$NF-{\kappa}B$ (nuclear factor-kappa B) plays a particularly central role in epidermal biology. It has been established that ultraviolet radiation (UVR) is one of the mechanisms to induce the activation of $NF-{\kappa}B$ in human skin. We previously demonstrated that melanogenic inhibitors may act through the inhibition of $NF-{\kappa}B$ activation in keratinocytes. In order to find another type of melanogenic inhibitors of $NF-{\kappa}B$ activation, various kinds of the extracts from crude drugs $(30\;{\mu}g/ml)$ were preincubated with transfectant HaCaT cells for 3 hrs and then UVR $(60\;mj/cm^2)$ was irradiated. UVR-exposed cells were incubated for another 6 hrs to measure the $NF-{\kappa}B$ activity. $NF-{\kappa}B$ activation was measured with the secreatory alkaline phosphates (SEAP) reporter gene assay using a fluorescence detection method. Among natural products, Lycium chinense, Acanthopanax senticosus, Angelica koreana, Kalopanax pictus and Asparagus cochinchinensis were the most potent inhibitors of $NF-{\kappa}B$ activation by UVR. These observations suggest that some crude drugs might act partially through the modulation of the synthesis of melanotrophic factors to decrease melanogenesis in keratinocytes.
Increasing evidences suggest that ischemia-induced vascular damage is an integral step in the cascade of the cellular and molecular events initiated by cerebral ischemia. In the present study, employing a mouse brain endothelioma-derived cell line, bEnd.3, and oxygen-glucose deprivation (OGD) as an in vitro stroke model, the role of nuclear factor kappa B (NF-${\kappa}B$) activation during ischemic injury was investigated. OGD was found to activate NF-${\kappa}B$ and to induce bEnd.3 cell death in a time-dependent manner. OGD phosphorylated neither 32 Ser nor 42 Tyr of $I{\kappa}B{\alpha}$. OGD did not change the amount of $I{\kappa}B{\alpha}$. The extents of OGD-induced cell death after 8 h, 10 h, 12 h and 14 h of OGD were 10%, 35%, 60% and 85%, respectively. Reperfusion following OGD did not cause additional cell death, indicating no reperfusion injury after ischemic insult in cerebral endothelial cells. Three known as NF-${\kappa}B$ inhibitors, including pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) plus zinc, aspirin and caffeic acid phenethyl ester (CAPE), inhibited OGD-induced NF-${\kappa}B$ activation and increased OGD-induced bEnd.3 cell death in a dose dependent manner. There were no changes in the protein levels of bcl-2, bax and p53 which are modulated by NF-${\kappa}B$ activity. These results suggest that NF-${\kappa}B$ activation might be a protective mechanism for OGD-induced cell death in bEnd.3.
Effect of Oenanthe javanica ethanol extract (OJE) on nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$)-mediated inflammatory reaction in RAW 264.7 macrophage cells was investigated. The OJE dose-dependently inhibited secretions of tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and prostaglandins $E_2\;(PGE_2)$ from lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 cells and blocked LPS-induced expression of cyclooxygenase-2. To clarify mechanistic basis for its inhibitions of NF-${\kappa}B$ and activator protein-1 (AP-1) activations, effects of OJE on activations of NF-${\kappa}B$ and AP-1 genes by luciferase reporter activity were examined. The LPS-stimulated activations of NF-${\kappa}B$ and AP-1 were significantly blocked by 400 and $600\;{\mu$}g/mL of OJE, implicating that OJE might regulate gene expression through more than one signaling pathway. Cytosolic degradation of I-${\kappa}B{\alpha}$ was inhibited by OJE dose-dependently, indicating that the nuclear translocation of p65 was inhibited by OJE. These findings suggest that the inhibition of LPS-stimulated COX-2 expression by OJE is due to its inhibition of NF-${\kappa}B$ activation by blocking I-${\kappa}B{\alpha}$ degradation, which may be mechanistic basis of anti-inflammatory effects of OJE.
PDK-1 activates PI3-kinase/Akt signaling and regulates fundamental cellular functions, such as growth and survival. NF-${\kappa}B$ is involved in the induction of a variety of cellular genes affecting immunity, inflammation and the resistance to apoptosis induced by some anti-cancer drugs. Even though the crucial involvement of the PI3-kinase/Akt pathway in the anti-apoptotic activation of NF-${\kappa}B$ is well known, the exact role of PDK-1 as well as PI3-kinase/Akt in NF-vactivation is not understood. Here we demonstrate that PDK-1 plays a pivotal role in transcriptional activation of NF-${\kappa}B$ by dissociating the transcriptional co-repressor HDAC1 from the p65 subunit of NF-${\kappa}B$. The association of CBP with p65 was not directly modulated by PDK-1 or by PI3-kinase. Etoposide activated NF-${\kappa}B$ through PI3-kinase/Akt, and the transcription activation domain (TAD) of p65 was further activated by wild-type PDK-1. Overexpression of a dominant negative PDK-1 mutant decreased etoposide-induced NF-${\kappa}B$ transcription and further down-regulated the ectopic HDAC1-mediated decrease in NF-${\kappa}B$ transcriptional activity. Thus activation of PDK-1 relieves the HDAC1-mediated repression of NF-${\kappa}B$ that may be related to basal as well as activated transcription by NF-${\kappa}B$. This effect may also explain the role of the PI3-kinase/PDK-1 pathway in the anti-apoptotic function of NF-${\kappa}B$ associated with the chemoresistance of cancer cells.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.4
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pp.1017-1024
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2007
Thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL-17), produced by keratinocytes, is a CC chemokine known to selectively Th2 type T cells via $CCR4^+$ and is implicated in the development of atopic dermatitis (AD). TARC/CCL17 expression was induced by cytokines such as tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$). We recently found that the wogonin, a flavone isolated from Scutellaria baicalensis, suppressed TARC expression via heme oxygenase 1 (HO1) in human keratinocytes induced with mite antigen. However, little is known about the inhibitory mechanism of wogonin on TARC/CCL-17 expression stimulated with cytokines. To investigate the inhibitory mechanism, I determined the inhibitory effects of wogonin on the activation of nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) and $I{\kappa}B{\alpha}$ phosphorylation, and also examined the activation of p38 MAP kainase in HaCaT keratinocytes stimulated with TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$. Wogonin inhibited NF-${\kappa}B$-DNA complex, NF-${\kappa}B$ binding activity, and the phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ in a dose dependent manner. Wogonin also inhibited the translocation of NF-${\kappa}B$ from cytosol to nucleus. Moreover, the phosphorylation of of p38 MAP kinase in the TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$-stimulated HaCaT keratinocytes were suppressed by wogonin in a dose dependent manner. These results suggest that wogonin may inhibit cytokine-induced NF-${\kappa}B$ activation by $I{\kappa}B{\alpha}$ degradation via suppression of p38 MAP kinase signaling pathway in keratinocytes and modulation of wogonin signaling pathway may be beneficial for the treatment of AD.
Let $\kappa$ be a real abelian field of conductor f and $\kappa$(sub)$\infty$ = ∪(sub)n$\geq$0$\kappa$(sub)n be its Z(sub)p-extension for an odd prime p such that płf$\phi$(f). he aim of this paper is ot compute the cohomology groups of circular units. For m>n$\geq$0, let G(sub)m,n be the Galois group Gal($\kappa$(sub)m/$\kappa$(sub)n) and C(sub)m be the group of circular units of $\kappa$(sub)m. Let l be the number of prime ideals of $\kappa$ above p. Then, for mm>n$\geq$0, we have (1) C(sub)m(sup)G(sub)m,n = C(sub)n, (2) H(sup)i(G(sub)m,n, C(sub)m) = (Z/p(sup)m-n Z)(sup)l-1 if i is even, (3) H(sup)i(G(sub)m,n, C(sub)m) = (Z/P(sup)m-n Z)(sup l) if i is odd (※Equations, See Full-text).
Two nonlinear ${\kappa}-{\epsilon}$ models with the wall function method are applied to the fully developed turbulent flow in a square duct. Typical predicted quantities such as axial and secondary velocities, turbulent kinetic energy and Reynolds stresses are compared in details both qualitatively and quantitatively with each other. A nonlinear ${\kappa}-{\epsilon}$ model with the wall function method capable of predicting accurately duct flows involving turbulence-driven secondary motion is presented in the present paper. The nonlinear ${\kappa}-{\epsilon}$ model adopted in a commercial code is found to be unable to predict accurately duct flows with the prediction level of secondary flows one order less than that of the experiment.
Explicit sufficient conditions are established for the oscillation of the one order neutral differential equations with impulsive $(x(t)+{\sum\limits^n_{i=1}}c_ix(t-{\sigma}_i))'+px(t-{\tau})=0$, $t{\neq}t_{\kappa}$, ${\Delta}(x(t_{\kappa})+{\sum\limits^n_{i=1}}c_ix(t_{\kappa}-{\sigma}_i))+p_0x(t_{\kappa}-{\tau})=0$, $c_i{\geq}0$, $i=1,2,{\ldots}n$, $p{\tau}$>0, $p_0{\tau}$>0, ${\Delta}(x_{\kappa})=x(t^+_{\kappa})-x(t_{\kappa})$. Explicit sufficient and necessary condition are established when $c_i$ = 0, i = 1, 2, ${\ldots}$, n.
As hypergeometric meromorphic multivalent functions of the form $$L^{t,{\rho}}_{{\varpi},{\sigma}}f(\zeta)=\frac{1}{{\zeta}^{\rho}}+{\sum\limits_{{\kappa}=0}^{\infty}}{\frac{(\varpi)_{{\kappa}+2}}{{(\sigma)_{{\kappa}+2}}}}\;{\cdot}\;{\frac{({\rho}-({\kappa}+2{\rho})t)}{{\rho}}}{\alpha}_{\kappa}+_{\rho}{\zeta}^{{\kappa}+{\rho}}$$ contains a new subclass in the punctured unit disk ${\sum_{{\varpi},{\sigma}}^{S,D}}(t,{\kappa},{\rho})$ for -1 ≤ D < S ≤ 1, this paper aims to determine sufficient conditions, distortion properties and radii of starlikeness and convexity for functions in the subclass $L^{t,{\rho}}_{{\varpi},{\sigma}}f(\zeta)$.
The object of the present paper is to study N(${\kappa}$)-quasi Einstein manifolds. Existence of N(${\kappa}$)-quasi Einstein manifolds are proved. Physical example of N(${\kappa}$)-quasi Einstein manifold is also given. Finally, Weyl-semisymmetric N(${\kappa}$)-quasi Einstein manifolds have been considered.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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