Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2001.11a
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pp.111-111
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2001
Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene), which is a polyphenolic compound found in a variety of plants such as grapes and wine, has been reported to have a variety of anti-inflammatory, anti-platelet, and anti-carcinogenic effects. Recently resveratrol of was reported to serve as an estrogen agonist in MCF-7 cells Based on its structural similarity to diethylstilbestrol, a synthetic estrogen, we examined whether resveratrol and its derivatives might be estrogenic using stable MCF-7-ERE cells. Resveratrol functioned as a superagonist at high concentrations (i.e., produced a greater maximal transcriptional response than estradiol) Among the resveratrol derivatives, 10 compounds showed significant estrogenic activity.
The ability of the human fungal pathogen Candida albicans to undergo the morphological transition from a single yeast form to pseudohyphal and hyphal forms in response to various conditions is known to be important for its virulence. Many studies have shown the pharmacological effects of resveratrol, a phytoalexin polyphenolic compound. In this study, we investigated the antifungal activity of resveratrol against C. albicans. Both yeast-form and mycelial growth of C. albicans were inhibited by resveratrol. In addition, normal filamentation of C. albicans was affected and yeast-to-hypha transition under serum-, pH-, and nutrient-induced hyphal growth conditions was impaired by resveratrol.
Resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene), a naturally occuring polyphenol compound which present in the skin of grapes and red wine has been considered to posses chemopreventive and antioxidant properties. However, little is known about the cellular actions by which resveratrol mediates its therapeutic effects. In this study, the effect of resveratrol on cell proliferation and induction of apoptosis in human osteogenic sarcoma (HOS) cells was investigated. $IC_{50}$ value was determined to be approximately $6.0{\mu}g/ml$. Chromosomal DNA framgmentation analysis showed the appearance degraded DNA in time-and dose-dependent manner upon treatment of resveratrol. In order to observe the molecular mechanism involved in resveratrol-induced apoptosis, Western blot analysis was performed. We observed the decrease in the level of procaspase-3, the zymogen form of active caspase-3 in resveratrol-treated cells. This result implies that caspase-3 is activated upon treatment of resveratrol. The activation of caspase-3 was confirmed by the cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase. Taken together, our data demonstrate that resveratrol has anti-proliferative effect on HOS cells and induced apoptosis through activation of caspase-3 and PARP cleavage.
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) is a naturally occurring, multi-biofunctional chemical existing in grapes and various other plants as a polyphenol type, and it is one of the best known natural anticancer and antiatherosclerosis reagents. In this study, we investigated the antifungal action by resveratrol in Candida albicans, which is a human infectious fungi as an agent of candidiasis. Resveratrol displayed potent fungicidal activity in an energy-dependent manner, without any hemolytic effects against human erythrocytes. It was found that the serum-induced mycelial forms, which playa crucial role in the pathogenesis of C. albicans during host tissue invasion, were disrupted by resveratrol. To understand the correlation between lethal effects and resveratrol action, we examined the physiological changes of C. albicans. A significant accumulation of intracellular trehalose was induced by stress responses to resveratrol action, and a remarkable arrest of cell-cycle processes at the S-phase in C. albicans occured. Therefore, the fungicidal effects of resveratrol demonstrate that this compound is a potential candidate as an antifungal agent in treating infectious diseases by candidal infections.
Resveratrol (trans-3,4'-trihydroxystillbene), a naturally occurring polyphenolic antioxidant found in grapes and red wine, elicits diverse biochemical responses and demonstrates anti-aging, anti-inflammatory, and anti-proliferative effects in several cell types. Previously, resveratrol was shown to regulate differentiation and inflammation in rabbit articular chondrocytes, while the direct production of nitric oxide (NO) in these cells by treatment with the NO donor sodium nitroprusside (SNP) led to apoptosis. In this study, the effect of resveratrol on NO-induced apoptosis in rabbit articular chondrocytes was investigated. Resveratrol dramatically reduced NO-induced apoptosis in chondrocytes, as determined by phase-contrast microscopy, the MTT assay, FACS analysis, and DAPI staining. Treatment with resveratrol inhibited the SNP-induced expression of p53 and p21 and reduced the expression of procaspase-3 in chondrocytes, as detected by western blot analysis. SNP-induced degradation of I-kappa B alpha ($I{\kappa}B-{\alpha}$) was rescued by resveratrol treatment, and the SN50 peptide-mediated inhibition of NF-kappa B (NF-${\kappa}B$) activity potently blocked SNP-induced caspase-3 activation and apoptosis. Our results suggest that resveratrol inhibits NO-induced apoptosis through the NF-${\kappa}B$ pathway in articular chondrocytes.
Resveratrol, a phenolic antioxidant found in grapes, has been known to mediate various biological activities on the human body. In the present study, we tested the antifungal a ctivity of resveratrol against human pathogenic fungi before carrying out further studies to elucidate the antifungal mechanism(s) of resveratrol. Resveratrol displayed potent antifungal activity against human pathogenic fungi at concentration levels of 10-20 ${\mu}g$/mL. Furthermore, time-kill curve exhibited fungicidal effect of resveratrol on C. albicans, but the compound had no hemolytic activity against human erythrocytes. The destruction of C. albicans cells by resveratrol was confirmed by scanning electron microscopy. These results suggest that resveratrol could be employed as a therapeutic agent to treat fungal infections of humans.
Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) has been considered to be as one of major antioxidants present in grapes responsible for beneficial effects of red wine consumption on coronary heart disease. This triphenolic stilbene has been suggested as a potential cancer chemopreventive agent based on its striking inhiitory effects on diverse cellular events associated with tumor initiation, promotion, and progression. The compound has strong antioxidative and anti-inflammatory activities which amy contribute to its chemopreventive/chemoprotective properties. In the present work, we have found that resveratrol reduces viability and DNA synthesis capability of cultured human promyelocytic leukemia (HL-60) cells. Likewise, the viability of human breast cancer cell line, MCF-7 was reduced by resveratrol treatment. The growth inhibitory and antiproliferative properties of resveratrol appear to be associated with its induction of apoptotic cell death as determined by morphological and ultrastructural changes, agarose gel electrphoretic analysis of internucleosomal DNA fragmentation, and in situ terminal end-labeling of fragmented DNA (TUNEL). This compound also inhibited the phorbol ester-induced expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) protein in immortalized human mammary epithelial MCF-10A cells. These results suggest that resveratrol has the promising cancer therapeutic/chemopreventive potential.
Yi, Jung Yoon;Seo, Hyo Won;Yun, Song Joong;Ok, HyunChoong;Park, YoungEun;Cho, Ji Hong;Cho, HyunMook
Korean Journal of Breeding Science
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v.41
no.4
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pp.385-390
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2009
A resveratrol synthase (RS) gene was isolated from peanut (Arachis hypogaea, L. cv. Jinpoong) plants. This gene was placed under the control of the cauliflower mosaic virus 35S promoter (CaMV35S) and introduced into two Korean varieties of potato (Solanum tuberosum L. cvs. Jasim and Jowon) plants by Agrobacterium-mediated gene transfer. Putative transformants were screened by PCR with primers designed from CaMV 35S promoter, NOS terminator and RS gene. Most of selected transgenic potato plants showed the amplification of expected fragments by PCR of genomic DNA with gene-specific primers, while they were absent in untransformed control plants. Expression of the resveratrol synthase gene was also examined by northern blot analysis. The transformants showed a band which was lacking in the control plant, confirming that the introduced gene is transcribed into mRNA in the transformants. The strength of the band, which reflected the level of mRNA expression, differed among the individual transformants. Among the transformants obtained, the highest trans-resveratrol content in the transgenic young leaves of purple-fleshed "Jashim" was $2.11{\mu}gg^{-1}$ fresh weight and that in the microtubers in vitro of purple fleshed "Jashim" was $8.31{\mu}gg^{-1}$ fresh weight. This amount of resveratrol may have a positive biological effect on human health.
Kim, Hyo-Jin;Lee, Won-Jung;Park, Yun-Hee;Cho, Sung-Hee;Park, Sang-Won
Preventive Nutrition and Food Science
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v.8
no.4
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pp.356-364
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2003
A methanol extract from seeds of Paeonia lactiflora (Paeoniaceae, peony) was found to possess different antiproliferative activities against four different human cancer cell lines: Hela, MCF-7, HepG2 and HT-29. Furthermore, five different methanol (20, 40, 60, 80 and 100 % MeOH) fractions obtained by fractionation of the methanol extract of the seeds on a Diaion HP-20 column exhibited differential antiproliferative effects against the above four cancer cell lines. Among five fractions, the 60 % MeOH fraction showed relatively lower antiproliferative activity on MCF-7 estrogen-sensitive breast cancer cell than the other cancer cell lines. Systematic separation of 60% the MeOH fraction by silica gel and Sephadex LH-20 columns led to the isolation of four known stilbenes, trans-resveratrol (1), trans-(+)- $\varepsilon$ -viniferin (2), gnetin H (3) and suffruticosol B (4). The four stilbenes (1∼4) exerted differential biphasic effects on cell proliferation of MCF-7 cells in a similar manner as genistein, a soybean isoflavone used as a positive reference, in the concentration range from 1.0 to 200 $\mu$M. Three stilbenes (1 ∼ 3) weakly stimulated the proliferation of MCF -7 cells at doses below 10 JIM. However, strong antiproliferative effects on MCF-7 cell were exerted by extract 1 at a dose of 200 JIM, and by 2 and 3 at doses above 25 $\mu$M. In contrast, 4 inhibited the proliferation of MCF-7 cell at a dose below 25 $\mu$M, but stimulated cell proliferation at concentrations of 50 and 100 $\mu$M. All four stilbenes (1∼4) stimulated the proliferation of ROS 17/2.8 osteoblast-like cells in the range of 10$^{-10}$ ∼10$^{-1}$$\mu$M. Compound 1 exhibited especially potent proliferative activity, although its activity was weaker than that of genistein. Additionally, three resveratrol oligomers (2∼4) also exhibited concentration-dependently moderate proliferative activity, but less than that of 1. These results suggest that resveratrol, and its dimer and trimers from the seeds of Paeonia lactiflora may act as a phytoestrogen, but in a somewhat different manner from that of genistein.
Resveratrol (3,5,4’-trihydroxy-trans-stilbene), a naturally occurring phytoallexin abundant in grapes and several plants, has been shown to be active in inhibiting proliferation and inducing apoptosis in several human cancer cell lines. On the line of the biological activity of resveratrol, a variety of resveratrol analogs were synthesized and evaluated for their growth inhibitory effects against several human cancer cell lines. In the present study, we found that one of the resveratrol analogs, 3,4,5-trimethoxy-4’-bromo-cis-stilbene, markedly suppressed human colon cancer cell proliferation (EC$_{50}$ = 0.01 ${\mu}$g/ml), and the inhibitory activity was superior to its corresponding trans-isomer (EC$_{50}$ = 1.6 ${\mu}$g/ml) and resveratrol (EC$_{50}$ = 18.7 ${\mu}$g/ml). Prompted by the strong growth inhibitory activity in cultured human colon cancer cells (Col2), we investigated its mechanism of action. 3,4,5-Trimethoxy-4’-bromo-cis-stilbene induced arrest of cell cycle progression at G2/M phase and increased at sub-G1 phase DNA contents of the cell cycle in a time- and dose-dependent manner. Colony formation was also inhibited in a dose-dependent manner, indicating the inhibitory activity of the compound on cell proliferation. Moreover, the morphological changes and condensation of the cellular DNA by the treatment of the compound were well correlated with the induction of apoptosis. These data suggest the potential of 3,4,5-trimethoxy-4’-bromo-cis-stilbene might serve as a cancer chemotherapeutic or chemopreventive agent by virtue of arresting the cell cycle and inducing apoptosis for the human colon cancer cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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