The epidemiology of pancreatic neuroendocrine neoplasms (PNENs) in Asia has been clarified through epidemiological studies, including one conducted in Japan, and subsequently another in South Korea. As endoscopic ultrasonography (EUS) has become more widely accessible, endoscopic ultrasound-fine needle aspiration (EUS-FNA) has been performed in pancreatic tumors for which the clinical course was only monitored previously. This has enabled accurate diagnosis of pancreatic tumors based on the 2010 WHO classification; as a result, the number of patients with an accurate diagnosis has increased. Although surgery has been the standard therapy for PNENs, new treatment options have become available in Japan for the treatment of advanced or inoperable PNENs; of particular note is the recent introduction of molecular target drugs (such as everolimus and sunitinib) and streptozocin. Treatment for progressive PNENs needs to be selected for each patient with consideration of the performance status, degree of tumor differentiation, tumor mass, and proliferation rate. Somatostatin receptor (SSTR)-2 is expressed in many patients with neuroendocrine tumor. Somatostatin receptor scintigraphy (SRS), which can visualize SSTR-2 expression, has been approved in Japan. The SRS will be a useful diagnostic tool for locating neuroendocrine neoplasms, detecting distant metastasis, and evaluating therapy outcomes. In this manuscript, we review the latest diagnostic methods and treatments for PNENs.
Angiogenesis in tumors is driven by multiple growth factors that activate receptor tyrosine kinases. An important driving force of angiogenesis in solid tumors is signaling through vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (VEGFRs). Angiogenesis inhibitors that target this signaling pathway are now in widespread use for the treatment of cancer. However, when used alone, inhibitors of VEGF/VEGFR signaling do not destroy all blood vessels in tumors and do not slow the growth of most human cancers. VEGF/VEGFR signaling inhibitors are, therefore, used in combination with chemotherapeutic agents or radiation therapy. Additional targets for inhibiting angiogenesis would be useful for more efficacious treatment of cancer. One promising target is the signaling pathway of hepatocyte growth factor (HGF) and its receptor (HGFR, also known as c-Met), which plays important roles in angiogenesis and tumor growth. Inhibitors of this signaling pathway have been shown to inhibit angiogenesis in multiple in vitro and in vivo models. The HGF/c-Met signaling pathway is now recognized as a promising target in cancer by inhibiting angiogenesis, tumor growth, invasion, and metastasis.
Renal cell carcinomas make up 3% of all cancers and one in four patients is metastatic at time of diagnosis. This cancer is one of the most resistant to cytotoxic chemotherapy. Studies have shown that the efficiency of interferon-alpha and/or interleukin-2 based immune therapies is limited in patients with metastatic renal cell carcinoma but latest advances in molecular biology and genetic science have resulted in better understanding of its biology. Tumor angiogenesis, tumor proliferation and metastasis develop by the activation of signal message pathways playing a role in the development of renal cell carcinomas. Better definition of these pathways has caused an increase in preclinic and clinical studies into target directed treatment of renal cell carcinoma. Many recent studies have shown that numerous anti-angiogenic agents have marked clinical activity. In this article, the focus is on general characteristics of molecular pathways playing a major role in renal cell carcinoma, reviewing clinical information onagents used in the target directed treatment of metastatic lesions.
Proton beams have been used for cancer treatment for more than 28 years, and several technological advancements have been made to achieve improved clinical outcomes by delivering more accurate and conformal doses to the target cancer cells while minimizing the dose to normal tissues. The state-of-the-art intensity modulated proton therapy is now prevailing as a major treatment technique in proton facilities worldwide, but still faces many challenges in being applied to the lung. Thus, in this article, the current status of proton therapy technique is reviewed and issues regarding the relevant uncertainty in proton therapy in the lung are summarized.
The success of radioation therapy depends on exact treatment of the tumor with significant high dose for maximizing local control and excluding the normal tissues for minimizing unwanted complications. To achieve these goals, correct estimation of target volume in three dimension, exact dose distribution in tumor and normal critical structures and correction of tissue inhomogeneity are required. The effect of therapy oriented CT (plannng CT) were compared with conventional simulation method in necessity of planning change, set dose, and proper distribution of tumor dose. Of 365 new patients examined, planning CT was performed in 104 patients $(28\%)$. Treatment planning was changed in $47\%$ of head and neck tumor, $79\%$ of intrathoracic tumor and $63\%$ of abdmonial tumor. in breast cancer and musculoskeletal tumors, planning CT was recommended for selection of adequate energy and calculation of exact dose to critical structures such as kidney or spinal cord. The average difference of tumor doses between CT planning and conventional simulation was $10\%$ in intrathoracic and intra-abdominal tumors but $20\%$ in head and neck tumors which suggested that tumor dose may be overestimated in conventional simulation Although some limitations and disadvantages including the cost and irradiation during CT are still criticizing, our study showed that CT Planning is very helpful in radiotherapy Planning.
Targeted anticancer drug delivery systems are needed to enhance therapeutic efficacy by selectively delivering drugs to tumor cells while minimizing off-target effects, improving treatment outcomes and reducing toxicity. In this study, a silica-based nanocarrier capable of targeting drug delivery to cancer cells was developed. First, silica nanoparticles were synthesized by the Stöber method using the surfactant cetyltrimethylammonium bromide (CTAB). Increasing the ratio of EtOH in the solvent produced uniformly spherical silica nanoparticles. Washing the nanoparticles removed unreacted residues, resulting in a non-toxic carrier for drug delivery in cells. Upon surface modification, the pH-responsive polymer, polyethyleneimine (PEI) exhibited slow doxorubicin release at pH 7.4 and accelerated release at pH 5.5. By exploiting this feature, we developed a system capable of targeted drug release in the acidic tumor microenvironment.
Kim, Tae Min;Moon, Sung Kong;Kim, Li Zzy;Kim, Se Young;Park, Ryeung Hwang;Kim, Joo Ho;Cho, Jung Heui
The Journal of Korean Society for Radiation Therapy
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v.30
no.1_2
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pp.153-160
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2018
Purpose : We retrospectively analyzed doses of each radiation therapy technique used in the treatment for left breast cancer patients after partial mastectomy through dose results for normalorgans and tumor volume to use this as a clinical reference for radiation therapy of domestic left breast cancer patients. Materials and Methods : 40 patients who underwent partial mastectomy on left breast cancer were classified in 3 treatment methods. The treatment plan was evaluated by HI(homogeneity index), $D_{95%}$, and CI(conformity index), and the $V_{hot}$ for gross tumor volume and clinical target volume of each treatment method. In Cyberknife treatment, tumor volume was the same as high dose volume in the other techniques, so no consideration was given to clinical target volume. Treatment plan evaluation for normal organs were evaluated by mean dose on ipsilateral lung, heart, left anterior descending artery, opposite breast and lung, and non-target tissue. Result : Treatment with volumetric arc radiotherapy(VMAT) showed $95.84{\pm}0.75%$ of $D_{95%}$ on the clinical target volume, significantly higher than that of 3D-CRT. The $D_{95%}$ value of the total tumor volume was slightly higher than the other treatments. In Cyberknife treatment, the dose to the normal organs was significantly lower than other treatments. Overall, the maximum dose and mean dose to the heart were $26.2{\pm}6.12Gy$ and $1.88{\pm}0.2Gy$ in VMAT treatment and $20.25{\pm}9.35Gy$ and $1.04{\pm}0.19Gy$ in 3D-CRT therapy, respectively. Conclusion : In comparison on 3D-CRT and VMAT, most of the dosimetric parameters for the evaluation of the treatment plan showed similar values, so that there is no significant difference in treatment plan evaluation. It is possible to select the treatment method according to the patient's anatomical structure or possibility of breath control. Cyberknife treatment is very useful treatment for normal organs because of its accurate dose exposure to the tumor volume However, it has restrictions to treat the local area, to have relatively long treatment time and to involve invasive procedure.
TGF-${\beta}$ pathway is being extensively evaluated as a potential therapeutic target. The transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$) signaling pathway has the dual role in both tumor suppression and tumor promotion. To design cancer therapeutics successfully, it is important to understand TGF-${\beta}$ related functional contexts. This review discusses the molecular mechanism of the TGF-${\beta}$ pathway and describes the different ways of tumor suppression and promotion by TGF-${\beta}$. In the last part of the review, the data on targeting TGF-${\beta}$ pathway for cancer treatment is assessed. The TGF-${\beta}$ inhibitors in pre-clinical studies, and Phase I and II clinical trials are updated.
MicroRNAs (miRNAs) are ubiquitously expressed small, non-coding RNAs that negatively regulate gene expression at a post transcriptional/translational level. They have emerging as playing crucial roles in cancer at all stages ranging from initiation to metastasis. As a tumor suppressor miRNA, aberrant expression of microRNA-29b (miR-29b) has been detected in various types of cancer, and its disturbance is related with tumor development and progression. In this review, we summarize the latest findings with regard to the tumor suppressor signatureof miR-29b and its regulatory mechanisms. Our review highlights the diverse relationships between miR-29b and its target genes in malignant tumors.
The early landmark discoveries in cancer metabolism research have uncovered metabolic processes that support rapid proliferation, such as aerobic glycolysis (Warburg effect), glutaminolysis, and increased nucleotide biosynthesis. However, there are limitations to the effectiveness of specifically targeting the metabolic processes which support rapid proliferation. First, as other normal proliferative tissues also share similar metabolic features, they may also be affected by such treatments. Secondly, targeting proliferative metabolism may only target the highly proliferating "bulk tumor" cells and not the slowergrowing, clinically relevant cancer stem cell subpopulations which may be required for an effective cure. An emerging body of research indicates that altered metabolism plays key roles in supporting proliferation-independent functions of cancer such as cell survival within the ischemic and acidic tumor microenvironment, immune system evasion, and maintenance of the cancer stem cell state. As these aspects of cancer cell metabolism are critical for tumor maintenance yet are less likely to be relevant in normal cells, they represent attractive targets for cancer therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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