Aim: We conducted a prospective study in an Chinese population to detect the association between GSTM, GSTT and GSTP gene polymorphisms and survival of gastric cancer. Methods: A prospective follow-up study with 317 gastric cancer patients was conducted between January 2003 and January 2005. GSTM1, GSTT1 and GSTP1 genotyping was performed using ABI TaqMan Gene Expression assays. Results: Of 317 patients, 5 were lost to follow-up due to migration, while the remaining 302 patients completed the study. The median follow-up time was 34.2 months (range: 2 to 60 months), during which a total of 120 (39.1%) died of gastric cancer. The GSTT1-null genotype showed a significant increased risk of death from gastric cancer, with an HR (95% CI) of 1.59 (1.04-3.58). Moreover, we found individuals carrying null-GSTM1 and null-GSTT1 had a moderate higher risk of death from gastric cancer, with an HR of 1.92 (1.05-3.65). Conclusion: This study reported the carriage of null GSTT1 and null GSTM1 might be linked to the higher death risk from gastric cancer in Chinese population.
This study characterized the effect of liver injury produced by hepatotoxicants on the biliary and urinary excretion of acetaminophen(AA) metabolites. Liver damage was produced in male S.-D. rats, 24 hr after dosing with carbon tetrachloride(4CCl_4,$ 0.75 mι/kg, ip) or thioacetamide(TA, 200 mg/kg, ip), or 16 hr after administration of cadmium chloride(4CdCl_2,$ 3.9 mg/kg, iv). Liver damage without renal injury was confirmed by measuring serum enzymes, creatinine and BUN levels as well as by histopathological examination. AA and its metabolites were measured for 3 hr by HPLC in rats injected iv with 1 mmo1/kg of AA. The excreted amounts of AA-glucuronide into bile were reduced to 60~70% of control rats by hepatotoxicants, but did not change urinary excretion of AA-glucuronide and AA-sulfate. Treatments with $CCl_4,\; CdCl_2$ and TA decreased the total (biliary plus urinary) excretion of thioethers of AA(30~50% of control), suggesting that these toxicants decrease cytochrome P-450-mediated toxification of AA. However, treatments of $CdCl_2$and TA markedly enhanced the excretion of AA-mercapturate into urine. Thus, 4CdCl_2$ and TA not only influence the formation of AA-glutathione, but may also alter the excretory routes (i.e. bile and urine) for the elimination of AA-metabolite.
Park, Eun-Jung;Kim, Dae-Seon;Yu, Seong-Do;Park, Kwang-Sik
한국환경보건학회지
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제36권4호
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pp.271-278
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2010
The appearance of Asian Dust (AD) originating from China and Mongolia during spring each year is a meteorological phenomenon periodically observed in extensive regions of East Asia. According to a previous epidemiological study, AD has adverse effects on both human beings and ecosystems. In this study, we collected total suspension particles (TSP) in the AD period and Non-AD (NAD) period. We extracted organic components from TSP using dichloromethane (DCM), and the polyaromatic hydrocarbons (PAHs) were analyzed. The DCM extracts contained PAHs such as benzo(b)fluoranthene, benzo[g,h,i]perylene, benzo(k)fluoranthene, benzo(a)pyrene, and pyrene. No significant difference was observed in cytotoxicity of the DCM extracts from AD versus NAD when tested on the human bronchial epithelial cells, BEAS-2B. e also examined the toxic mechanisms of AD extracts in cultured BEAS-2B cells and RAW264.7 cells, and in BEAS-2B cells observed increased levels of reactive oxygen species (ROS), decreased glutathione (GSH), and induced caspase-3 activity. Increased expression of oxidative stress-related and inflammation- related genes were also observed in BEAS-2B cells, while nitric oxide (NO) levels were increased in RAW264.7 cells. Taken together, the results suggest that in these cultured cells, AD may induce cytotoxicity through oxidative stress and pro-inflammatory signals.
The effects of the ectomycorrhizal fungus Pisolithus tinctorius and cadmium (Cd) on physiological properties and Cd uptake by Populus alba ${\times}$ glandulosa was investigated under greenhouse conditions. Cd treatment decreased the photosynthetic rate ($P_N$) of both non-mycorrhizal (NM) plants (16.3%) and ectomycorrhizal (ECM) plants (11.5%). In addition, the reduction in total dry weight by Cd treatment was greater in ECM plants (24.3%) than that in NM plants (17.6%). Mycorrhizal infection increased the $P_N$ and transpiration rate in both control and Cd-treated plants. Cd treatment increased superoxide dismutase (SOD) activity and decreased glutathione reductase activity, and the increase of SOD activity by Cd treatment was greater in NM plants (40.3%) than that in ECM plants (3.7%). Thiol content increased in both NM and ECM plants treated with Cd solution, and the increase in thiol content in NM plants (43.9%) was greater than that of ECM plants (15.6%). Cd uptake in the leaves, stems, and roots of ECM plants was 69.9%, 167.2% and 72.8%, respectively, higher than in the NM plants. However, the increase in Cd uptake ability of ECM plants resulted in a reduction in dry weight.
The ethyl acetate fraction (EAF) and n-butanol fraction (NBF) of ethanolic extract of Bacopa monnieri aerial parts were screened for hepatoprotective activity and in vivo antioxidant activity on ethanol-induced hepatotoxic rats. Ethyl acetate fraction was found to be more potent even though both the fractions were endowed with significant hepatoprotective activity. EAF and NBF were investigated for hepatoprotective activity in albino rats at 300 mg/kg, p.o. dose and compared with standard drug Silymarin (25 mg/kg, p.o.). Results show that both the fractions were effective in blunting ethanol-induced enhanced activities of serum glutamate oxaloacetate transaminase, serum glutamate pyruvate transaminase, alkaline phosphatase, level of serum bilirubin (both total and direct), liver weight loss and was also effective in reducing ethanol-induced lipid peroxidation both in vitro and in vivo. Furthermore, the fractions could also enhance ethanol-induced suppressed activities of superoxide dismutase, catalase and decreased level of reduced glutathione. Results of hepatocellular damage caused by ethanol and its recovery by EAF and NBF, suggest that they might be considered as a potential source of natural hepatoprotective agents, which could be related to the free radical scavenging properties of saponins present in high concentration in the fractions.
Carbon tetrachloride (CCI$_4$) induces the hepatotoxicity due to the reactive free radicals generated by cytochrome P-450 (CYP-450) enzyme, which result in destabilization of cellular membrane. Diltiazem, a calcium channel blocking agent, has been known to suppress the CYP-450 enzyme activities. To study the effect of diltiazem in $CCl_4$-treated rats, we measured the activities of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and glutathione S-transferase (GST), contents of bilirubin, albumin, total protein, cholesterol, triglyceride, blood urea nitrogen, creatinine malondialdehyde and calcium. Also we conducted liver histopathologic examinations. Diltiazem, when administered 1 hour prior to CCI$_4$ treaeent, significantly reduced the activities of ALT and AST, the contents of microsomal malondialdehyde and calcium in liver and microsome as compared with those of $CCl_4$-treated rats. In addition, histopathologic examination showed that diltiazem prevented the development of centrilobular necrosis induced by CCI$_4$ in liver tissue. Our results suggested that diltiazem could inhibit the formation of free radicals and the influx of calcium. Therefore diltiazem may be applied to suppress the liver damage caused by $CCl_4$.
Stamens of Mesua ferrea L. are a well-known herbal drug used in Indian System of Traditional Medicine to treat various diseases. The claimed activity of this plant part is necessitated to investigate antioxidant and hepatoprotective activity. Authenticated plant sample was extracted with hexane, ethanol (EtOH) and water (aq.) using ASE 100 accelerated solvent extractor. Antioxidant activity was evaluated by means of different in vitro assays. Hepatoprotective effect was investigated on carbon tetrachloride induced oxidative stress in liver slice culture model. Cytotoxic marker lactate dehydrogenase (LDH) released in culture medium and the activity of lipid peroxidation along with antioxidant enzymes (AOEs) namely superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione reductase (GR) were estimated. Hexane and EtOH extracts were significantly inhibited DPPH, NO, SOD and $ABTS^+$ radical in dose dependent manner. The trade of phenol content was: aq. extract < hexane extract < EtOH extract. A significant correlation was shown by total phenol content and free radical scavenging activity of extracts. The culture system treated with hexane extract, EtOH extract or ascorbic acid exhibited significant depletion in LDH, lipid peroxidation, antioxidative enzymes SOD, CAT and GR. Hexane extract and EtOH extracts of stamen of M. ferrea protected liver slice culture cells by alleviating oxidative stress induced damage to liver cells.
Alpha lipoic acid (ALA) is a biological membranes compound. As the antioxidant, it decreases the oxidized forms of other antioxidant substances such as vitamin C, vitamin E, and glutathione (GSH). To examine the effect of ALA on the in vitro maturation (IVM) of porcine oocytes, we investigated intracellular GSH and reactive oxygen species (ROS) levels, and subsequent embryonic development after parthenogenetic activation (PA). Intracellular GSH levels in oocytes treated with 50uM ALA increased significantly (P < 0.05) and exhibited a significant (P < 0.05) decrease in intracellular ROS levels compared with the control group. Oocytes matured with 50 uM of ALA during IVM displayed significantly higher cleavage rates (67.8% vs. 83.4%, respectively), and higher blastocyst formation rates and total cell number of blastocysts after PA (31.6%, 58.49 vs. 46.8%, 68.58, respectively) than the control group. In conclusion, these results suggest that treatment with ALA during IVM improves the cytoplasmic maturation of porcine oocytes by increasing the intracellular GSH levels, thereby decreasing the intracellular ROS levels and subsequent embryonic developmental potential of PA.
Objectives : The purpose of this study is to observe the anti-oxidative effects of electroacupuncture at Wijung (BL40) in rats. Methods : The author performed several experimental items including measurements of body weight, liver index, levels of albumin, total bilirubin, LDL-cholesterol, LDH, GOT and GPT in blood serum, and levels of SOD, glutathione, catalase, No and MDA (malondialdehyde) in liver, histological analysis of liver. Results : 1. In the BL40-EA group, liver index was decreased significantly compared to those of the control group, the holder group and the sham-EA group. 2. In the BL40-EA group, the albumin level was increased significantly compared to those of the control and holder group. LDL-cholesterol and GOT level were increased significantly compared to those of the control group and the holder group. 3. In the BL40-EA group, the SOD activity & the Catalase activity were decreased significantly compared to those of the control group and the holder group. 4. In the BL40-EA group, the density of liver tissue was more similarly maintained to the normal group compared to those of the control group and the holder group. Conclusion : These results suggest that electroacupuncture at BL40 has an antioxidant effect in human, and hereafter continuous study & clinical application is needed.
Objectives : This study investigated the hepatoprotective effects effects of Jageum-jung extract on alcohol-induced liver disease mice model. Methods : Alcoholic liver disease was induced by Ethanol in C57/BL6 male mice, which were fed Lieber-DeCarli liquid diet containing ethanol. Jageum-jung (100,200 and 300 mg/kg bw/day) were orally administered daily in the alcoholic fatty liver disease mice for 16 days. Results : The results indicate that Jageum-jung promotes hepatoprotective effects by significantly reducing aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) levels as indicators of liver damage in the serum. Furthermore, Jageum-jung decreased accumulation of triglyceride and total cholesterol, increased levels of superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH) in the serum of the alcoholic fatty liver disease mice model. Additionally, it improved the serum alcohol dehydrogenase (ADH) activity. Conclusions : This study confirmed the anti-oxidative and hangover elimination effects of Jageum-jung extract, and suggests the possibility of using Jageum-jung to treat alcholic liver disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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