In the present study, capsaicin-induced desensitization of peripheral sensory nerves were investigated by using guinea pig bronchi, in which these nerves are stimulated with cap saicin to produce a contractile response via the release of sensory neuropeptides such as substance P and neurokinin A. The contractile response to capsaicin was inhibited by the combination of CP96345 and SR 48968 suggesting that the excitatory effect of capsaicin is mediated via both the tachykinin NK-1 and NK-2 receptor. Capsaicin produced in vitro-desensitization in dose-dependent manner, but after this in vitro-desensitization the response to NK-1 and NK-2 receptor agonist did not change. Systemic administration (s.c.) of capsaicin also desensitized significantly bronchial tissues but could not produce any change in the contractile response to the selective agonists of NK-1 and NK-2 receptor. Therefore, the present results suggest that functional desensitization to capsaicin-induced contractile response in guinea pig bronchi does not involve NK-1 and NK-2 receptor, while excitatory effect of capsaicin is mediated via both NK-1 and NK-2 receptor. In conclusion, it is suggested that capsaicin- induced excitation and desensitization involves somewhat different pathways.
The binding affinity constants ($p(Od)_{50}$) and molecular docking scores (OS) between porcine odorant binding proteins pOBP (1HQP) and pPBP (1GM6) as receptor and a series of tetrahydrofuran-2-yl (A & B) analogues as substrate, and their interactions were discussed quantitatively using three-dimensional quantitative structure-activity relationship (30-QSAR) models. The statistical qualities of the optimized CoMF A models for pOBP were better than those of the CoMSIA models. The binding affinity constants and OS between substrate and receptor molecules were dependent upon steric and hydrophobic interaction. The DS constants of the substrates into the binding site of OBP (1HQP) were bigger than those of PBP (1GM6). The resulting contour maps produced by the optimized CoMFA model were used to identify the structural features relevant to the binding affinity in binding site of pOBP.
Dibenamine inhibited [$^{3}$H]quinuclidinyl benzilate ([$^{3}$H]QNB) binding in both concentration and incubation time-dependent manners. The $IC_{50}$/ value of dibenamine for the inhibition of the specific binding of 100 pM [$^{3}$'H]QNB following incubation of cerebral microsomes with dibenamine at 37.deg. C for 15 min was 20.mu.M. Dibenamine irreversibly decreased the binding site concentration for [$^{3}$H]QNB binding without affecting the affinity of [$^{3}$H]QNB for the muscarinic receptor. Analysis of the pirenzepine inhibition curve of [$^{3}$H]QNB binding to cerebral microsomes indicated the presence of two receptor subtypes with high(M$_{1}$ receptor, Ki=5nM) and low (M$_{2}$ receptor, Ki=160nM) affinity for pirenzepine. However, dibenamine(20.mu.M) treatment under the condition employed in these experiments caused steepening of the pirenzepine competition curve. The Ki value for pirenzepine in dibenamine treated-microsomes was approximately 120nM. suggesting a selective decrease in the number of M$_{1}$ receptor. Although dibenamine also inhibited [$^{3}$H]QNB binding to ventricular microsomes with $IC_{50}$/ value of 120.mu.M, the sensitivity for dibenamine in the ventricle was much lower than that in the cerebrum. These results indicate that dibenamine at low concentrations welectively inactivates the muscarinic M$_{1}$ receptor.
Background: Psoriasis is a multifactorial autoimmune skin disease with a pathogenesis that has remained obscure. Recently, T cells bearing natural killer receptors (NKRs) were precisely and strongly targeted as new putative pathogenic immunocytes in psoriasis. Among NKRs, killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) is the major molecule recognizing HLA class I allotypes and might be closely related to psoriasis. Methods: To investigate the association of KIR genotype and patients with psoriasis in Korean, we defined the 14 KIR genotypes in 96 patients with psoriasis and 86 healthy controls using PCR-SSP methods. Results: The frequencies of KIR2DS4 and KIR3DL1 were significantly decreased in psoriasis compared with controls (RR=0.21, p<0.02). When patients were divided into two subgroups at the age of onset, type I (<30 years) and type II ($({\geq}30$ years) respectively, these phenomena were similarly observed independent of groups divided (type I: RR=0.26, p<0.005; type II: RR=0.14, p<0.0006). When the patients were divided into subgroups according to the age of onset and family history, the frequencies of KIR2DS4, KIR3DL1, and KIR2DS3 were significantly decreased in type I compared with type II psoriasis (3DL1, 2DS4: p<0.004; 2DS3: p<0.04) and were significantly decreased in psoriasis without family history compared to with family history (3DL1, 2DS4: p<0.007; 2DS3: p<0.05). The frequency of haplotype combination BB was significantly increased in psoriasis compared with controls (RR=2.74, p<0.009). Conclusion: These results suggest that KIR genotype is a factor for the occurrence and development of psoriasis and in future how combinations of HLA and KIR genes influence psoriasis needs to be defined.
Du, Feng;Yuan, Peng;Wang, Jia-Yu;Ma, Fei;Fan, Ying;Luo, Yang;Xu, Bing-He
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
제16권3호
/
pp.903-907
/
2015
Background: Among human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, more than half are also hormone receptor (HR)-positive. Although HR is a predictive factor for the efficacy of hormone therapy, there are still some uncertainties in regard to the effects on patients with HR-positive and HER2-positive metastatic breast cancers due to the potential resistance to hormone therapy caused by co-expression of HR and HER2. There are no clinical trials directly comparing the efficacy of hormonal therapy with chemotherapy. Materials and Methods: To examine the real-world effect of hormone therapy on patients with HR-positive and HER2-positive metastatic breast cancers, a cross-sectional study of a representative sample of the Chinese population was conducted. The study included 113 patients who received first-line and second-line palliative treatment between 2005 and 2010 in the Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Science. The effect of hormone therapy on overall survival (OS) was studied. Results: The patients who received hormone therapy (n=51) had better overall survival in contrast to those who received chemotherapy with anti-HER2 therapy (n=62) in first- or second-line treatment. The difference was of borderline statistical significance (51.8m vs 31.9m, p=0.065). In addition, the effect of hormone therapy did not differ significantly with other prognostic factors, including age (${\leq}50$ years or >50 years), disease free survival (${\geq}2$ years or < 2 years) and site of metastasis (visceral or bone/soft tissue). On multivariate analysis, administration of hormone therapy was associated with a trend toward a favorable prognosis (p=0.148, HR=0.693, 95%CI 0.422-1.139). Age more than 50 years was the sole independent harmful prognostic factor (p<0.001, HR=2.797, 95%CI 1.676-4.668). Conclusions: Our data suggest that hormonel therapy may improve outcomes of the patients with ER-positive and HER2-positive metastatic breast cancer.
An experiment was conducted to investigate the effect of niacin supplementation on hepatic lipid metabolism in rabbits. Rex Rabbits (90 d, n = 32) were allocated to two equal treatment groups: Fed basal diet (control) or fed basal diet with additional 200 mg/kg niacin supplementation (niacin). The results show that niacin significantly increased the levels of plasma adiponectin, hepatic apoprotein B and hepatic leptin receptors mRNA (p<0.05), but significantly decreased the hepatic fatty acid synthase activity and adiponectin receptor 2, insulin receptor and acetyl-CoA carboxylase mRNA levels (p<0.05). Plasma insulin had a decreasing tendency in the niacin treatment group compared with control (p = 0.067). Plasma very low density lipoproteins, leptin levels and the hepatic adiponectin receptor 1 and carnitine palmitoyl transferase 1 genes expression were not significantly altered with niacin addition to the diet (p>0.05). However, niacin treatment significantly inhibited the hepatocytes lipid accumulation compared with the control group (p<0.05). In conclusion, niacin treatment can decrease hepatic fatty acids synthesis, but does not alter fatty acids oxidation and triacylglycerol export. And this whole process attenuates lipid accumulation in liver. Besides, the hormones of insulin, leptin and adiponectin are associated with the regulation of niacin in hepatic lipid metabolism in rabbits.
Background: The prognostic value of the Ki67 expression level is yet unclear in breast cancer. The aim of this study was to investigate the association between Ki67 expression levels and prognostic factors such as grade, Her2 and hormone receptor expression status in breast cancers. Materials and Methods: Clinical and pathological features of the patients with breast cancer were retreived from the hospital records. Results: In this study, 163 patients with breast cancer were analyzed, with a mean age of $53.4{\pm}12.2$ years. Median Ki67 positivity was 20% and Ki67-high tumors were significantly associated with high grade (p<0.001), lymphovascular invasion (p=0.001), estrogen receptor (ER) negativity (p=0.035), Her2 positivity (p=0.001), advanced stage (p<0.001) and lymph node positivity (p<0.003). Lower Ki67 levels were significantly associated with longer median relapse-free and overall survival compared to those of higher Ki67 levels. Conclusions: High Ki67 expression is associated with ER negativity, Her2 positivity, higher grade and axillary lymph node involvement in breast cancers. The level of Ki67 expression is a prognostic factor predicting relapse-free and overall survival in breast cancer patients.
The genetic basis of hypertension is complex, and has been considered to be associated with the dopamine D2 receptor gene (DD2R). Because association studies using the candidate gene approach may provide important clues regarding the pathogenesis of hypertension and establish basis for further study, we performed the association study on the relationship between genetic polymorphisms in the DD2R gene and hypertension in Koreans. Eighty nine patients with hypertension and 86 age-matched subjects with normal blood pressure were enrolled. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes. PCR-RFLP analysis was performed to detect the three polymorphic Taq I sites in the DD2R gene. There were no significant differences in genotype, allele and haplotype distributions of any polymorphisms in the DD2R gene between two groups, respectively (P>0.05), although significant linkage disequilibriums among these polymorphic sites were detected by pair-wise analysis (P<0.05). Therefore, our negative result suggest that the three Taq I RFLPs in the DD2R gene were not significantly associated with hypertension in Koreans.
비펩타이드성 안지오텐신 수용체 길항제로 새롭게 개발된 KR-31081은 재조합 수용체 결합실험에서 기존 의약인 로사탄에 비하여 8.6배 이상의 월등한 효과를 나타내었으며, 기능성 혈관실험에서도 대조물질인 로자탄보다 혈관수축 억제효과가 10배 이상 탁월하였다. 이러한 KR-31081의 특징들은 제 1형의 안지오텐신 수용체에 특이적으로 나타났으며 제 2형의 안지오텐신 수용체에 대한 수용체 결합친화력이 발견되지 않았다. 기능성 혈관실험에서는 KR-31081이 안지오텐신에 의한 혈관수축 효과를 경쟁적으로 저하시켰지만 표준물질인 로자탄과는 달리 농도가 증가함에 따라 혈관자체의 최고 수축효과의 감소가 관찰되었다. 안지오텐신 수용체에 선택적으로 작용하는 것으로 나타난 KR-31081은 고혈압 및 혈관질환에 대한 연구 및 진단에 활용될 수 있을 것이라고 판단된다.
백서에서 열판법을 이용하여 과민동통을 일으키는 약물로 알려진 phenobarbital의 동통에 대한 효과를 재검토하고 그 기전을 알고저 phenobarbital 단기 또는 장기처리에 의한 뇌내 ${\beta}-endorphin$함량, opiate 수용체 및 시험관내 실험으로 functional opiate 수용체의 변동유무를 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 마취에 미달하는 용량의 phenobarbital 1회 복강내 투여는 일시적인 HPL단축에 이어 이를 지연시켰고 phenobarbital 장기 처리는 HPL을 현저히 지연시켰다. 2) Naloxone 자체는 HPL을 현저히 단축시켰고, naloxone처리는 phenobarbital의 HPL 지연 효과를 억제하였다. 3) Phenobarbital 1회 복강내 투여는 뇌내 ${\beta}-endorphin$ 함량에 영향을 미치지 못하였으나 phenobarbital 장기처리는 이를 현저히 증가시켰다. 4) Phenobarbital 1회 복강내 투여는 [3H]-morphine binding에 영향을 미치지 못하였으나, phenobarbital 장기처리는 Kd치와는 달리 Bmax를 현저히 감소시켰다. 5) Phenobarbital 장기처리에 의한 HPL변동, 뇌내 ${\beta}-endorphin$함량변동 그리고 opiate receptor Bmax변동 삼자간에는 유의한 상관관계가 있었다. 6) 적출vas deferens 표본에서 phenobarbital 장기처리는 morphine의 ID50은 증가시키고 maximum effect는 감소시키나 naloxone에 대한 $pA_2 $치에는 영향을 미치지 못하였다. 이상의 실험성적은 phenobarbital이 일시적인 과민동통 효과에 이어 진통효과를 갖고 있으며, phenobarbital의 진통효과는 뇌내 ${\beta}-endorphin$함량 증가와 이로 인한 functional opiate 수용체의 숫적 변동에 기인함을 시사하였다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.