Some of endocrine disruptors with sexual hormone-like effects have been increasingly reported to be immunotoxic in many species in recent several years. Phthalate esters have possible effects on the endocrine system. Prenatal exposure to di(n-butyl) phthalate (DBP) has been reported to impair the androgen-dependent development of the male reproductive tract in rat. Therefore, the immunomodulatory effect of DBP was investigated in the developing immune system of fetal and neonatal Sprague-Dawley rats. Timed-bred pregnant SD rats were given to the doses of 0, 250, 500, and 750 mg DBP/kg$\cdot$ body weight /day by gavage once a day from gestational day (GD) 5 to 18. On GD19 or GD22/postnatal day one (PD1), the dams were euthanized, and the changes in organ weights and thymus phenotypes were examined for their offsprings. At 750 mg DBP/kg$\cdot$b.w./day in maternal exposure group, GD19 fetuses showed decreases in body weight. The spleen/body weight ratios were reduced in GD 19 fetuses from the dams exposed to 500 and 750 mg DBP/kg$\cdot$b.w./day. There were no significant changes in thymus and spleen cellularities though these cellularities showed a tendency to decrease in a dose dependent way. In the DBP-exsposed GD22/PD1 offsprings, the body weights, the relative organ weights and the cellularities did not exhibit alteration. Additionally, the percentages of CD3$^{+}$(CD4$^{+}$CD8$^{+}$, CD4$^{+}$CD8$^{-}$, CD4$^{-}$CD8$^{+}$, and CD4$^{-}$CD8$^{-}$) and CD3$^{-}$(CD4$^{+}$CD8$^{+}$, CD4$^{+}$CD8$^{-}$, CD4$^{-}$CD8$^{+}$, and CD4$^{-}$CD8$^{-}$) thymocyte subsets were not changed in any DBP-treated group. The proliferative responses of splenic T cells to Con A and B cells to LPS were decreased in all DBP-exposed GD22/PD1 offsprings.
The efficiency of genome-wide association analysis (GWAS) depends on power of detection for quantitative trait loci (QTL) and precision for QTL mapping. In this study, three different strategies for GWAS were applied to detect QTL for carcass quality traits in the Korean cattle, Hanwoo; a linkage disequilibrium single locus regression method (LDRM), a combined linkage and linkage disequilibrium analysis (LDLA) and a $BayesC{\pi}$ approach. The phenotypes of 486 steers were collected for weaning weight (WWT), yearling weight (YWT), carcass weight (CWT), backfat thickness (BFT), longissimus dorsi muscle area, and marbling score (Marb). Also the genotype data for the steers and their sires were scored with the Illumina bovine 50K single nucleotide polymorphism (SNP) chips. For the two former GWAS methods, threshold values were set at false discovery rate <0.01 on a chromosome-wide level, while a cut-off threshold value was set in the latter model, such that the top five windows, each of which comprised 10 adjacent SNPs, were chosen with significant variation for the phenotype. Four major additive QTL from these three methods had high concordance found in 64.1 to 64.9Mb for Bos taurus autosome (BTA) 7 for WWT, 24.3 to 25.4Mb for BTA14 for CWT, 0.5 to 1.5Mb for BTA6 for BFT and 26.3 to 33.4Mb for BTA29 for BFT. Several candidate genes (i.e. glutamate receptor, ionotropic, ampa 1 [GRIA1], family with sequence similarity 110, member B [FAM110B], and thymocyte selection-associated high mobility group box [TOX]) may be identified close to these QTL. Our result suggests that the use of different linkage disequilibrium mapping approaches can provide more reliable chromosome regions to further pinpoint DNA makers or causative genes in these regions.
It is becoming increasingly clear that the inflammatory reaction can be ascribed to a complex array of mediators generated and released from activated phagocytes. In this study, the effect of PAF on interleukin-1(IL-1) activity by rat alveolar macrophages(AM) was examined using thymocyte proliferation assay in the supernate of sample obtained after 24 hr culture. When AM were cultured with PAF alone, no change in IL-1 activity was observed. However, the combined addition of PAF and muramyl dipeptide(MDP) or lipopolysaccharide(LPS) to AM cultures markedly enhanced IL-1 activity by 2-3 fold compared with AM cultures with the stimulant alone in a concentration dependent fashion. The peack effect was found at $10^{-8}$ M PAF with MDP and $10^{-14}$ M PAF with LPS. the effect of PAF was also tested in silica, toxic respirable dust, -added AM cultures as well as in the cultures containing bacterial compounds. Although silica did not stimulate the IL-1 activity, PAF could enhance IL-1 activity by 2 fold above the value of the silica-treated AM cultures with the peak response at $10^{-12}$ M PAF. Optimal enhancement of IL-1 activity occured when MDP and PAF were present together at the initiation of the 24 hr AM cultures. Additionaly, the biologically inactive precursor/metabolite of PAF, lyso-PAF failed to induce enhancement of IL-1 activity. When the specific, but structurally different PAF receptor antagonists, BN 52021($10^{-5}$ M) and CV 3988($10^{-5}$ M) was treated 15 min before addition of PAF($10^{-8}$ M) and MDP$(10\;{\mu}g/ml)$ to the AM cultures, it markedly inhibited the enhancement of IL-1 activity induced by PAF. The effects of these PAF antagonists were also observed in LPS$(10\;{\mu}g/ml)$-stimulated cells. Collectively, these data suggest that PAF enhances IL-1 activity by interaction with a specific receptor.
나일 틸라피아의 흉선과 말초 혈액내 림프구에 glucocorticoste.oid (GCS)가 미치는 영향을 알아보기 위해 여러 가지 농도로 dexamethasone (DEX)와 hydrocortisone (HC)을 치어 (5-7g) 복강에 주사하여 흥선의 조직과 세포수 등을 대조군과 비교하였다. 생체에 DEX와 HC를 투여한 군에서는 흥선의 무게 감소와 흥선 세포의 수적 감소가 나타났으며, 그 효과는 이들 호르몬의 처리 양과 시간에 의존적이었다. 10mM DEX와 10mM HC를 시험관내 흥선 세포에 12시간 처리할 경우 DNA 절편화가 유도되었으며, 그 유형은 180-200 염기쌍으로 다양하게 절편되었다. DEX와 HC를 생체에 여러 시간 동안 처리했을 때 말초 혈액내 과립 백혈구의 수적 변동은 없었지만, 10mM DEX와 10mM HC을 2-3일 처리시 말초 혈액내 림프구 수는 감소되었다. 이상의 결과는 흥선 세포와 순환하는 림프구가 호르몬의 특성과 처리량 및 시간과 같은 여러 가지 요인에 따라 GCS에 반응하는 것을 시사해 주었다.
Interieukin 1${\beta}$ is a potent bone resorptive cytokine which mediates soft tissue destruction through the stimulatidn of prostaglandin production and the induction of collagenase. This constellation of activities suggests a role of IL-1${\beta}$ in the pathogenesis of periodontal disease. The purpose of this study was to evaluate the effects of herbal extracts on production and activity of IL-1${\beta}$. When LPS was added to cultured human blood monocytes, the effects of herbal extracts on the production of IL-1${\beta}$ was evaluate by thymocyte stimulation assay. When rHuIL-1${\beta}$ was added to cultured human gingival fibroblasts, the effects of herbal extracts on production of $PGE_2$ was evaluated by ELISA and when it was added to cultured mouse calvaria, the effects on bone resorption was estimated by .$^{45}Ca$-release bone resorption assay. The herbal extracts that had been used in this study were as follows; Asparagi Radix, Schzandrae Fractus, Zizyphi Fractus and Rhois Galla. The following results were obtained from this study. 1. All these extracts effectively inhibited the production of IL-1${\beta}$ on cultured human blood monocytes. 2. All these extracts effectively inibited the production of $PGE_2$ on cultured human gingival fibroblasts. 3. All these extracts did not effectively inhibit the bone resorption induced by rHulL-1${\beta}$ on cultured mouse calvaria.
본 연구에서 정상적인 baboon의 흉선조직 및 폐조직에서 HLA-DR과 PGP9.5항원에 대한 반응성을 나타내는 수지상세포 형태의 세포가 축적되는 것을 보았다. 하지만, 이런 세포들은 baboon 이 BPD즉 폐이형성증에 걸리게 되면 사라진다는 것을 확인하였다. 그리고 140일 제태기간보다 125일 제태 기간을 보낸 미성숙 baboon이 HLA-DR을 가지는 세포가 더 많아 진다는 것을 관찰할 수 있었고 이로 인해 BPD동물모델을 구축하는데 125일 제태 기간을 보낸 동물이 훨씬 적합하다는 것을 알았다. 또한 bombesin의 항체인 2A11을 처리한 baboon (125d-14d/PRN)의 폐조직에서는 정상수준의 HLA-DR positive세포들이 관찰되었다. 더욱이, Baboon의 흉선으로부터 분리한 thymocyte로 bombesin에 대한 chemotaxis를 수행한 결과 세포이동 반응성을 보였다. 이러한 결과들은 생체 내 BLP들을 차단하면 BPD에 의해 야기된 폐이형성증을 막을 수 있고 2A11항체가 수동 면역제로 폐이형성증을 치료할 수 있는 치료제로써의 가능성을 제시하는 것이다.
Kim, Hyung-Woo;Jeong, Sun;Baek, Gwang-Hyun;Cho, Su-In;Jeon, Byung-Gwan;Kim, Gye-Yeop;Cho, Young-Lim;Jeong, Hyun-Woo
동의생리병리학회지
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제21권2호
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pp.518-522
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2007
The cortex and root of Acnthopanax sessiliflorus, a herbal medicine, have been used for several diseases including cancer in Oriental countries. In the previous study, we showed that the cortex of this plant have anti-cancer activity. But its therapeutic efficacy of CORTEX ACANTHOPANAX RADICIS (CAR) is not clarified. For these reasons, we investigated immuno-potentiating and anti-cancer properties of CAR compared with CA, in terms of body and tumor weights, proliferation of thymocytes and tumor cells, and nitric oxide production from macrophages through in vitro and in vivo studies. In our results, administration of CAR reduced tumor mass and increased body weights. CAR also inhibited proliferation of tumor cells in vivo and in vitro dose-dependently. Thymocyte proliferation was accelerated by treatment with CAR and NO production was also promoted by CAR in vivo and vitro. In conclusion, we demonstrated that CAR is useful to treat for cancer as complementary or alternative medicine to Western medication, its therapeutic efficacy is involved in direct inhibition of tumor growth and immuno-potentiating activity.
면역 작용에 중요한 역할을 하는 림프구의 일종인 T세포가 성장 및 증식하는 기관인 흉선의 흉선세포증식과 생존력에 미치는 인삼 saponin의 영향과, 흉선 세포의 증식에 관여하는 Interleukin2(IL2)에 미치는 인삼saponin의 영향과,IL2의 생성에 영향을 미치는 Adenosin Deaminase(ADA)에 대한 인삼 saponin의 영향 등을 알아보기 위하여 생쥐의 흉선세포를 사용하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 여러 농도의 인삼 saponin에서 배양한 전체 흉선세포수와 살아있는 흉선세포수의 변화는 $10^{-5}$%농도에서 대조군보다 증가하였으나 $10^{-1}$%농도군에서는 감소되었다. 여러 농도의 IL2에 인삼 saponin$10^{-5}$%농도를 첨가하여 배양한 전체 흉선세포수는 1.5%,3%및 6%농도군에서 9시간 또는 12시간배양시 증가하였으며,6% 실험군은 24시간과 48시간 배양시에도 유의성있게 증가하였다. 그러나 살아있는 흉선세포수는 대조군과 별차이가 없었다. 마지막으로 흉선세포의 ADA활성도에 미치는 인삼 saponin의 영향은 $10^{-5}$%농도에서 25%의 유의성있는 활성 증가가 일어났다.
Alveolar macrophages play a pivotal role in the pathogenesis of silicosis since the macrophages may release a wide variety of toxic and inflammatory mediators as well as mitogenic growth factors. In the present study, the effects of in vitro exposure to silica on release of various mediator such as reactive oxygen species, platelet activating factor(PAF), and interleukin-1 (IL-1) by alveolar macrophages were examined. First, hydrogen peroxide release from alveolar macrophages was monitored by measuring the change in fluorescence of scopoletin in the absence or presence of graded concentration of silica. Significantly enhanced release of hydrogen peroxide was observed at 0.5 mg/ml and above. A maximal enhancement of 10 fold above control was observed at 5 mg/ml silica. Similarly, in vitro exposure to silica also significantly stimulated the generation of chemiluminescence from alveolar macrophages at 0.5 mg/ml and above with n maximal enhancement of 8 fold at 5 mg/ml silica. Second, PAF release from alveolar macrophages after 30 min incubation at $37^{\circ}C$ in absence or presence of zymosan and silica was determined by measuring $^{3}H-serotonin$ release ability of the conditioned macrophage supernates from platelets. 5 mg/ml zymosan as a positive control fur the PAF assay increased PAF release by 19 % of total serotonin release. Furthermore, silica also resulted in significant enhancement of the PAF release compared with that in unstimulated (control) cells, i.e., $17.7{\pm}5.8%$ and $24.0{\pm}4.9%$ of total serotonin release at 5 mg/ml and 10 mg/ml silica, respectively, which represents the release of nanomole levels of PAF. Lastly, IL-1 production by alveolar macrophages was analysed following their stimulation with lipopolysaccharide (LPS) and silica by their capacity to stimulate thymocyte proliferation. $10\;{\mu}g/ml$ LPS resulted in an 11 fold increase in IL-1 production. In comparison, $50\;{\mu}g/ml$ silica resulted in a 4 fold increase in IL-1 release. These data indicate that in vitro exposure of alveolar macrophages to silica activates the release of various bioactive mediators such as reactive oxygen species, PAF and IL-1 which thus contribute to amplification of inflammatory reactions and regulation of fibrotic responses by the lung after inhalation of silica.
Acanthopanax sessiliflorus SEEM extracts(AS) have been used to treat patient with diseases including cancer in Oriental countries. Recently, AS was known to have anti-cancer and immuno-stimulating activites. For these reasons, we investigated the effects of AS following gamma-ray irradiation on cytotoxicity for solid tumor cell line (S-180) and immune-potentiating ability such as proliferation of thymocytes and splenocytes. Finally we also investigated tumor weight and survival rate in tumor bearing mice. In our results, Treatment with AS suppressed proliferation of solid tumor cells (S-180) effectively. Treatment with AS accelerated thymocyte and splenocyte proliferation in tumor bearing mice. In addition, Treatment with AS reduced tumor weight and prolonged life of tumor bearing mice. In conclusion, we demonstrate that AS following gamma-ray irradiation is useful to treat patients with cancer, and also demonstrate that AS have both direct cytotoxic ability for cancer cells and indirect immune-stimulating action for thymocytes and splenocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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