The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.23
no.1
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pp.158-168
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2010
Objective : Jeungson-Ojeok-Hwan Bijukbang(JOH) has been used to treat patients with tumor etc. In the theory of Korean medicine, JOH can treat Juk-Chui. JOH is known to have treat Juk-Chui. Juk-Chui is analogous to tumor. Methods : For these reasons, the present study was designed to investigate the effects of JOH on solid tumor in mice in terms of immune-potentiating and direct cytotoxic action of JOH in vitro and vivo study. The present author investigated thymocyte and splenocyte proliferation to confirm immune-potentiating activity of JOH and also investigated tumor/body weight ratio and survival rates in tumor bearing mice. Results : In this study, administration of JOH decreased tumor/body weight ratio significantly, and prolonged survival duration compared to non-treated control. In addition, treatment with JOH suppressed proliferation rate of Sarcoma 180 (S-180) cells significantly, and elevated proliferation rates of thymocytes isolated from normal mice. These results were co-related with in vivo study. Conclusion : these results suggest that JOH is useful to treat patient with solid tumor, because JOH has direct toxic action for tumor cell and immune-potentiating action for T cells. Further study will need to elucidate exact mechanisms related in anti-cancer action of JOH.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.17
no.6
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pp.1404-1408
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2003
The combined effects of water-soluble fraction of Moschus (ME) and anti-tumor drug mitomycin C on the proliferation of human tumor cell-lines were estimated by MTT colorimetric assay. ME inhibited the proliferation of Hep G2, A540, HeLa, KHOS-NP and Balb/c 3T3 cells. Also, ME increased the cytotoxicity of mitomycin C on Hep G2, A549 and HeLa cells. In addition, ME enhanced the cell viability of murine splenocytes and human lymphocytes at the concentration of 100㎍/㎖. These results indicate that ME inhibits the proliferation of human tumor cells and increases the cytotoxicity of mitomycin C without cytoxicity on immune cells.
The key role of T cells in cancer immunotherapy is well established and is highlighted by the remarkable capacity of Ab-mediated checkpoint blockade to overcome T-cell exhaustion and amplify anti-tumor responses. However, total or partial tumor remission following checkpoint blockade is still limited to only a few types of tumors. Hence, concerted attempts are being made to devise new methods for improving tumor immunity. Currently, much attention is being focused on therapy with IL-2. This cytokine is a powerful growth factor for T cells and optimises their effector functions. When used at therapeutic doses for cancer treatment, however, IL-2 is highly toxic. Nevertheless, recent work has shown that modifying the structure or presentation of IL-2 can reduce toxicity and lead to effective anti-tumor responses in synergy with checkpoint blockade. Here, we review the complex interaction of IL-2 with T cells: first during normal homeostasis, then during responses to pathogens, and finally in anti-tumor responses.
There has been an explosion of literature focusing on the role of regulatory T (Treg) cells in cancer immunity. It is becoming increasingly clear that Treg cells play an active and significant role in the progression of cancer, and have an important role in suppressing tumor-specific immunity. Thus, there is a clear rationale for developing clinical strategies to diminish their regulatory influences, with the ultimate goal of augmenting antitimor immunity. Therefore, manipulation of Treg cells represent new strategies for cancer treatment. In this Review, I will summarize and review the explosive recent studies demonstrating that Treg cells are increased in patients with malignancies and restoration of antitumor immunity in mice and humans by depletion or reduction of Treg cells. In addition, I will discuss both the prognostic value of Treg cells in tumor progression in tumor-bearing hosts and the rationale for strategies for therapeutic vaccination and immunotherapeutic targeting of Treg cells with drugs and microRNA.
The effects of tumor necrosis factor alpha $(TNF-{\alpha})$ on growth and tubular formation of bovine aortic endothelial cells were examined using an in vitro angiogenesis model system. The growth of endothelial cells was enhanced in a dose-dependent manner when the cells were cultured with $TNF-{\alpha}$ for 3 days, but $TNF-{\alpha}$, at the concentration of 1 nM or higher, produced a growth inhibition of endothelial cells when the cells were cultured for 8 days. The endothelial cells incubated with $TNF-{\alpha}$ for 48-h exhibited a typical morphologic change. Then, they showed a fibroblastoid organization of overlapping, elongated, and spindle-shaped cells. $TNF-{\alpha}$, at the concentration of O. 1 nM or higher, inhibited the tubular formation of vascular endothelial cells in an in vitro anglogenesis model using a 3-dimensional culture system.
Park, Soo-Gon;Shin, Mi-Suk;Choi, Jin-Bong;Kim, Sun-Jong
Journal of Korean Medicine Rehabilitation
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v.19
no.1
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pp.91-102
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2009
Objectives : The present study was carried out investigate the anti-cancer effect of Salvia miltiorrhiza, Carydalis turtschaminovii and Reynoutria elliptica herbal acupuncture on solid tumor of rats induced by injection of RK3E-ras cells. Methods : RK3E-ras cells were injected on the right lumbar region of rats. After 1 weeks, the experimental rats were divided into four groups : Control group, Salvia miltiorrhiza herbal acupuncture group(SM), Carydalis turtschaminovii herbal acupuncture group(CT), Reynoutria elliptica herbal acupuncture group(RE). And we investigated the weight and size of tumor tissue, gross anatomy, histological and PCNA immunohistochemical study, hepatic and renal metastasis for tumor of each group. Results : 1. In the weight of tumor tissue assessment, SM and CT's weight of tumor tissue was decreased. 2. In the size of tumor tissue assessment, SM was smaller than any other group. 3. In the histological observation, SM's formation of tunica fibrosa that surround the tumor cell was obvious and vasculature that developes circumference of tumor cell was not observed, and density of tumor cell was very low. 4. In the PCNA immunohistochemical study, Control group, SM, RE showed strong immune response in the central site of tumor tissue. 5. In observation of liver and kidney tissue, we were not able to observe tumor cell in the SM. Conclusions : Consequently, SM and CT showed a inhibition of growth and metastasis.
In order to study the clinical usefulness of crude polysaccharides fractionated from Eleutherococcus senticosus, EN-3, in eliminating tumors, we have investigated the effect of combination therapy on the murine tumor metastasis and growth models. In experimental metastasis of colon26-M3.1 cells, prophylactic intravenous (i.v.) administration of EN-3 (0.5, 5, and 50 $\mu\textrm{g}$/mouse) inhibited tumor metastasis compared with tumor control group in 33.6, 66.8, and 81.8% respectively. The administration of EN-3 (50 $\mu\textrm{g}$/mouse) also exhibited a 66.1% therapeutic effect on lung tumor metastasis. Although EN-3 induced no toxic effect on both tumor cell and normal splenocyte in the concentration below 100 $\mu\textrm{g}$/mι in in vitro, it induced significant proliferating activity on normal splenocyte in the concentration-dependent manner. In an analysis of NK-cell activity, i.v. administration of EN-3 (4∼100 $\mu\textrm{g}$/mouse) significantly augmented NK cytotoxicity to YAC-1 tumor cells. The combination treatments of cisplatin (10 $\mu\textrm{g}$) and EN-3 (5 $\mu\textrm{g}$) induced synergistic effect on the inhibition of tumor metastasis in experimental tumor metastasis model produced by colon26-M3.1 cells. In addition, the combination treatments also exhibited prolongation of lifespan in S∼180 tumor bearing mouse for over the 60 days. Even though cisplatin (2.5 $\mu\textrm{g}$/mι) exhibited cytotoxicity to tumor cells and inhibited tumor growth over 95% in in vitro, combination treatment with EN-3 (20 $\mu\textrm{g}$/mι) was induced splenocyte proliferation and produced cytokines, such as TNF-$\alpha$, IL-1 and IL-12, from the macrophages. These results suggested that EN-3 stimulate immune system non-specifically and apply to the biological response modifiers (BRM) in chemo-immunotherapy for tumor prevention.
The Chaga mushroom (Inonotus obliquus) has been used in folk medicine to treat cancers. However, limited information exists on the underlying anticancer effects of the major component of I. obliquus in vivo. We hypothesize that the pure compounds ($3{\beta}$-hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-al, inotodiol and lanosterol, respectively) separated from I. obliquus would inhibit tumor growth in Balbc/c mice bearing Sarcoma-180 cells (S-180) in vivo and growth of human carcinoma cells in vitro. To test this hypothesis, the growth inhibition of each subfraction isolated from I. obliquus on human carcinoma cell lines (lung carcinoma A-549 cells, stomach adenocarcinoma AGS cells, breast adenocarcinoma MCF-7 cells, and cervical adenocarcinoma HeLa cells) was tested in vitro. Then, after S-180 implantation, the mice were fed a normal chow supplemented with 0, 0.1 or 0.2 mg of subfraction 1, 2 or 3 per mouse per day. All of the subfractions isolated from I. obliquus showed significant cytotoxic activity against the selected cancer cell lines in vitro. Subfraction 1 was more active than subfraction 2 and subfraction 3 against the A549, AGS and MCF-7 cancer cell lines in vitro. In in vivo results, subfraction 1 isolated from I. obliquus at concentrations of 0.1 and 0.2 mg/mouse per day significantly decreased tumor volume by 23.96% and 33.71%, respectively, as compared with the control. Subfractions 2 and 3 also significantly inhibited tumor growth in mice bearing S-180 as compared with the control mouse tumor. Subfraction 1 isolated from I. obliquus showed greater inhibition of tumor growth than subfractions 2 and 3, which agrees well with the in vitro results. The results suggest that I. obliquus and its compounds in these subfractions isolated from I. obliquus could be used as natural anticancer ingredients in the food and/or pharmaceutical industry.
Multidrug resistance of tumors has been a severe obstacle to the success of cancer chemotherapy. The study wants to investigate the reversal effects of imperatorin (IMP) on doxorubicin (DOX) resistance in K562/DOX leukemia cells, A2780/Taxol cells and in NOD/SCID mice, to explore the possible molecular mechanisms. K562/DOX and A2780/Taxol cells were treated with various concentrations of DOX and Taol with or without different concentrations of IMP, respectively. K562/DOX xenograft model was used to assess anti-tumor effect of IMP combined with DOX. MTT assay, Rhodamine 123 efflux assay, RT-PCR, and Western blot analysis were determined in vivo and in vitro. Results showed that IMP significantly enhanced the cytotoxicity of DOX and Taxol toward corresponding resistance cells. In vivo results illustrated both the tumor volume and tumor weight were significantly decreased after 2-week treatment with IMP combined with DOX compared to the DOX alone group. Western blotting and RT-PCR analyses indicated that IMP downregulated the expression of P-gp in K562/DOX xenograft tumors in NOD/SCID mice. We also evaluated glycolysis and glutamine metabolism in K562/DOX cells by measuring glucose consumption and lactate production. The results revealed that IMP could significantly reduce the glucose consumption and lactate production of K562/DOX cells. Furthermore, IMP could also remarkably repress the glutamine consumption, α-KG and ATP production of K562/DOX cells. Thus, IMP may sensitize K562/DOX cells to DOX and enhance the antitumor effect of DOX in K562/DOX xenograft tumors in NOD/SCID mice. IMP may be an adjuvant therapy to mitigate the multidrug resistance in leukemia chemotherapy.
Objectives: To observed the effects of ginsenoside -Rh2 (GS-Rh2) on proliferation and apoptosis of side population (SP) human gastric cancer SGC-7901 cells. Materials and Methods: SGC-7901 SP and Non-SP cells were sorted by flow cytometry and assessed using the cck-8 method. Expression of apoptosis-related proteins Bax and Bcl-2 of SP before and after the intervention was determined by Western-blotting. Results: It was found that the proliferation of SP was significantly faster than that of NSP (P<0.05). In addition, GS-Rh2 inhibited proliferation of gastric cancer SP cells, induced cell cycle arrest and cell apoptosis, and changed the expression of BAX/Bcl-2 proteins in a time-dependent and concentration-dependent manner (P<0.05). Conclusions: With increase of GS-Rh2 dose, GS-Rh2 gradually inhibit the proliferation of SGC-7901 SP cells, which have high proliferation rate, through G1/G0 phase arrest, followed by apoptosis which involves the up-regulation of Bax and the down-regulation of Bcl-2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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