The Effect of Irradiation and Cis-diamminedichloroplatinum(II) in the Rat Brain : Analysis of Histopathology at 3 and 6 Months after Treatment

횐쥐 뇌에 방사선조사와 Cis-diamminedichloroplatinum(II)의 효과 : 치료 후 3개월과 6개월에서의 조직학적분석

Purpose : To evaluate the late effect(3 and 6 months) of cis-diarnrninedichlo-roplatinum(II)(cisplatin) on the radiation brain damage when the cisplatin was intraperitoneally infused immediately after whole brain irradiation in the rats. Materials and Methods : The histolopathological findings of the brain were examined in rat brains at 3 and 6 months after the treatment. The rats were irradiated(20 or 22.5 Gy, RT) or cisplatin was injected intraperitoneally(2,4, or 8mg/kg, CT) and in combined treatment group, cisplatin(2mg/kg) was injected immediately after irradiation(20 or 22.5 Gr). Histopathological examination was done mostly in irradiation or cisplatin alone groups, because the rats in combined group died during experimental period except 2 rats. Results : The rats treated with cisplatin showed marked epithelial vacuolation with perivascular edema and vascular dilatation in choroid plexus at 3 months as well as multifocal necrosis involving fimbria and cerebellar hemispheres at 3 and 6 months. The changes were more prominent in rats with 2mg/kg injection compared to rats with 8mg/kg injection. The rats with RT and combined CT and RT showed characteristic delayed irradiation effects such as focal coagulation necrosis and vascular changes, which were more marked than previous reports Prominent perivascular and leptomenin-geal astrocytic Proliferation was well documented by anti-GFAP antibody. Cisplatin treatment did not enhance the effect of radiation-induced changes of blood vessels and astrocytic proliferation. Conclusion : The focal necrosis was the most consistently noted finding in this study, it suggested the possibility to use this as an evaluation factor for combined effects of RT and cisplatin.

목적 : 흰쥐의 전뇌에 방사선조사 후 cis-diamminedichloroplatinum(II)(cisplatin)을 복강내 주입하여 cisplatin이 방사선에 의한 후기 뇌손상(3개월, 6개월)에 미치는 효과를 알기 위하여 이 연구를 시행하였다. 방법 및 재료 : 흰쥐를 방사전조사군, cisplatin군, 방사선조사와 cisplatin 병용군으로 분류하였다. 방사선조사군은 선형가속기를 사용하여 20 Gy, 22.5 Gy의 x-ray를 각각 횐쥐의 전뇌에 단일조사하였다. Cisplatin군은 2, 4, 8mg/kg을 각각 복강내에 1회 주입하였다. 병용군은 방사선조사(20 Gy, 22.5 Gy) 후 즉시 cisplatin(2mg/kg)를 복강내에 1회 주입하였다. 각 군에 따라 치료 후 3개월과 6개월에 동물을 희생시키고 뇌의 조직병리학적 검사를 시행하였다. 결과 : Cisplatin군은 맥락총에 상피성 공포형성과 혈관주위의 부종 및 혈관의 확장이 3개월에 보였으며, 채상과 대뇌반구에 다원성 괴사가 3개월과 6개월에 나타났다. 방사선조사군과 병용군에서 뇌의 후기 방사선손상의 특징인 국소적 응고성 괴사와 혈관의 변화가 현저하게 나타났으며 현저한 혈관주위와 연수막에 성상세포의 증식은anti-GFAP 항체검사로 확인되었다. 방사선조사에 의한 혈관변화와 성상세포의 증식이 cisplatin에 의해서 증가되지는 않았다. 결론 : Cisplatin과 방사선조사에 의한 후기 뇌손상의 변화로 국소적 괴사가 양군에서 동시에 나타남으로서 뇌손상의 정도를 추정하는데 괴사가 지표인자로 이용될 수 있다고 본다. Cisplatin이 방사선에 의한 혈관의 변화와 성상세포의 증식에는 영향을 미치지 않았으므로, 뇌에서 cisplatin과 방사선의 상호작용을 파악하기 위해서는 향후 더 많은 실험이 필요하다.