• 대한임상검사과학회지
• /
• 제54권1호
• /
• pp.38-48
• /
• 2022

Carcinoembryonic antigen (CEA)는 다양한 종양에서 발현되는 자가 항원으로 면역치료에서 강력한 표지 인자이며 면역치료를 위한 표적 종양항원으로 널리 알려져 있다. 그러나 수지상세포 단독 치료는 동물모델에서 종양의 발생을 억제하는 데 효과가 있지만 이미 확립된 종양을 제거하는 데는 한계가 있다. 본 연구에서는 항종양 면역 효과를 증가시키기 위하여 화학치료제인 cyclophosphamide (CYP)와 종양 특이 면역치료법인 수지상세포 백신의 병합치료 효과를 CEA를 발현하는 마우스 종양 모델에서 검증하였다. 종양세포 주입 후 2일 소종양군과 10일 대종양군에서 CYP의 항종양 효과를 비교한 결과, 소종양군에서는 100 mg/kg에서 뚜렷한 종양 성장의 억제 효과가 관찰되었지만 대종양군에서는 약한 억제 효과가 관찰되어 본 연구에서는 대종양군을 병합치료의 적합한 모델로 설정하였다. CYP 와 수지상세포 백신의 병합치료(화학면역치료) 시 종양항원 특이 면역반응이 증가되었을 뿐만 아니라 상승적인 항종양 효과가 나타났다. 또한 CYP 치료에서 나타나는 체중 감소 및 조절 T세포와 골수유래 억제세포의 증가에 의한 면역억제는 화학면역치료에 의해 개선되었다. 항원 특이 면역치료를 병합한 화학면역치료가 화학치료의 부작용을 감소시키고 항종양 효과를 증가시킬 수 있는 치료 전략이 될 수 있을 것이다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제45권3호
• /
• pp.587-595
• /
• 1998

연구배경: 유전자치료에 이용되는 adenovirus를 기초로 하는 벡타는 상피세포에 강한 친화력이 있고 증식하지 않는 세포에도 유전자의 이입이 가능하며, in vivo에서 다른 백타에 비해 유전자이입 효율이 높은 장점이 있다. 그러나 adenovirus에 이해 전달된 유전자는 세포의 chromosome에 삽입되지 않기 때문에 세포가 분열하면 딸세포에 형질이 전달되지 않을 뿐 아니라 adenovirus가 숙주의 면역반응을 초래하여 이입된 유전자가 제거됨에 따라 전달된 유전자의 발현기간이 짧은 단점이 있다. 포화지방산인 butyrate는 histone의 acetylation을 증가시켜 전달된 유전자의 발현을 증가시킨다고 한다. 저자들은 유전자치료시 butyrate를 병용투여 할 경우 이입한 유전자의 발현이 증가되고, 따라서 유전자치료의 효과를 증가시킬 수 있을 것이라는 가정하에 butyrate가 herpes simplex virus thymidine kinase 유전자를 이용한 유전자치료에 미치는 영향을 조사하였다. 방 법: 악성 중피종세포인 REN세포에 Ad.CMVtk를 이입한 후 세포들을 3군으로 분류하였다. 1 군은 butyrate를 처리하지 않고 7일간 배양하였으며, 2군은 이입 후 1일째에 그리고 3군은 이입 후 2일째 1.5mM/L butyrate를 함유하는 배지에서 24시간 동안 배양한 후 butyrate가 함유되지 않은 배지로 교환하여 배양하였다. 유전자 이입 후 2일, 3일, 그리고 7일에 Western blotting을 시행하여 유전자의 발현정도를 조사하였으며, butyrate 처리 유무에 따른 bystander effect에 의한 살상효과의 차이를 조사하였다. 결 과: Butyrate를 처리하지 않은 대조군은 유전자이입 후 7일째에 유전자의 발현이 없었으나 butyrate를 처리한 군은 7일째에도 유전자의 발현이 있었다. 그리고 butyrate를 처리한 경우 bystander effect에 의한 살상효과가 유의하게 증가되었다. 결 론: 이상의 결과로 butyrate는 유전자의 발현을 증가시킴에 의해 bystander effect를 증가시킴을 알 수 있었으며, 향 후 adenovirus를 이장한 유전자치료의 효과를 증가시킬 수 있는 새로운 방법이 될 수 있을 것으로 생각된다.

• Pediatric Infection and Vaccine
• /
• 제12권2호
• /
• pp.195-201
• /
• 2005

목 적 : 우리나라에서 성인에 대한 대상포진에 대한 연구 자료는 많이 보고되고 있지만, 소아 청소년 영역에서 발생하는 대상포진에 대한 연구가 거의 없는 실정이다. 이에 최근 10년간 소아 청소년에서 대상포진의 역학과 임상양상을 조사하였고 수두 과거력과 예방접종 유무에 따라 나타나는 대상포진의 양상에 대하여 비교하였다. 방 법 : 1995년 7월부터 2005년 6월까지 10년간 경인지역 4개 대학병원에 대상포진으로 입원한 20세 이하 환아를 대상으로 의무기록을 후향적으로 조사하였고 누락된 기록이 있는 경우 전화를 통하여 확인하였다. 결 과 : 1) 최근 10년간 경인지역 20세 이하 소아 청소년에서 대상포진으로 입원한 환자수가 증가하는 추세이다. 2) 수두 예방접종 후에 대상포진의 발생이 증가되는지를 설명할 수는 없었다. 3) 입원 당시의 주증상은 3/4 환아에서 통증이 동반된 피부병변이었고 대부분 간기능 검사치는 정상이었고 주사용 acylcovir 치료를 받았다. 4) 입원치료 중 합병증이 동반된 경우는 17%이었고, 그 중 뇌수막염(41%)이 가장 많았다. 5) 예방접종 유무와 무관하게 수두 과거력이 있는 환아는 수두 과거력이 없던 환아들보다 대상포진에 의한 합병증 발생률이 높았다(P<0.05). 6) 수두 과거력이 없는 환아들 경우, 수두 예방접종을 시행한 환아는 접종하지 않는 환아보다 대상포진에 의한 합병증 발생률이 낮았다(P<0.01). 결 론 : 최근 10년간 경인지역 소아 청소년에서 대상포진으로 입원한 환아수가 증가하는 추세이었으나, 그 증가 원인과 수두백신이 대상포진의 증가에 영향을 주는가는 확인하지 못하였다. 본 연구자료의 제한점이 많지만, 연구 결과에 의하면 예방 접종력과 무관하게, 수두 과거력이 없는 환아들은 수두 과거력이 있는 환아들보다 합병증 발생률이 낮았고 수두 과거력이 없는 환아들 중에서는 예방접종을 시행한 환아들이 예방접종을 시행하지 않는 환아들보다 합병증 발생률이 낮았다. 올해부터 수두 예방접종이 기본접종으로 시행된 시점에서, 기본접종으로 시행되기 이전과 이후 발생되는 수두와 대상포진에 대한 역학연구가 필요할 것으로 생각된다.

• 한국가금학회지
• /
• 제8권2호
• /
• pp.69-75
• /
• 1981

본 연구는 오늘날 뉴캣슬병(ND) 예방접종 목적에 널러 쓰여지는 Adjuvant가 불활화예방약과 약독주 생독예방약(LV)의 두가지 중 특히 논의가 많은 LV의 접종경로에 따르는 면역효과를 밝혀. 그 결과를 일반에게 명확히 제시하여 본병방과에 도움을 주는 목적으로 시행하였다. 이 연구를 위해서 먼저 LV생산재료로 사용되는 $B_1$ 접종 발육계묘에서 얻은 장요막질액의 접종경로별 면역력가를 30일영추를 공시하여 측정한 후, 그 유효량을 사용하여 분무, 비강내적하 근육주사, 음수투여의 4가지 경로를 통해서 상기시험일때와 동일하게 30일추에 각각 접종, 접종경로별로 면역효과를 비교 검토하였다. 그리하여 얻어진 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. $10^{8.5}$ EI $D_{50}$$m\ell$의 역가를 가진 $B_1$독주장요막강액재료의 10진희척 각단계액을 30일추에 대하여 업종경로별 각소정량을 분무, 비강내적하, 근육주사하였을 때 상기재료의 $10^{-2}$ 희척($10^{6.5}$ EI $D_{50}$$m\ell$) 응용은 만족한 면역성을 부여하였으나 $10^{-3}$희척($10^{5.5}$ EI $D_{50}$$m\ell$)에서는 만족스럽지 못하였으며 I $D_{50}$(-log)는 근육주사=2.8, 분묘＞4.1, 비강내적하＞4.2이었다. 2. $10^{-2}$ 희포장요막강($10^{6.5}$ EI $D_{50}$$m\ell$)의 접종경로별 각소정량을 30일령 공시추에 접종경로를 달리하여 접종하였을 때 10,000MLD/$m\ell$ ND 병독/$m\ell$의 근육내접종공격에 대한 내과율은 분무가 93.75%, 비강내적하가 95.3%, 근육내접종이 92.6%의 좋은 성적이었는데 반하여 식수투여는 47.18%로 극히 불량하고, 시험한 4가지 접종경로 중 가장 낮은 성적이었다. 낮은 성적이었다.은 성적이었다.

• IMMUNE NETWORK
• /
• 제3권1호
• /
• pp.29-37
• /
• 2003

Background: CC chemokine receptor (CCR) 7 and cognate CCR7 ligands, CCL21 (formerly secondary lymphoid tissue chemokine [SLC]) and CCL19 (formerly Epstein-Barr virus-induced molecule 1 ligand chemokine [ELC]), were known to establish microenvironment for the initiation of immune responses in secondary lymphoid tissue. As described previously, coadministration of DNA vaccine with CCR7 ligand-encoding plasmid DNA elicited enhanced humoral and cellular immunity via increasing the number of dendritic cells (DC) in secondary lymphoid tissue. The author hypothesized here that CCR7 ligand DNA could effectively expand memory CD4+ T cells to protect from viral infection likely via increasing DC number. Methods: To evaluate the effect of CCR7 ligand DNA on the expansion of memory CD4+ T cells, DO11.10.BALB/c transgenic (Tg)-mice, which have highly frequent ovalbumin $(OVA)_{323-339}$ peptide-specific CD4+ T cells, were used. Tg-mice were previously injected with CCR7 ligand DNA, then immunized with $OVA_{323-339}$ peptide plus complete Freund's adjuvant. Subsequently, memory CD4+ T cells in peripheral blood lymphocytes (PBL) were analyzed by FACS analysis for memory phenotype ($CD44^{high}$ and CD62 $L^{low}$) at memory stage. Memory CD4+ T cells recruited into inflammatory site induced with OVA-expressing virus were also analyzed. Finally, the protective efficacy against viral infection was evaluated. Results: CCR7 ligand DNA-treated Tg-mice showed more expanded $CD44^{high}$ memory CD4+ T cells in PBL than control vector-treated animals. The increased number of memory CD4+ T cells recruited into inflammatory site was also observed in CCR7 ligand DNA-treated Tg-mice. Such effectively expanded memory CD4+ T cell population increased the protective immunity against virulent viral infection. Conclusion: These results document that CCR7 and its cognate ligands play an important role in intracellular infection through establishing optimal memory T cell. Moreover, CCR7 ligand could be useful as modulator in DNA vaccination against viral infection as well as cancer.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
• /
• 제24권7호
• /
• pp.1011-1018
• /
• 2011

Aflatoxin-contaminated feed cause mortality, suppression of the immune system, reduced growth rates and losses in feed efficiency. This research study was planned to investigate the immunomodulatory and growth promoting effect of milk thistle as feed additive against aflatoxin $B_1$ in broiler chicks at NWFP Agricultural University Peshawar, Pakistan. Two hundred and forty (240) day old broilers chicks were randomly assigned into four major groups AfF, aflatoxin free feed; Aflatoxin $B_1$ was present in the feed at the levels of 80-520 ${\mu}g/kg$ of the feed in the remaining three groups. Aflatoxin contaminated feed was provided for 5 weeks. Group AfB was supplemented with toxin binder "Mycoad" at 3 g/kg of feed and group AfT was supplemented with milk thistle at10 g/kg of feed. Each group was further sub divided into two sub-groups, vaccinated against ND (Newcastle disease), IB (Infectious bronchitis) and IBD (Infectious bursal diseases) according to recommended schedule of vaccination or non vaccinated. Each sub group carried three replicates with 10 chicks per replicate. Chicks were reared in pens in an open sided house. Supplementary heat was provided to all the chicks during brooding period. Mean body weight gain and dressing percentage were significantly (p<0.05) higher in group AfF, followed by AfT, AfB and Af. Weight gain and dressing percentage was the same in group AfB and AfT, while it was significantly lower in group Af. Feed intake, breast, thigh and leg weight were found significantly (p<0.05) higher in group AfF, followed by AfB, AfT and Af. Significantly lower (better) FCR value was recorded in group AfT. Water intake was significantly (p<0.05) higher in group AfT and AfF as compared to other groups. Mortality was significantly (p<0.05) higher in group Af. Mean bursa and thymus weights were found significantly (p<0.05) higher in group AfF, AfB and AfT followed by Af, while higher spleen weight was recorded in group AfT. Mean antibody titer against ND, IB and IBD was significantly (p<0.05) higher in group AfT, as compared to other groups. It is concluded that milk thistle at 10 g/kg of feed could effectively be utilized as immunostimulant and growth promotant in the presence of immunosuppressant aflatoxin $B_1$ in the feed.

• 한국식품과학회지
• /
• 제39권5호
• /
• pp.552-557
• /
• 2007

Salmonella gallinarum로 면역화된 산란계로부터 생산된 계란 난황 중에 들어 있는 anti-S, gallinarum specific IgY를 분리하여 IgY의 효능을 살펴보았다. 또한 면역화 여부, specific IgY 농도별 및 균수별에 따른 항균력을 현미경적 관찰 및 탁도 측정, pH 변화로 검토하였다. 전체 IgY 중 anti-S. gallinarum IgY의 특이항체의 비율은 23%로 나타났다. 또한 anti-S, gallinarum IgY와 Salmonella유사 균주의 항원에 대한 IgY의 선택성을 조사한 결과 생산된 IgY는 S, gallinarum 에만 선택성을 갖는 것으로 나타났다. S, gallinarum 배양액에 anti-S. gallinarum specific IgY 0.3%를 첨가한 처리구는 상등액과 침전물에서 S, gallinarum가 응집되는 현상을 보였다. 그러나 면역을 하지 않은 닭에서 생산된 계란으로부터 추출한 IgY와 대조구에서는 응집 반응이 일어나지 않았다. Anti-S, gallinarum IgY를 첨가한 처리구가 대조구보다 S. gallinarum균들이 응집되는 정도에 있어서 확실한 효과를 나타내었다. 현미경 관찰시 균체들의 응집현상은 IgY 0.2% 이상 첨가시에 나타났으며, pH와 탁도에 있어서는 IgY 0.1% 이상 첨가구에서 S. gallinarum 성장 억제의 탁월한 효과를 볼 수 있었다. $10^5CFU/mL$에 Anti-S, gallinarum IgY 0.3%를 첨가한 처리구는 $10^3CFU/mL$와 거의 동일한 탁도를 나타내어 IgY에 의한 성장 억제를 확인할 수 있었다. 현미경적 관찰에서 IgY 첨가량이 증가할수록 더 큰 균괴를 형성하는 것을 볼 수 있었다. 위의 결과들을 통해 S. gallinarum로 면역화된 닭으로부터 생산된 계란에서 추출된 IgY를 사용하면 가금티푸스를 예방하는데 이용될 수 있을 가능성을 보여주었다.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
• /
• 제21권1호
• /
• pp.89-98
• /
• 1988

While there have been not a few reports on the seroepidemiological characteristics of hepatitis B virus (HBV) infection in Korea, most of them, however, have had several limitations; operational definition of HBV infection, validity of detection methods of HBV serologic markers, size of the study population, and confirmation of the vaccination history against HBV, etc. In order to avoid such limitations, authors randomly selected 1,495 healthy adults among the 217,511 insured (target population) of Korean Medical Insurance Corporation, living in seoul, and tested HBV serologic markers by RIA method and conducted direct interview to them. Although HBV serologic markers (HBsAg, anti-HBs and anti-HBc) of all the subjects were tested, 392(26.2%) of interview failure cases and 361 vaccinee were excluded from the actual population. Finally, the serologic markers tested of 742 nonvaccinee (study population) only were analysed for the seroepidemiologic observation of the natural infection of HBV. The seroepidemiological characteristics of HBV infection in Korea were as follows ; 1. Point prevalence of HBs antigenemia was 11.7(9.1{\sim}14.3)% in male, which was slightly higher than that of female, 9.5($3.7{\sim}15.3$)%. This level was one of the highest among those of Asian-Pacific countries. Decreasing tendency of HBsAg prevalence alter the age of 50 was observed, which seems to be due to selective attrition of HBV chronic carriers among the healthy adults and/or to the limited-lasting duration of the HBs antigenemia, in part. 2. Point prevalence of anti-HBc(78.8% in male,50.9% in female) was higher than that of anti-HBs(65.2% in male,46.6% in female), respectively. And both of them were higher in male than in female. Increasing tendency of the prevalence of both antibodies was observed by age, which seems to be largely due to recurrent infection in adults and to some cumulative effect, in part, of their relatively longer-lasting duration. 3. The level of HBV infection defined by positive for at least one of the 3 serologic markers of HBV by RIA method was 84.7($81.8{\sim}87.6$)% in male and 61.2($51.9{\sim}70.5$)% in female, which was also one of the highest among those of Asian-Pacific countries. The proportion of susceptible population to HBV infection among healthy adults was 15.3% in male and 38.8% in female. 4. The relative frequency of current or past infection and chronic carrier among HBV infected person was estimated. The currently or past infected was estimated 75.7% in male and 71.8% in female, and chronic carrier state, 13.8% in male and 14.1% in female. The analysis of the geometric mean of the antibody titer in anti-HBs positive sera indicated also to be compatible with the above findings, suggesting that active, even though inapparent, infection of HBV occur so frequently among healthy adults in Korea.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
• /
• 제20권10호
• /
• pp.1539-1545
• /
• 2007

An experiment was conducted using 20 male buffalo calves to study the effect of vitamin E and selenium supplementation on their immune response and plasma ${\alpha}$-tocopherol and selenium status. These buffalo calves (10-12 months old, average body weight $75.30{\pm}2.20 $ kg) were randomly allotted to four treatments on the basis of their body weights and were fed on wheat straw and concentrate mixture to meet their nutrient requirements of 500 g/d body weight gain. The buffalo calves were fed either a control diet (neither supplemented with Se nor VE) or diets supplemented with Se at 0.3 ppm (+Se), DL-alpha tocopheryl acetate at 300 IU (+VE), and both DL-alpha tocopheryl acetate at 300 IU and Se at 0.3 ppm (+Se+VE). These experimental diets were fed for 180 days. Blood samples were collected at day 0 and subsequently at 45 day intervals up to 180 days of experimental feeding to monitor plasma ${\alpha}$-tocopherol and Se concentrations. To assess humoral immune response, all calves were sensitized with formalin inactivated Pasteurella multocida antigen at 135 days of experimental feeding and blood was collected on 0, 7, 14, 21 and 28 days post vaccination (DPV) to measure antibody production using indirect ELISA. Cell mediated immune response of calves was assessed after 180 days of experimental feeding by in vivo delayed type hypersensitivity (DTH) reaction using phytohaemaglutinin-P (PHA-P) as a mitogen. Results revealed that feeding of VE and Se improved the plasma levels of these nutrients. Plasma levels of Se were affected by supplementation of both VE (p<0.001) and Se (p<0.001); however, no interaction ($Se{\times}VE$) was observed. Supplementation of Se improved the humoral immune response (p<0.008), whereas, VE showed a tendency towards improvement in cell mediated immune response (p<0.064). It was concluded that vitamin E and Se supplementation improved the status of these micronutrients and humoral immune response in buffalo calves.

• IMMUNE NETWORK
• /
• 제3권3호
• /
• pp.188-200
• /
• 2003

Background: Immunization of dendritic cells (DCs) pulsed with tumor antigen can activate tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) that are responsible for protection and regression. In this study, we examined whether the uptake of necrotic tumor cells could modulate DC phenotypes and whether the immunization of necrotic tumor cell-loaded DCs could elicit efficient tumor specific immune responses followed by a regression of established tumor burdens. Methods: We prepared necrotic tumor cell-pulsed DCs for the therapeutic vaccination and investigated their phenotypic characteristics, the immune responses induced by these DCs, and therapeutic vaccine efficacy against colon carcinoma in vivo. Several parameters including phagocytosis of tumor cells, surface antigen expression, chemokine receptor expression, IL-12 production, and NK as well as CTL activation were assessed to characterize the immune response. Results: DCs derived from mouse bone marrow efficiently phagocytosed necrotic tumor cells and after the uptake, they produced remarkably increased levels of IL-12. A decreased CCR1 and increased CCR7 expression on DCs was also observed after the tumor uptake, suggesting that antigen uptake could induce DC maturation. Furthermore, co-culturing of DCs with NK cells in vitro enhanced IL-12 production in DCs and IFN-${\gamma}$ production in NK cells, which was significantly dependent on IL-12 production and cell-to-cell contact. Immunization of necrotic tumor cell-loaded DCs induced cytotoxic T lymphocytes as well as NK activation, and protected mice against subsequent tumor challenge. In addition, intratumoral or contra-lateral immunization of these DCs not only inhibited the growth of established tumors, but also eradicated tumors in more than 60% of tumor-bearing mice. Conclusion: Our data indicate that production of IL-12, chemokine receptor expression and NK as well as CTL activation may serve as major parameters in assessing the effect of tumor cell-pulsed DC vaccine. Therefore, DCs loaded with necrotic tumor cells offer a rational strategy to treat tumors and eventually lead to prolonged survival.