Correlation Between FMO3 Genotypes and FMO Activity Measured by Using Trimethylamine N-Oxidation and Ranitidine N-Oxidation

Trimethylamine 및 Ranitidine의 N-산화대사능을 이용하여 측정한 FMO 활성도와 FMO3 유전자형의 상관성

연구배경 : 사람 flavin-containing monooxygenase 3(FMO3)의 활성도를 비관혈적으로 측정하기 위해 trimethylamine (TMA)이 이용될 수 있으나 TMA는 많은 식이중에 존재하여 활성도 측정에 어려움이 있어, 본 연구진은 최근에 생체내 FMO 활성도를 측정하기 위한 비관헐적 ranitidine N-산화대사능 검사를 개발하였다. 본 연구에서는 생체내 TMA N-산화대사능과 ranitidine N-산화대사능에 미치는 FMO3 $E_{158}K$K 및 $E_{308}G$ 돌연변이의 효과를 교차시험으로 조사함으로써. FMO3 유전자형에 대한 두 가지 FMO 표현형 검색방법의 민감도를 비교하였다. 방 법 : FMO3 유전자의 $K_{158}$ 및 $G_{308}$ 돌연변이에 대해 유전자형 검색을 시행한 36명의 건강한 한국인 자원자에서 TMA N-산화대사능과 ranitidine N-산화대사능을 이용하여 FMO 활성도를 측정하였다. TMA N-산화대사능은 24시간 소변중의 TMA n-oxide(TMAO)와 total TMA(TTMA)의 비로 측정하였으며, ranitidine N-산화대사능은 150 mg ranitidine을 경구투약후 8시간까지 배설된 소변중의 ranitidine N-oxide와 ranitidine의 비로 측정하였다. 결 과 : TMAO/TTMA 비에 대해서는$K_{158}$ 돌연변이 대립형질에 대해 동형접합자이거나 이형접합자인 13명이 wild type $E_{158}$ 대립형질에 대해 동형접합자인 23명과 유의한 차이가 없었으며$G_{308}$ 돌연변이 대립형질에 대해 동형접합자이거나 이형접합자인 12명이 wild type $E_{308}$ 대립형질에 대해 동형접합자인 24명과 유의한 차이가 없었다. 그러나, ranitidine N-oxide/ranitidine 비에 대해서는, $K_{158}$ 돌연변이 대립형질에 대해 동형접합자이거나 이형접합자인 13명이 $E_{158}$ wild type 대립형질에 대해 동형접합자인 23명에 비해, 그리고 $G_{308}$ 돌연변이 대립형질에 대해 동형접합자이거나 이형접합자인 12명이 $E_{308}$ wild type 대립형질에 대해 동형접합자인 24명에 비해 각각 통계적으로 유의하게 낮았다. 결 론 : 한국인 FMO3 유전자에서 흔하게 발견되는 두 가지 돌연변이인 $E_{158}K$ and $E_{308}G$ 유전자형은 TMA N-산화대사능과는 상관관계가 없었으나 ranitidine N-산화대사능으로 측정한 FMO 활성도와는 통계적으로 유의한 상관관계를 나타내었다.