Kim, Jong Yoon;Nakagawa, Naoto;Yoon, Hyonok;Chun, Pusoon;Rhew, Ki Yon
Korean Journal of Clinical Pharmacy
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v.24
no.4
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pp.231-239
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2014
Background and objective: Pravastatin has been shown to have favorable risk-benefit profile when it is administered to hypercholesterolemic subjects to prevent cardiovascular events. However, subjects with impaired OATP1B1 activity may be more susceptible to pravastatin-induced muscle toxicity than subjects with normal OATP1B1 activity. A systematic review was conducted to evaluate the effect of SLCO1B1 genetic polymorphism on pharmacokinetics of pravastatin. Method: Medline$^{(R)}$ and Embase$^{(R)}$ were searched for relevant studies until July 2013. The search terms used were pravastatin AND (SLCO1B1 OR OATP1B1 OR LST1 OR SLC21A6) AND (gene OR $genetic^*$ OR $genomic^*$ OR $pharmacogenet^*$ OR $pharmacogenom^*$ OR $polymorph^*$). Results: A meta-analysis of the area under the concentration-time curve (AUC) of pravastatin in $SLCO1B1^*15$ and $SLCO1B1^*1a/^*1a$ was conducted. Five studies met all the inclusion criteria and methodological requirements. There was no statistically significant difference in the AUC value between $SLCO1B1^*15$ and $SLCO1B1^*1a/^*1a$ (p=0.728). However, $SLCO1B1^*15$ participants exhibited significantly higher AUC values than $SLCO1B1^*1b/^*1b$ carriers (p<0.001). In case of $SLCO1B1^*15^*15$ carriers, they had significantly higher AUC value than $SLCO1B1^*1a/^*1a$ subjects (p=0.002). Lastly, compared with to the subjects of $SLCO1B1^*1a/^*1a$, the carriers of heterozygous $SLCO1B1^*15$ increased the AUC value of pravastatin statistically significantly in Asian population (p=0.014). Conclusion: The present meta-analysis suggests that subjects with $SLCO1B1^*15$ are associated with increased AUC of pravastatin.
37 Bacillus spp strains(43.0%=37/86), and 18 B. cereus(20.9%=18/86) were isolated on 86 dried marine products. Each isolates were B. cereus 48.6%(18/37), B. mycoides 13.5%(5/37) B. coagulus 5.4%(2/37) B. firmus 5.4%(2/37), B. circulus 2.7%(1/37), B. stearothermophilus 2.7%(1/37), B. pumilus 2.7%(1/37) B. spp. 8.1%(3/37), and Brebacillus brevis 10.8%(4/37) etc.
$Toxoplasma$$gondii$ penetrates all kinds of nucleated eukaryotic cells but modulates host cells differently for its intracellular survival. In a previous study, we found out that serine protease inhibitors B3 and B4 (SERPIN B3/B4 because of their very high homology) were significantly induced in THP-1-derived macrophages infected with $T.$$gondii$ through activation of STAT6. In this study, to evaluate the effects of the induced SERPIN B3/B4 on the apoptosis of $T.$$gondii$-infected THP-1 cells, we designed and tested various small interfering (si-) RNAs of SERPIN B3 or B4 in staurosporine-induced apoptosis of THP-1 cells. Anti-apoptotic characteristics of THP-1 cells after infection with $T.$$gondii$ disappeared when SERPIN B3/B4 were knock-downed with gene specific si-RNAs transfected into THP-1 cells as detected by the cleaved caspase 3, poly-ADP ribose polymerase and DNA fragmentation. This anti-apoptotic effect was confirmed in SERPIN B3/B4 overexpressed HeLa cells. We also investigated whether inhibition of STAT6 affects the function of SERPIN B3/B4, and vice versa. Inhibition of SERPIN B3/B4 did not influence STAT6 expression but SERPIN B3/B4 expression was inhibited by STAT6 si-RNA transfection, which confirmed that SERPIN B3/B4 was induced under the control of STAT6 activation. These results suggest that $T.$$gondii$ induces SERPIN B3/B4 expression via STAT6 activation to inhibit the apoptosis of infected THP-1 cells for longer survival of the intracellular parasites themselves.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.16
no.4
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pp.680-683
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2002
Bovine aortic endothelial cells(BAEC) produce two variant forms of laminin with a subunit composition of AB1B2 and A'B1B2. Analyses of the intracellular assembly of these subunits revealed that the B1B2 dimer formed first, and that A or A' joined to form the AB1B2 or A'B1B2 trimer. Angiostatic steroids shifted the relative size of the A and A' monomer pool in BAEC, and competition between the A and A' subunits in joining the B1B2 dimer produced AB1B2 and A'B1B2 in different ratios. This result suggests that subunit replacement is the general mechanism for producing laminin variants by various cells for tissue morphogenesis. When laminin subunits in BAEC were cross-linked with dithio-bis-succinimidylpropionate(DSP) and immunoprecipitated with anti-Iaminin antiserum, monomeric A,A',B1 and B2 monomers and the B1B2 dimer migrated as extremely large molecules in sodium dodecyl sulfate gel electrophoresis under nonreducing conditions. When the crosslinking disulfide bonds were cleaved under reducing conditions, they migrated as the usual subunits. This result suggests that molecular chaperones were involved in the process of the assembly and replacement of laminin subunits.
CYP1B1 enzyme metabolize PAHs and estradiol. CYP1B1 metabolize estradiol to 4-hydroxyestradiol that is considered as carcinogenic metabolite. Luciferase activity was induced about 20 folds over that control by 1 nM TCDD (2,3,7,8-tetrchlorodibenzo-p-dioxin) and these inductions were dose-dependent. Recent industrialized society, human hasbeen widely been exposed to widespread environmental contaminants such as PAHs (polycyclic aromatic hydrocarbon) that are originated from the incomplete combustion of hydrocarbons. PAHs are known to be ligands of the AhR (aryl hydrocarbon receptor). Induction of cytochrome P4501B1(CYP1B1) in cell culture is widely used as a biomarket for PAHs. Therefore we have studied the effect of PAHs in the human breast cancer cells MCF-7 to evaluate bioactivity of PAHs. Cytochrome P4501B1(CYP1B1) is known to be inducible by xenobiotic compounda such as policyclic aromatic hydrocarbon (PAH) and dioxins such as 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin(TCDD). And these induction of CYP1B1 is also regulated by many categories of chemicals. In order to investigate the effects of several chemicals on CYP1B1 gene expression in luciferase gene, and then transfected into these cells. After treatment of chemicals, the luciferase activity was measured. We examined effects of PAHs on the CYP1B1-lucifrease reporter gene and CYP1B1 mRNA level. Benzo(k)fluoranthene showed strong response to CYP1B1 promoter activity stimulation, and also CYP1B1 mRNAs increase in MCF-7 cells in a concentration-dependent manner. flvonoids such as genistein decreased B(k)F induced luciferase activity at low concentration. it exhibited stimulatory effect at high concentration.
In this study, buckwheat four was classified by the order of extraction from the inmost layer to the outmost layer, and was designated as $B_1,\;B_2,\;B_3,$ and the mixed flour of $B_1,\;B_2,\;B_3$ (1:1:1) was named $B_0$. To improve the dried noodle-making properties, various levels of strong wheat flour and additives such as sodium alginate (SA) and xanthan gum(XG) were added to buckwheat. 1) The buckwheat $B_2$ and $B_3$ flours contained much higher amounts of crude ash, protein and fat than the $B_1$ flour. 2) Buckwheat $B_3$ flour demonstrated lower maxium viscosity value by amylograph than the $B_1$ flour, but it demonstrated 2 times higher maximum viscosity value than wheat flour. Buckwheat $B_1$ flour demonstrated 4-5 times higher maximum viscosity value than wheat flour. Addition of SA and XG increased the viscosity of the flour mixtures. 3) It was possible to make dried noodles from the composite flour of (buckwheat 40 %+wheat 60 %). The lesser the quantity of buckwheat flour was, the better the kneading property of mixed flour was. 4) SA and XG, which were added at the level of 1.0-1.5%, significantly improved dough making properties and the cooking quality of the noodles.
Eight species of the family Bithyniidae, Bithynia striatula, B. tentaculata, B. siamensis, B. leachi, B. kiusiuensis, B. misella, Bithynia sp. from Nepal, and Gabbia australis were studied for comparison of the radula structure by scanning electron microscope. Radular ribbons of B. siamensis and B. leachi had 60-70 rows, and the other species had 40-50 rows. Teeth of all species studied had symmetrical structure, i.e. a total of seven teeth (one central tooth, and one lateral and two pairs of marginal teeth on each side) in each row were observed. The basic tooth formula of eight bithyniids was 2:1:1:1:2. Numbers and shapes of cusps were slightly differ from individuals or species. The mesocone of the central tooth of B. striatula, B. tentaculata, B. siamensis and Bithynia sp. differed from those of the other species observed.
The structural characteristics of 4-coordinate $BO_4$ [B(1)] and 3-coordinate $BO_3$ [B(2)] groups in $BiB_3O_6$ were studied by $^{11}B$ magic angle spinning (MAS) and single-crystal nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. The spin-lattice relaxation time in the laboratory frame, $T_1$, for $^{11}B$ decreased slowly with increasing temperature, whereas the spin-lattice relaxation times in the rotating frame, $T_{1{\rho}}$, for B(1) and B(2), which differed from $T_1$, were nearly constant. Further, $T_{1{\rho}}$ for B(1) and B(2) showed very similar trends, although the $T_{1{\rho}}$ value of B(2) was shorter than that of B(1). The 3-coordinate $BO_3$ and 4-coordinate $BO_4$ were distinguished by $^{11}B$ MAS NMR spectrum and $T_{1{\rho}}$.
Speech reception threshold is a base for word discrimination testing, but it also serves as a check for the reliability of pure tone audiogram. In order to investigate the correlation between SRT and PTA these tests were carried out in patients with conductive hearing loss and normal hearing, using Grason-Stadler 1702 Audiometer. The results were as follows; 1) The difference between the scores of SRT and PTA's was 2.4 dB with a range of -3.3 dB∼+8.3 dB in conductive hearing loss, and was 1.9 dB with a range of -6.7 dB∼+5 dB in normal hearing group. 2) The difference between the scores of SRT and each speech frequency of PTA was 6 dB at 500 Hz, 3 dB at 1,000 Hz and 8.8 dB at 2,000 Hz in conductive hearing loss, and 3 dB at 500Hz, 2 dB at 1,000Hz, and 5dB at 2,000Hz in normal hearing group.
T-cell activation depends on signals received by the T-cell receptor and CD28 co-stimulatory receptor. Since B7.1 and B7.2 molecules expressed on the surface of antigen presenting cells provide co-stimulatory signals through CD28 to T-cells, an inhibitor of CD28-B7.1/B7.2 binding has been proposed as a therapeutic agent for suppression of excessive T-cell activity. Although anti-B7.1/B7.2 antibodies are known to block B7.1 and B7.2 molecules, their effects on intracellular events in antigen presenting cells remain unclear. In this study, anti-B7.1/B7.2 antibodies decreased secretion of nitric oxide and pro-inflammatory cytokines such as TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$, and IL-12 in LPS-activated RAW264.7 macrophage-like cells and peritoneal macrophages. Moreover, anti-B7.1/B7.2 antibodies inhibited $I{\kappa}B{\alpha}$ phosphorylation and down-regulated expression of co-stimulatory molecules including B7.1, B7.2, and PD-L1 in LPS-stimulated peritoneal macrophages. These findings suggest that CTLA4-Ig and anti-B7.1/B7.2 antibodies may be candidates to treat chronic inflammatory diseases and autoimmune responses caused by excessive activation of both T-cells and macrophages.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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