• Archives of Pharmacal Research
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• 제26권2호
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• pp.120-123
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• 2003

A method for the determination of terbutaline enantiomers in human urine by capillary elctrophoresis has been developed. Optimum resolution was achieved using 50 mM phosphate buffer, pH 2.5, containing 15 mM of hydroxypropyl-$\beta$-cyclodextrin as a chiral selector. Urine samples were prepared by solid-phase extraction with Sep-pak silica, followed by CE. The assay was linear between 2-250 ng/mL (R = 0.9998 for (S)-(+)-terbutaline and R = 0.9999 for (R)-(-)-terbutaline) and detection limit was 0.8 ng/mL. The intra-day variation ranged between 6.3 and 14.5% in relation to the measured concentration and the inter-day variation was 8.2-20.1%. It has been applied to the determination of (S)-(+)-terbutaline and (R)-(-)-terbutaline in urine from healthy volunteer dosed with racemic terbutaline sulfate.

• Korean Chemical Engineering Research
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• 제43권1호
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• pp.110-117
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• 2005

초임계유체를 이용한 공정을 통하여 물에 대해 난용성 성질을 지니는 약물인 itraconazole과 $2-hydroxypropyl-{\beta}-cyclodextrin(HP-{\beta}-CD)$의 포접복합체를 제조하였다. 제조된 포접복합체는 SEM, DSC, XRD 등을 이용하여 고체상태의 특성 분석을 수행하여 itraconazole의 결정성적 특성이 $HP-{\beta}-CD$와의 포접체를 형성하며 무정질적으로 변화된 것을 확인할 수 있었다. pH 1.2의 인공위액을 이용하여 수행된 수용액 내에서의 포접복합체의 용해도 및 용출시험 결과 itraconazole 원재료에 비하여 20-200배 정도의 증가된 용해도 결과를 얻을 수 있었다. 초임계유체 공정을 통하여 얻어진 포접복합체의 용해도는 압력증가에 의한 이산화탄소 밀도 증가에 따라 증가하였으며 동일 조건에서 용액 중의 $HP-{\beta}-CD$의 함량이 높아질수록 증가하였다. $35^{\circ}C$, 140 bar의 공정 조건에서 itraconazole과 $HP-{\beta}-CD$의 구성 몰비가 1:3인 용액을 사용하였을 경우 itraconazole 원재료에 비하여 약 200배 이상의 용해도인 $758.6{\mu}g/mL$의 용해도를 지니는 포접복합체를 얻을 수 있었다. 용출시험 결과 투입 약물의 90% 이상이 용출 개시 5-10분 내에 용출되어 대조제로 사용한 시판제제 및 원재료에 비하여 매우 빠른 초기 방출률과 우수한 용출 특성을 확인할 수 있었다. 본 연구를 통하여 기존의 시간소비성 및 다단계의 포접체 제조공정을 개선할 수 있는 한 방법으로 초임계유체 공정이 적용될 가능성을 확인할 수 있었다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제20권6호
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• pp.560-565
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• 1997

The physicochemical properties of melatonin (MT) in propylene glycol (PG) and 2-hydroxypropyl-.betha.-cyclodextrin $(2-HP{\beta}CD)$ vehicles were characterized. MT was endothermally decomposed as determined by differential scanning calorimetry (DSC). Melting point and heat of fusion obtained were $116.9{\pm}0.24^{\circ}C $.and $7249{\pm}217 cal/mol$., respectively. MT as received from a manufacture was very pure, at least 99.9%. The solubility of MT in PG solution increased slowly until reaching 40% PG and then steeply increased. Solubility of MT increased linearly as concentration of $2-HP{\beta}CD$ without PG INCREASED$(R^2=0.993)$. MT solubility in the mixtures of pg and $2-HP{\beta}CD$ also increased linearly but was less than the sum of its solubility in $2-HP{\beta}CD$ and PG individually. The MT solubility was low in water, simulated gastric or intestinal fluid but the highest in the mixture of PG(40v/v%) and $2-HP{\beta}CD$ (30w/v%) although efficiency of MT solubilization in $2-HP{\beta}CD$ decreased as the concentration of PG increased. MT was degraded in a fashion of the first order kinetics $(r^2>0.90)$. MT was unstable in strong acidic solution (HCl-NaCl buffer, pH 1.4) but relatively stable in other pH values of 4-10 at $70^{\circ}C$. In HCl-NaCl buffer, MT in 10% PG was more quickly degraded and then slowed dpwm at a higher concentration. However, the degradation rate constant of MT in 2-HP.betha.CD was not changed significantly when compared to the water. The current studies can be applied to the dosage formulations for the purpose of enhancing percutaneous absorption or bioavailability of MT.

• KSBB Journal
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• 제19권4호
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• pp.321-326
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• 2004

본 연구에서는 초임계 이산화탄소를 이용한 SAS 공정을 난용성 약물인 이트라코나졸과 친수성 물질인 HP-$\beta$-CD의 포접복합체 미세입자의 제조에 적용하기 위한 기초 연구를 수행하였다. 이트라코나졸과 HP-$\beta$-CD를 1:2의 몰비로 혼합한 용액을 사용하여 35∼$65^{\circ}C$의 온도범위와 83∼140 bar의 압력범위에서 SAS 공정으로 이트라코나졸/HP-$\beta$-CD 포접복합체 미세입자를 제조하였으며, 이트라코나졸 및 HP-$\beta$-CD 원재료의 열적 특성과 비교함으로써 초임계 유체 공정에 의해 포접복합체를 제조할 수 있음을 확인하였다. 또한, SAS 공정에 의해 제조된 이트라코나졸/HP-$\beta$-CD 포접복합체의 인공위액에 대한 이트라코나졸의 용출시험을 수행한 결과 이트라코나졸 원재료와 이트라코나졸을 함유한 대표적 시판 제제인 스포라녹스 캡슐제와 비교해 투입된 이트라코나졸의 50∼80%에 해당하는 양이 용출개시 5분 만에 방출되는 매우 빠른 초기 용출특성을 보임을 확인할 수 있었다. 이트라코나졸 /HP-$\beta$-CD 포접복합체의 제조시 SAS 공정 조건이 35$^{\circ}C$에서 $65^{\circ}C$로 높아짐에 따라 이트라코나졸의 용출률이 감소하였을 뿐만 아니라 열분석 결과 이트라코나졸의 용융 피크의 세기도 점차로 증가하게 된다는 결과로부터 포접복합체의 형성이 이루어지는 주변 매질의 온도가 높아짐에 따라 초임계 이산화탄소 분자의 활동도가 증가하게 되어 이트라코나졸과 HP-$\beta$-CD의 포접복합체 형성에 필요한 결합력이 점차로 약해져서 포접 효율이 저하하게 됨을 확인할 수 있었다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제30권4호
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• pp.267-271
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• 2000

The effect of cyclodextrins on the solubility and stability of aspalatone (acetylsalicylic acid maltol ester, AM, CAS 147249-33-0), which has been recently found to have an antithrombotic effect, was investigated. The addition of ${\beta}-cyclodextrin\;({\beta}-CD),\;dimethyl-{\beta}-cyclodextrin\;(DMCD)\;or\;2-hydroxypropyl-{\beta}-cyclodextrin\;(HPCD)$ to the aqueous solution increased the solubility of AM concentration-dependently. From the phase solubility diagram, stability constants for $AM-{\beta}-CD$, -DMCD or -HPCD complexes were calculated to be 43.1, 78.3 and $53.0\;M^{-1}$. The addition of ${\beta}-CD$, DMCD or HPCD to AM solution retarded the degradation rate of AM in the acidic region. However, ${\beta}-CD$ and HPCD rather acted as an accelerator of degradation in the neutral and alkaline regions. DMCD had a stabilizing effect at all pHs studied.

• 폴리머
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• 제36권1호
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• pp.1-8
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• 2012

본 연구에서는 초임계 aerosol solvent extraction system(ASES) 공정을 이용하여 poly(lactic-$co$-glycolic acid)(PLGA) 미립자를 제조하기 위해 첨가제로 hydroxypropyl-${\beta}$-cyclodextrin (HP-${\beta}$-CD)를 사용하였으며, HP-${\beta}$-CD의 첨가량이 PLGA 입자의 형상에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 항암제인 파클리탁셀이 봉입된 미립자를 제조하여 HP-${\beta}$-CD의 함량에 따른 약물 방출 특성의 변화를 고찰하였다. PLGA(75:25)의 경우 HP-${\beta}$-CD를 고분자 중량 대비 약 40%까지, PLGA(50:50)의 경우 약 30%까지 첨가하였을 때 미립자가 형성되었으며, HP-${\beta}$-CD의 첨가량이 이보다 더 적은 경우에는 PLGA가 필름 형태로 형성되었다. 파클리탁셀이 봉입된 PLGA/HP-${\beta}$-CD 미립자의 경우 HP-${\beta}$-CD의 함량이 증가함에 따라 더 빠른 속도로 약물이 방출됨을 확인할 수 있었다.

• 한국해양환경ㆍ에너지학회지
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• 제7권3호
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• pp.146-151
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• 2004

포접력을 지닌 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin(β-HPCD)을 비롯한 cyclodextrin계 화합물은 소수성 유기물질의 용해도를 증가시킴으로써 미생물에 의한 분해를 촉진시키나 그 외의 자세한 기작은 알려져 있지 않다. 본 실험에서는 β-HPCD 유무에 따라 고분자 PAHs 분해력을 지닌 Novosphingobium pentaromtivorans US6-1 균주의 pyrene라 benzo[a]pyrene(B[a]P)의 분해정도, 이때의 biomass 변화 및 dioxygenase활성을 측정함으로써 PAHs 생분해과정에서 β-HPCD의 역할을 규명하고자 하였다. 실험구는 균주와 PAHs, β-HPCD의 존재 유무에 따라 8개 조건으로 준비하였으며 각 실험구의 배양기간에 따른 PAHs 분해도와 생체량의 변화를 측정하였다. Pyrene의 경우 β-HPCD가 존재함에 따라 분해도가 증진되는 것이 확인되었으며, 특히 B[a]P의 분해에는 β-HPCD가 필수요소로 작용하였다. 생체량의 변화는 PAHs의 존재 유무에 영향을 받지 않았고 β-HPCD의 존재 유무에 따라 차이를 나타내었다. 또한 US6-1 균주는 β-HPCD가 포함된 MM2 무기영양배지에서 전배양 할 때에 ZoBell 배지에서 전배양하는 경우에 비해 catechol-1,2-dioxygenase 효소활성이 높은 것으로 나타났으나 그 값은 빈영양상태에서 배양한 세포의 효소환성과 큰 차이를 보이지는 않았다. 이상의 결과로 볼 때 β-HPCD는 PAHs의 이용성을 높여주는 동시에 탄소원으로 이용되어 균주의 생체량 증가에 기여함으로써 PAMs의 분해력을 증진시키지만 dioxygenase 효소활성에는 영향을 미치지 않는 것으로 사료된다.

• 약학회지
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• 제31권1호
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• pp.42-44
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• 1987

Ziperol, anti-tussive, is considerably bitter. Therefore, it is necessary to mitigate the bitterness in ziperol syrup for children. In this experiment, it was attempted to mitigate the bitterness of zipeprol by means of polymers such as $\beta$-cyclodextrin, arabic gum, HPMC(hydroxypropyl methylcellulose), PEG 2000(polyethyleneglycol 2000), PVP(polyvinylpyrrolidone). Caffeine was used as the reference standard of bitterness. In the result of this experiment, $\beta$-cyclodextrin, would mitigate the bitterness of zipeprol more largely than any other polymers. Arabic gum was the second choice which would mitigate the bitterness of zipeprol.

• 약학회지
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• 제45권4호
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• pp.357-365
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• 2001

The purpose of this study is to investigate the influence of cyclodextrins (CDs) and different acids on the solubility of fluconazole, and o formulate its more concentrated parenteral aqueous solution. Solubility studies of fluconazole with 7-CD, 2-hydroxypropyl-$\beta$-CD (HPCD), sulfobutyl ether $\beta$-CD (SBCD) and dimethyl-$\beta$-CD(DMCD) were performed. The aqueous solubility of fluconazole was measured in different concentrations of different acids with or without addition of CDs. Solubility of fluconazole increased in the rank order of $\beta$-CD$^1$H-NMR studies confirmed the formation of an inclusion complex of fluconazole with HPCD. It was also shown by the NMR studies that the complex formed was a 1:1 complex. Among the different acids used, maleic acid and phosphoric acid increased solubility of fluconazole. The lower the pH of solution is, the more fluconazole dissolved, regardless of acids. Addition of HPCD (50 mM) to acid solutions increased the solubility about two times. New fluconazole injections at a dose of 10 mg/ml could be prepared in aqueous solutions containing 10% HPCD or 15% SBCD. These parenteral solutions did not form any precipitates at 4$^{\circ}C$ and was very stable at elevated temperatures. These results demonstrate that it is possible to develop a parenteral aqueous solution of fluconazole with a smaller injection volume using HPCD or SBCD.

• 대한화장품학회지
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• 제25권1호
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• pp.120-136
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• 1999

A newly synthesized polyhydroxy aromatic compound(LG 106w) has good skin lightening effect. Inclusion complexation of LG 106w with $\beta$-cyclodextrin and its hydroxypropyl and dimethyl derivatives was studied by the solubility method, scanning electron microscopy and differential thermal analysis. A relationship between host and guest was clearly reflected in the magnitude of the stability constant(DM-$\beta$> HP-$\beta$>$\beta$ -cyclodextrin). Formulation problems, which resulted from its very low solubility in aqueous solution, were resolved by the inclusion formation. LG 106W from inclusions is much more water-soluble than pure one. The improvement of pH and temperature stability correlated with the increased solubility was also observed. Inclusion complex of LG 106w had similar activity to pure LG 106w on the inhibition of melanin synthesis in B-16 melanoma cell but showed lower irritation on cultured cell test in vitro. According to the results, cyclodextrins might be one of the reliable candidates for improving the availability of LG 106w.