많은 어려움이 있다. 본 연구에서는 단면축소를 고려한 여수로 설계를 위하여 3차원 수치모형인 Flow-3D를 이용하여 충격파로 인하여 발생하는 교차파 저감을 모의하기 위하여 수치실험을 실시하였다. 교차파 저감을 위해 축소부내에서 교차파가 발생하도록 축소부의 각도는 유입흐름 특성을 고려하여 적정하게 설정하였다. 수치실험결과 축소부의 각도가 작을수록 첫번째 교차파의 수위는 크게 발생하지 않으나 단면축소후 교차파가 하류로 전파되어 불안정한 흐름이 연속적으로 발생하고, 과대하게 설정할 경우 첫번째 발생하는 교차파에 의해 중앙부의 수위가 크게 상승하는 결과를 보였다. 또한 본 연구에서는 축소부단면내 회절판(diffractor) 설치전 후의 수리학적 거동을 모의하여 회절판의 흐름개선 효과를 검증하였다.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.24 no.1
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• pp.161-167
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• 2011

The primary variables are often systematically related to other influences apart from drug effect. For instance, there may be relationships to covariates such as health conditions or prognostic factors. When a $2{\times}2$ crossover experiment for bioequivalence is designed, the statistical adjustment for the influence of covariates should be considered if some covariates influence the drug effect. Statistical inference for assessing average bioequivalence for a $2{\times}2$ crossover design with covariates is given and an illustrated example is presented with discussion.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.14 no.2
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• pp.345-355
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• 2001

동일한 유효성분을 가지면서 용량 혹은 형식 만이 다른 제제의 개발이 증가되고 이에 따른 두 제제 이상의 생물학적 동등성시험의 필요성이 제기되었다. 이에 이용주 등(1998)은 온단세트론 제제에 대한 생물학적 동등시험에서 3$\times$3 교차설계법을 적용하였다. 그러나 3$\times$3 교차설계법에서 각 순서에 피험자의 수가 다르거나 실험중에 결락(dropout)되는 피험자가 발생하는 경우에는 일반적인 통계적 방법은 적용할 수 없었다. 본 연구에서는 이러한 경우에 제제효과의 추론에 대한 통계적 방법과 생물학적 동등성 시험 방법을 제안하고 모의실험을 통하여 생물학적 동등성평가의 정도를 측정하였다.

• KSCE Journal of Civil and Environmental Engineering Research
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• v.35 no.1
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• pp.187-192
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• 2015

In general, design of urban intersections are fundamentally different from rural intersections, but current urban intersection design has been appled to rural standards. This study has suggested the design standard for urban intersection grades based on the existing literature, field investigating and comparative analysis. Moreover, this study analyzes and compares the differences between urban and rural intersections, and intersections have been derived by appropriate design standards after reviewing the domestic and international grades design criteria. Site survey was performed to validate the derived design criteria by analyzing statistically to establish the design standards. Results were produced for the intersection portion grade standards by comparing the number of instructions which produced appropriate slope degree from 2.5% to 3% in normal condition and slope can be extended to 5% in some critical cases. In-situ investigation was performed to validate the produced data where slope was found from 0.0~8.6%. Additional data of accident analysis were also collected for the validation of the suggested data and correlation analysis was performed using the SPSS tool. Data were analyzed statistically using 95% significance level for vehicle-to-vehicle collided, head-on collision accident rates, where accident rates significantly correlated with the grade. Therefore, appropriate grade at the intersection should be designed and applied in order to reduce the number of accidents at the intersection. Finally, appropriate grades for urban intersections are suggested from 1-3% for normal cases and grades could extend up to 5% for unavoidable cases where extra care must be taken when designing.

• Journal of the Korean Data and Information Science Society
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• v.25 no.6
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• pp.1181-1193
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• 2014

Currently Ministry of food and drug safety allows add-on trial when the bioequivalence between two drugs fails to show since July 1, 2008. However, bioequivalence of highly variable drugs based on $2{\times}2$ crossover designs would require too many subjects, so the alternative designs like $2{\times}4$ or $2{\times}3$ crossover experiments are preferred. In this paper, we propose and discuss the statistical procedures for add-on trials in $2{\times}4$ and $2{\times}3$ crossover designs.

• Proceedings of the Computational Structural Engineering Institute Conference
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• 2011.04a
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• pp.61-62
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• 2011

비닐하우스는 매우 세장한 강관부재들을 교차 결합하여 조립한 철골 구조물의 한 종류이다. 현행 설계기준으로 단동 비닐하우스의 최대 구조성능은 풍하중 40m/s, 설하중 50cm에 달한다. 그러나 설계 단계에서는 부재들의 교차결합 특성 및 부재가 직접 지반에 삽입되는 기초의 특성이 적합하게 반영되지 않는 문제점이 있다. 따라서 가력시험을 통하여 반강접 특성을 갖는 부재 교차부 및 지반삽입기초 조건이 구조물의 거동에 미치는 영향을 분석하였다. 부재 교차부가 강접 조건일 경우와 비교하여 교차부가 반강접일 경우에는 재하지점의 수평강성이 최대 54% 작게 나타났으나 주변 교차절점들에서의 에너지 흡수로 인하여 재하지점과 수평으로 3m 떨어진 지점에서는 반대로 최대 39% 큰 값을 보였다. 지반삽입기초의 경우에는 고정조건과 비교하여 재하지점의 수평강성이 최대 32% 작게 나타났으며, 지점부에서는 기초 조건의 영향으로 최대 26%의 휨강성 증가 효과를 보였다. 부재 교차부와 기초 조건이 구조물의 정적거동에 미치는 영향을 확인하였으나 최대내력과 강성 산정을 통한 구조성능 평가 방법의 개발이 필요할 것으로 판단된다.