The preventive effect of Daeshiho-tang on liver damage induced by acetaminophen in the rats

대시호탕이 acetaminophen으로 유도된 간독성 흰쥐에 미치는 영향

  • Kim Chang-Hyun (Department of Herbal pharmacology, Collage of Oriental Medicine, Dongguk University) ;
  • Kwon Young-Mo (Department of Herbal pharmacology, Collage of Oriental Medicine, Dongguk University) ;
  • Lee Young-Tae (Department of Herbal pharmacology, Collage of Oriental Medicine, Dongguk University) ;
  • Park Sun-Dong (Department of Herbal pharmacology, Collage of Oriental Medicine, Dongguk University)
  • 김창현 (동국대학교 한의과대학 방제학교실) ;
  • 권영모 (동국대학교 한의과대학 방제학교실) ;
  • 이영태 (동국대학교 한의과대학 방제학교실) ;
  • 박선동 (동국대학교 한의과대학 방제학교실)
  • Published : 2004.12.30

Abstract

Acetaminophen은 세계적으로 널리 사용되는 해열 진통제이지만, 또한 과용 및 남용, 알코올 중독과 같은 여러 원인에 의해 간독성을 유발할 수 있는 약물이다. 이러한 acetaminophen의 간독성은 CYP에 의해 생성되는 대사산물인 NAPQI와 활성산소에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서 5주된 수컷 백서에 acetaminophen (500 mg/kg)을 투여하기 전에 대시호탕 (500 mg/kg)를 일주일간 투여하였다. 이후 GOT, GPT, GST 그리고, 조직사진으로 대시호탕의 간보호작용을 측정하였다. 또한 대시호탕의 간보호작용 기전을 항산화작용과 CYP 2E1 발현조절을 통한 NAPQI 생성억제의 두 가지 면에서 측정하였다. GOT, GPT 그리고 조직사진에서 나타난 결과들은 대시호탕이 고용량의 acetaminophen에 대한 간보호작용이 있음을 증명할 수 있었다. 또한 LPO와 catalase, 그리고 GSH 실험에서 나타난 결과들을 통해 대시호탕이 항산화작용이 있음을 알 수 있었다. 그리고 GSH, GST, RT-PCR, western blot 실험에서 대시호탕이 CYP 2E1의 발현을 조절하여 NAPQI 생성을 억제한다는 것도 알 수 있었다. 이상의 결과들을 바탕으로 대시호탕은 항산화작용에 의한 활성산소 제거력과 CYP 2E1의 발현조절을 통한 NAPQI 생성억제로 고용량 acetaminophen에 의해 유도된 간손상에 대해 유의성 있는 보호작용을 한다는 것을 알 수 있었다.

Keywords

References

  1. Prescriptions of traditional chinese medicine Zhang, Enqin(et al.)
  2. Drug Metab. Dispos. v.29 no.8 Cytochrome P4502E1 induction increases thioacetamide liver injury in diet-restricted rats Ramaiah, S.K.;Apte, U.;Mehendale, H.M.
  3. Am. J. Ther. v.8 no.6 APAP, aspirin, or Ibuprofen in combination analgesic products Barkin, R.L.
  4. Drug Metab Dispos. v.31 no.12 APAP-induced hepatotoxity James, L.P.;Mayeux, P.R.;Hinson, J.A.
  5. Toxicol. Appl. Pharmacol. v.185 no.2 Effect of caffeine on APAP hepatotoxicity in cultured hepatocytes treated with ethanol and isopentanol DiPetrillo, K.;Wood, S.;Kostrubsky, V.;Chatfield, K.;Bement, J.;Wrighton, S.;Jeffery, E.;Sinclair, P.;Sinclair, J.
  6. J. Biol. Chem. v.271 no.20 Role of CYP2E1 in the hepatotoxicity of APAP Lee, S.S.;Buters, J.T.;Pineau, T.;Fernandez-Salguero, P.;Gonzlez, F.J.
  7. Toxicol. Appl. Pharmacol. v.152 no.1 Protection against APAP toxicity in CYP1A2 and CYP2E1 double-null mice Zaher, H.;Buters, J.T.;Ward, J.M.;Bruno, M.K.;Lucas, A.M.;Stern, S.T.;Cohen, S.D.;Gonzalez, F.J.
  8. Toxicol. Appl. Pharmacol. v.153 no.1 Role of CYP1A2 in the hepatotoxicity of APAP: investigations using Cyp1a2 null mice Tonge, R.P.;Kelly, E.J.;Bruschi, S.A.;Kalhorn, T.;Eaton, D.L.;Nebert, D.W.;Nelson, S.D.
  9. Free Radic. Biol. Med. v.34 no.1 Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis Loguercio, C.;Federico, A.
  10. J. Biol. Chem. v.193 no.1 Protein measurement with the Folin phenol reagent Lowry, O.H.;Rosebrough, N.J.;Farr, A.L.;Randall, R.J.
  11. Medical Physilogy 10/e Arthur C. Guyton(et al.)
  12. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. v.44 Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP2E1 Caro, A.A.;Cederbaum, A.I.
  13. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. v.280 no.6 Role of taurine in preventing APAP-induced hepatic injury in the rat Waters, E.;Wang, J.H.;Redmond, H.P.;Wu, Q.D.;Kay, E.;Bouchier-Hayes, D.
  14. J. Ethnopharmacol. v.52 no.2 Hepatoprotective effects of emodin from Ventilago leiocarpa Lin, C.C.;Chang, C.H.;Yang, J.J.;Namba, T.;Hattori, M.
  15. Eur. J. Pharmacol. v.433 no.2-3 Therapeutic effect of S-allylmercapto-cysteine on APAP-induced liver injury in mice Sumioka, I.;Matsura, T.;Yamada, K.
  16. Free Radic. Res. v.36 no.8 Differential role of CYP2E1 binders and isoniazid on CYP2E1 protein modification in NADPH-dependent microsomal oxidative reactions: free radical scavenging ability of isoniazid Choi, D.;Leininger-Muller, B.;Kim, Y,C,;Leroy, P.;Siest, G.;Wellman, M.
  17. Biotechnol. Lett. v.25 no.24 Extracts of Phellinus linteus grown on germinated brown rice suppress liver damage induced by carbon tetrachloride in rats Jeon, T.I.;Hwang, S.G.;Lim, B.O.;Park, D.K.
  18. Br. J. Clin. Pharmacol. v.55 no.3 Glutathione, glutathione-dependent enzymes and antioxidant status in erythrocytes from children treated with high-dose paracetamol Kozer, E.;Evans, S.;Barr, J.;Greenberg, R.;Soriano, I.;Bulkowstein, M.;Petrov, I.;Chen-Levi, Z.;Barzilay, B.;Berkovitch, M.
  19. Toxicol. Lett. v.105 no.3 Inhibition of cytochrome P450 2E1 expression by oleannolic acid: hepatoprotective effects against carbon tetrachloride-induced hepatic injury Jeong, H.G.