Objective: VEGF-C has recently been identified as a key molecule which is involved in tumor lymphangiogenesis. The aim of this research was to investigate the role of PARP-1 inhibition in the regulation of VEGF-C expression in CT26 cells. Methods: CT26 cells were treated with or without the PARP-1 inhibitor 5-aminoisoquinolinone (5-AIQ). The expression of PARP-1, NF-kB, and VEGF-C proteins in CT26 cells was measured by Western blot analysis and the VEGF-C mRNA level was determined by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). CT26-secreted VEGF-C was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: The results of Western blot analysis showed that the expression levels of PARP-1, NF-kB, and VEGF-C were reduced in 5-AIQ treated CT26 cells and the levels of VEGF-C mRNA in 5-AIQ treated CT26 were significantly lower than t in 5-AIQ-untreated cells (P<0.05). The concentrations of CT26-secreted VEGF-C were also dramatically decreased (P<0.05). Conclusion: Here, we provide evidence for the first time that PARP-1 inhibition dramatically reduces VEGF-C expression via the nuclear factor NF-kB signaling pathway. We therefore propose that PARP-1 inhibition has an anti-lymphangiogenic effect and may contribute to the prevention of metastatic dissemination via the lymphatic system.
The wound healing process in fetus is quite different form that of adult. Regeneration plays an important role and scarless wound healing is possible in early gestational fetal period. Recently, the various effects of the hypoxia and reoxygenation in the wound healing process have been investigated by many researchers. The hypoxic state is known to alter protein synthesis and gene expression of TGF-${\beta}$, VEGF. The authors hypothesize there may be differences between fetal and adult fibroblast and this difference may play a possible role in the mechanism of scarless fetal wound healing. In this study, we investigated the growth of fibroblast, the amount of collagen deposition, the amount of protein synthesis and gene expression in TGF-${\beta}$(transforming growth factor-${\beta}$), VEGF(vascular endothelial growth factor) under the various hypoxic and reoxygenation conditions. Through these processes, we tried to determine the relationships between scarless fetal wound healing and hypoxic condition. In control group, fetal and adult fibroblasts were cultured under normoxic condition. The experimental groups were allocated into four different groups. The differences in TGF-beta, VEGF under 24, 48, 72 hours were statistically investigated. Compared to adult fibroblast group, there was a statistically significant increase (p<0.01) in the rates of protein synthesis in TGF-beta and VEGF of fetal fibroblast. In this study, these results may reflect the possibility that fetal fibroblast are more susceptible to change in oxygen and has a superior rate of angiogenesis through increased VEGF expression. The possible superiority of angiogenesis in fetal fibroblast may play an important role in scarless wound healing.
4-Hydroxynonenal (4-HNE) is a stable end product of lipid peroxidation, which has been shown to play an important role in cell signal transduction, while increasing cell growth and differentiation. 4-HNE could inhibit phosphatase and tensin homolog (PTEN) activity in hepatocytes and increased levels have been found in human invasive breast cancer. Here we report that 4-HNE increased the cell growth of breast cancer cells as revealed by colony formation assay. Moreover, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression was elevated, while protein levels of hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-$1{\alpha}$) were up-regulated. Sirtuin-3 (SIRT3), a major mitochondria NAD+-dependent deacetylase, is reported to destabilize HIF-$1{\alpha}$. Here, 4-HNE could inhibit the deacetylase activity of SIRT3 by thiol-specific modification. We further demonstrated that the regulation by 4-HNE of levels of HIF-$1{\alpha}$ and VEGF depends on SIRT3. Consistent with this, 4-HNE could not increase the cell growth in SIRT3 knockdown breast cancer cells. Additionally, 4-HNE promoted angiogenesis and invasion of breast cancer cells in a SIRT3-dependent manner. In conclusion, we propose that 4-HNE promotes growth, invasion and angiogenesis of breast cancer cells through the SIRT3-HIF-$1{\alpha}$-VEGF axis.
Kim, Hyung-Syup;Lee, Hyung-Jin;Yeu, In-Seung;Yi, Jin-Seok;Yang, Ji-Ho;Lee, Il-Woo
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제44권4호
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pp.249-255
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2008
Objective : In Moyamoya disease, the primary goal of treatment is to improve collateral circulation through angiogenesis. In the present study, we obtained and sub-cultured bone marrow stromal cells (BMSCs) from rats without a cell-mediated immune response. Then, we injected the labeled BMSCs directly into adjacent temporal muscle during encephalomyosynangiosis (EMS). Three weeks after BMSC transplantation, we examined the survival of the cells and the extent of neovascularization. Methods : We divided 20 rats into a BMSC transplantation group (n=12) and a control group (n=8). Seven days after the induction of chronic cerebral ischemia, an EMS operation was performed, and labeled BMSCs ($1{\times}106^6/100\;{\mu}L$) were injected in the temporal muscle for the transplantation group, while an equivalent amount of culture solution was injected for the control group. Three weeks after the transplantation, temporal muscle and brain tissue were collected for histological examination and western blot analysis. Results : The capillary/muscle ratio in the temporal muscle was increased in the BMSC transplantation group compared to the control group, showing a greater increase of angiogenesis (p<0.05). In the brain tissue, angiogenesis was not significantly different between the two groups. The injected BMSCs in the temporal muscle were vascular endothelial growth factor (VEGF)-positive by immunofluorescence staining. In both temporal muscle and brain tissue, the expression of VEGF by western blot analysis was not much different between the two groups. Conclusion : During EMS in a chronic cerebral ischemia rat model, the injection of BMSCs resulted in accelerated angiogenesis in the temporal muscle compared to the control group.
Mo, Zhan-Hao;Wu, Xiao-Dong;Li, Shuo;Fei, Bing-Yuan;Zhang, Bin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권21호
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pp.9523-9527
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2014
The incidence of colorectal cancer (CRC) is increasing in many Asian countries and microRNAs have already been proven to be associated with tumorigenesis. Currently, microRNA-376a (miR-376a) expression and association with clinical factors in CRC remains unclear. In this study, real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR) was carried out on 53 matched pairs of CRC and adjacent normal mucosa to investigate the expression levels of miR-376a. According to the high or low expression of miR-376a, patients were divided into two groups. The relationship between miR-376a expression and clinicopathological factors of 53 patients was evaluated. Survival analysis of 53 CRC patients was performed with clinical follow-up information and survival curves were assessed by the Kaplan-Meier method. Immunohistochemistry (IHC) staining was performed on sections of paraffin-embedded tissue to investigate the vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. MiR-376a showed low expression in cancer tissues compared to the adjacent normal tissues and altered high miR-376a expression tended to be positively correlated with advanced lymph node metastasis and shorter patient survival. VEGF IHC positivity was significantly more common in patients with high expression levels of miR-376a.Those results demonstrated that miR-376a may be a meaningful prognostic biomarker and potential therapeutic target in colorectal cancer.
실험물질은 두피건강 및 발모에 유용한 소재를 혼합하여 열수 추출한 후 유산균에 발효시킨 2차 발효물질로서 고기능성이 예상되는 물질이다. C57BL/6 마우스의 등을 제모하고 실험물질을 처리하였을 때 암 수 모두에서 양성대조군인 minoxidil과 비교하였을 때 동등이상의 우수한 발모효과가 있음을 확인하였다. 특히 수컷의 경우 200 mg/kg 이하의 농도에서 우수한 효과가 관찰되었고 암컷에서는 고용량인 500 mg/kg까지 현저한 발모효과가 관찰되어 성별 처치 용량에 차이가 있는 것으로 사료되었다. 또한 양성대조군 minoxidil이 신속한 발모효과를 보이는 반면 털의 긁기가 감소하는 현상이 관찰되었으나 실험물질을 처리한 군에서는 제모전과 동등이상의 굵기를 유지하였다. 이러한 발모효과를 확인하기위해 모발성장관련 유전자 발현을 분석한 결과 실험물질이 KGF, VEGF 등의 모발성장촉진인자의 발현을 증가시키는 반면 탈모를 유도하는 $TGF{\beta}1$의 발현에는 반응을 하지 않아 유용한 발모제제로서의 가능성이 입증되었다. 더불어 실험물질에 의한 NO 분비가 두피의 혈류개선을 유도하여 탈모억제효능을 나타낼 것으로 사료되어 발효생약추출물인 MBN이 모발성장 및 탈모예방제제로의 개발이 가능 할 것으로 기대된다.
Kim, Tae-Hyung;Choi, Hyoung In;Kim, Bo Ram;Kang, Ji Hee;Nam, Ju Gang;Park, Sae Jin;Lee, Seunghyun;Yoon, Jeong Hee;Lee, Dong Ho;Joo, Ijin;Lee, Jeong Min
Korean Journal of Radiology
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제19권6호
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pp.1099-1109
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2018
Objective: In a proof of concept study, we compared no-touch radiofrequency ablation (NtRFA) in bipolar mode with conventional direct tumor puncture (DTP) in terms of local tumor control (LTC), peritoneal seeding, and tumorigenic factors, in the rabbit VX2 subcapsular hepatic tumor model. Materials and Methods: Sixty-two rabbits with VX2 subcapsular hepatic tumors were divided into three groups according to the procedure: DTP-RFA (n = 25); NtRFA (n = 25); and control (n = 12). Each of the three groups was subdivided into two sets for pathologic analysis (n = 24) or computed tomography (CT) follow-up for 6 weeks after RFA (n = 38). Ultrasonography-guided DTP-RFA and NtRFA were performed nine days after tumor implantation. LTC was defined by either achievement of complete tumor necrosis on histopathology or absence of local tumor progression on follow-up CT and autopsy. Development of peritoneal seeding was also compared among the groups. Serum hepatocyte growth factor (HGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and interleukin-6 (IL-6) were measured via ELISA (Elabscience Biotechnology Co.) after RFA for tumorigenic factor evaluation. Results: Regarding LTC, there was a trend in NtRFA (80%, 20/25) toward better ablation than in DTP-RFA (56%, 14/25) (p = 0.069). Complete tumor necrosis was achieved in 54.5% of DTP-RFA (6/11) and 90.9% of NtRFA (10/11). Peritoneal seeding was significantly more common in DTP-RFA (71.4%, 10/14) than in NtRFA (21.4%, 3/14) (p = 0.021) or control (0%). Elevations of HGF, VEGF or IL-6 were not detected in any group. Conclusion: No-touch radiofrequency ablation led to lower rates of peritoneal seeding and showed a tendency toward better LTC than DTP-RFA.
The formation of new blood vessels, angiogenesis, is an essential process during development and disease. Angiogenesis is well known as a crucial step in tumor growth and progression. Angiogenesis is induced by hypoxic conditions and regulated by the hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). The expression of HIF-1 correlates with hypoxia-induced angiogenesis as a result of the induction of the major HIF-1 target gene, vascular endothelial cell growth factor (VEGF). In this review, a brief overview of the mechanism of angiogenesis is discussed, focusing on the regulatory processes of the HIF-1 transcription factor. HIF-1 consists of a constitutively expressed HIF-1 beta(HIF-1β) subunit and an oxygen-regulated HIF-1 alpha(HIF-1α) subunit. The stability and activity of HIF-1α are regulated by the interaction with various proteins, such as pVHL, p53, and p300/CBP as well as by post-translational modifications, hydroxylation, acetylation, and phosphorylation. It was recently reported that HIF-1α binds a co-activator of the AP-1 transciption factor, Jab-1, which inhibits the p53-dependent degradation of HIF-1 and enhances the transcriptional activity of HIF-1 and the subsequent VEGF expression under hypoxic conditions. ARD1 acetylates HIF-1α and stimulates pVHL-mediated ubiquitination of HIF-1α. With a growing knowledge of the molecular mechanisms in this field, novel strategies to prevent tumor angiogenesis can be developed, and form these, new anticancer therapies may arise.
Zhang, Su-Jie;Hu, Yi;Qian, Hai-Li;Jiao, Shun-Chang;Liu, Zhe-Feng;Tao, Hai-Tao;Han, Lu
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권6호
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pp.3937-3940
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2013
Objective: To explore the expression and significance of estrogen receptor (ER), progestrone receptor (PR), vascular endothelial growth factor (VEGF), CA15-3, CA125 and carcinoma embryonic antigen (CEA) expression in judging the prognosis of breast cancer. Materials and Methods: Sixty-five patients with breast cancer undergoing operations in the general surgery department were considered as the observation group, and 50 healthy outpatients of our hospital as the control group. Cubital venous blood was drawn in the morning from fasting patients in the two groups and chemiluminescence immunoassays were used to detect the levels of CA15-3, CA125 and CEA in serum. The follow-up duration was from 4 months to 2 years, and change in levels of the indicators was detected by dynamically drawing blood. After surgery, cancer tissue samples of patients in observation group remained on file (the non-recurrent patients were biopsied). Immunohistochemistry was applied to determine the expression of ER, PR and VEGF in tissue. Results: The effective rate of 12 patients with negative ER and PR expression was 33.3% in the observation group, being associated with prognosis to varying extents. Serum CA15-3, CA125 and CEA in the observation group were all significantly higher than in control group (p<0.01). With increase in pathological staging, levels of serum CA15-3, CA125 and CEA gradually increased (p<0.01). Levels in patients with lymph node metastasis were markedly higher than in those without (p<0.01). In addition, values with distal lymph node metastasis were notably higher than with adjacent lymph node metastasis (p<0.01). The postoperative follow-up results revealed that positive VEGF and levels of serum VEGF, CA15-3, CA125 and CEA in recurrence group were obviously higher than in non-recurrence group (p<0.01). Conclusions: Joint detection of ER and PR expression as well as levels of serum VEGF, CA15-3, CA125 and CEA is meaningful and can guide the diagnosis and treatment for breast cancer.
Objectives: To explore the correlation between multi-slice spiral CT (MSCT) perfusion parameters and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) as well as matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in breast cancer. Methods: Forty five breast cancer patients and 16 patients with benign breast tumor, both confirmed by pathology examination, were enrolled. All underwent MSCT perfusion imaging to obtain perfusion maps and data for parameters including blood flow (BF), blood volume (BV) and permeability surface (PS). Cancer patients did not receive treatment prior to surgery. The expression of VEGF and MMP-2 were examined with both immunohistochemistry and Western blotting. Results: The levels of VEGF and MMP-2 by immunohistochemistry were significantly higher in the breast cancer group (P < 0.01) than the benign tumor group. Relative OD values from Western blotting were also higher in cancer cases (P < 0.05). Similarly, the mean MSCT perfusion parameters (BF, BV, PS) were significantly higher in the breast cancer group (P < 0.01), BF and BV positively correlating with VEGF expression (r = 0.878 and 0.809 respectively, P < 0.01); PS and VEGF and MMP-2 expression were also positively correlated (r= 0.860, 0.786 respectively, P < 0.01). Conclusion: There is a correlation between breast cancer MSCT perfusion parameters and VEGF andMMP-2 expression, which might be useful for detection of breast lesions, qualitative diagnosis of breast cancer, and evaluation of breast cancer treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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