Influence of Histaminergic Receptor Activation on Catecholamine Secretion in The Perfused Rat Adrenal Gland

흰쥐 관류부신에서 Histamine 수용체 활성화가 Catecholamine 분비작용에 미치는 영향

The present study was conducted to examine the characteristics of histamine on catecholamine secretion in the isolated perfused rat adrenal gland and to clarify the mechanism of its secretory action. Histamine (37.5 to 150 ug) injected into an adrenal vein evoked a dose-dependent significant secretory response of catecholamines (CA) from the rat adrenal gland. However, upon the repeated injection of histamine (150 ug) at 120 min intervals, CA secretion was rapidly decreased after third injection of histamine. Tachyphylaxis to releasing effects of CA evoked by histamine was observed by the repeated administration. The histamine-induced CA secretion was markedly inhibited by the pretreatment with chlorisondamine, diphenhydramine, ranitidine, $Ca^{++}-free$ Krebs solution, nicardipine and TMB-8 while was not affected by pirenzepine. Moreover, the CA secretion evoked by ACh was considerably reduced by the prior perfusion of histamine $(6.8{\times}10^{-5} M)$ for 30 min. These experimental data suggest that histamine causes secretion of CA in a calcium dependent manner from the perfused rat adrenal gland and that its secretory effect is mediated through activation of both $H_1-$ and $H_2-histaminergic$ receptors located in adrenal medulla, which may be associated with stimulation of cholinergic nicotinic receptors.

흰쥐 관류부신에서 histamine의 catecholamine (CA) 분비작용의 특성과 기전을 규명코자 연구한 결과는 다음과 같다. Histamine $(37.5{\sim}150\;{\mu}g)$을 부신정맥내에 주사 하였을 때 현저한 용량 의존성의 CA 분비작용을 나타내었다. 그러나 histamine $(150\;{\mu}g)$을 120분 간격으로 반복 투여시 제 3차 투여시부터는 CA 분비효과가 뚜렷이 감소하였다. 즉, histamine의 반복투여로 인한 반응급강현상을 관찰할 수 있었다. Histamine의 CA 분비작용은 chlorisondamine, diphenhydrarmine, ranitidine, $Ca^{++}-free$ Krebs 용액의 관류, nicardipine 및 TMB-8 등의 전처치로 유의하게 억제 되었으나 pirenzepine의 전처치에 의해서는 별다른 영향을 받지 않았다. 더우기 histamine $(6.8{\times}10^{-5}M)$으로 30분간 관류시킨 후에 ACh $(50{\mu}g)$의 CA 분비작용이 상당히 억제됨을 나타내었다. 이상과 같은 연구 결과로 보아 histamine은 흰쥐 적출관류 부신에서 현저한 CA 분비작용을 나타내었으며 칼슘 의존성이었다. 이러한 CA 분비작용은 $H_1-$ 및 $H_2-$ 양수용체의 활성화를 통해서 일어나며 또한 부신의 nicotine 수용체와도 관련성이 있는 것으로 사료된다.