Immunogenicity of Recombinant Hepatitis B Vaccine According to Immunization Method

접종방법에 따른 유전자재조합 B형 간염백신의 면역효과

Purpose : In order to evaluate the immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine according to immunization method we performed a comparative study among three groups of 0, 1, 6 month intramuscular(IM016), 0, 1, 2 month intramuscular(IM012) and 0, 1, 6 month intradermal (ID016 immunization. Method : 120 healthy adults(male 83, female 27) were included from June 1992 to June 1994. The numbers of vaccinees of IM016, IM012 and ID016 poop are 40(mean age 26.3 years), 42(mean age 25.2 years) and 38(mean age 23.9 years) respectively. In intramuscular groups, 1.0ml of recombinant hepatitis B vaccine(Euvax-B) were administered intramuscularly in the deltoid muscle, and in intradermal group 0.1ml of Euvax-B were administered intradermally on the velar side of forearm. HBsAg, anti-HBs and anti-HBc were tested at one month after each vaccination and 7 months after first vaccination by radioimmunoassay(Abbott). Results : Vaccination completion rate of 0, 1, 2 month method(92.9% ) was significantly higher than that of 0, 1, 6 method(79,5%). After three injections the seroconversion rate of IM012 group(82.1% ) was significantly lower than those of IM016(97.1%) and ID016 group(100.0%) (P<0.05). Geometric mean of anti-HBs titers in IM012 group(135 RIA units ; 95% CI 87-210) was significantly lower than those of IM016(307 RIA units ; 95% Cl 179-528) and ID016 group(292 RIA units ; 95%CI 163-524). Adverse events were developed more frequently in intradermal group(31.6%) than in intramuscular group(14.8%). Conclusion : Immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine with 0, 1, 6 month method is superior to that of 0, 1 .2 month method and the low dose intradermal method is comparable with usual dose intramuscular method in the aspects of seroconversion rate and geometric mean titer.

연구배경 : B형간염백신의 접종방법이 0, 1, 6개월 방법 0, 1, 2개월 방법으로 접종되고 있어서 의료진과 피접종자들에게 혼란이 야기되고 있는 실정이다. 그러나 국내에서 유전자재조합 백신으로 접종방법간의 면역효과를 직접 비교한 연구 보고는 없으며, 더우기 유전자재조합 B형간염백신의 소량 피내접종에 의한 면역효과는 아직 보고된 바가 없다. 유전자재조합 B형 간염백신의 0, 1, 6개월과 0, 1, 2개월 방법에 의한 면역효과를 직접 비교하고, 아울러 소량 피내접종에 의한 면역효과도 알아보고자 본 임상시험을 시행하였다. 방 법 : 1992년 6월부터 1994년 6월까지 간질환이 없고 HBsAg, anti-HBr, anti-HBs가 모두 음성인 건강한 성인 지원자 120명(남자 83, 여자 37)을 대상으로 유전자재조합 B형 간염백신(유박스-B)을 접종하였다. 1군은 1.0ml를 0, 1, 6개월 방법으로 근육주사하였고(IM016군), 2군은 1.0ml를 0, 1, 2개월 방법으로 근육주사하였고(IM012군), 3군은 0.1ml를 0, 1, 6개월 간격으로 피내주사하였다(ID016군). HBsAg, anti-HBc, anti-HBs 추적검사는 매접종 1개월 및 7개월 후 Abbott사의 Kit를 이용한 방사성동위원소법(radioimmunoassay)으로 시행하였다. 결 과 : 3회의 기본접종 완료율은 전체적으로 84.2%(101/120)였으며, 집단별 완료율은 IM016군이 87.5%(35/40), IM012군이 92.9% (39/42), ID016군이 71.7%(27/38)로서 0, 1, 2개월 접종방법(92.9%)이 0, 1, 6개월 접종방법 (79.5% )보다 유의하게 높았다(P<0.05). 최초접종 7개월 후 anti-HBs양전율은 IM016군이 97.1%, IM012군이 82.1%, ID016군이 100%로서 0, 1, 2개월 근육주사군에서 다른 두 군 보다 유의하게 낮았다(P<0.05). Anti-HBs 역가의 기하평균치도 IM016군 307 RIA units(95% 신뢰 구간 $179{\sim}528$), IM 012군 135 RIA units(95%신뢰구간 $87{\sim}210$, ID016군 292 RIA units(95%신뢰구간 $163{\sim}524$로 0, 1, 2개월 근육주사군에서 다른 두 군보다 유의하게 낮았다(P<0.01). 백신 접종후 부작용 발생률이 피내주사군에서 31.6%로서 근육주사군의 14.8%보다 높은 것으로 나타났으며, 근육주사군에서는 피로감, 발열 등의 전신부작용과 주사부위의 동통이 흔히 나타났으며, 피내주사군에서는 색소침착 등의 국소부작용이 흔하게 나타났다. 결 론 : 유전자재조합 B형간염백신은 항체양전율이나 항체역가면에서 0, 1, 2개월 방법보다는 0, 1, 6개월 방법 이 효과적이며, 소량 피내접종에 의한 면역효과는 기존의 근육주사법과 동등한 것으로 사료된다.