Park, Sang-Hee;Lee, Ah-Reum;Choi, Keonwoo;Joung, Soyoung;Yoon, Jong-Bok;Kim, Sungjoo
BMB Reports
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제52권12호
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pp.712-717
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2019
Translocase of outer mitochondrial membrane 20 (TOMM20) plays an essential role as a receptor for proteins targeted to mitochondria. TOMM20 was shown to be overexpressed in various cancers. However, the oncological function and therapeutic potential for TOMM20 in cancer remains largely unexplored. The purpose of this study was to elucidate the underlying molecular mechanism of TOMM20's contribution to tumorigenesis and to explore the possibility of its therapeutic potential using colorectal cancer as a model. The results show that TOMM20 overexpression resulted in an increase in cell proliferation, migration, and invasion of colorectal cancer (CRC) cells, while siRNA-mediated inhibition of TOMM20 resulted in significant decreases in cell proliferation, migration, and invasion. TOMM20 expression directly impacted the mitochondrial function including ATP production and maintenance of membrane potential, which contributed to tumorigenic cellular activities including regulation of S phase cell cycle and apoptosis. TOMM20 was overexpressed in CRC compared to the normal tissues and increased expression of TOMM20 to be associated with malignant characteristics including a higher number of lymph nodes and perineural invasion in CRC. Notably, knockdown of TOMM20 in the xenograft mouse model resulted in a significant reduction of tumor growth. This is the first report demonstrating a relationship between TOMM20 and tumorigenesis in colorectal cancer and providing promising evidence for the potential for TOMM20 to serve as a new therapeutic target of colorectal cancer.
Lim, Dansaem;Do, Yeojin;Kwon, Byung Su;Chang, Woochul;Lee, Myeong-Sok;Kim, Jongmin;Cho, Jin Gu
BMB Reports
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제53권6호
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pp.291-298
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2020
Tumor angiogenesis is an essential process for growth and metastasis of cancer cells as it supplies tumors with oxygen and nutrients. During tumor angiogenesis, many pro-angiogenic factors are secreted by tumor cells to induce their own vascularization via activation of pre-existing host endothelium. However, accumulating evidence suggests that vasculogenic mimicry (VM) is a key alternative mechanism for tumor vascularization when tumors are faced with insufficient supply of oxygen and nutrients. VM is a tumor vascularization mechanism in which tumors create a blood supply system, in contrast to tumor angiogenesis mechanisms that depend on pre-existing host endothelium. VM is closely associated with tumor progression and poor prognosis in many cancers. Therefore, inhibition of VM may be a promising therapeutic strategy and may overcome the limitations of anti-angiogenesis therapy for cancer patients. In this review, we provide an overview of the current anti-angiogenic therapies for ovarian cancer and the current state of knowledge regarding the links between microRNAs and the VM process, with a focus on the mechanism that regulates associated signaling pathways in ovarian cancer. Moreover, we discuss the potential for VM as a therapeutic strategy against ovarian cancer.
Because of the unsatisfactory treatment options for breast cancer (BC), there is a need to develop novel therapeutic approaches for this malignancy. One such strategy is chemotherapy using non-toxic dietary substances and botanical products. Studies have shown that Panduratin A (PA) possesses many health benefits, including anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-oxidant and anticancer activities. In the present study, we provide evidence that PA treatment of MCF-7 BC cells resulted in a time- and dose-dependent inhibition of cell growth with an $IC_{50}$ of $15{\mu}M$ and no to little effect on normal human MCF-10A breast cells. To define the mechanism of these anti-proliferative effects of PA, we determined its effect critical molecular events known to regulate the cell cycle and apoptotic machinery. Immunofluorescence and flow cytometric analysis of Annexin V-FITC staining provided evidence for the induction of apoptosis. PA treatment of BC cells resulted in increased activity/expression of mitochondrial cytochrome C, caspases 7, 8 and 9 with a significant increase in the Bax:Bcl-2 ratio, suggesting the involvement of a mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Furthermore, cell cycle analysis using flow cytometry showed that PA treatment of cells resulted in G0/G1 arrest in a dose-dependent manner. Immunoblot analysis data revealed that, in MCF-7 cell lines, PA treatment resulted in the dose-dependent (i) induction of $p21^{WAF1/Cip1}$ and p27Kip1, (ii) downregulation of Cyclin dependent kinase (CDK) 4 and (iii) decrease in cyclin D1. These findings suggest that PA may be an effective therapeutic agent against BC.
Purpose: The purpose of this study is to evaluate current criteria for insurance coverage by Health Insurance Review & Assessment Service (HIRA) on the systemic therapy used in the treatment of advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC), by reviewing all available clinical evidences including a variety of clinical practice guidelines. Methods: We searched clinical databases and collected data from published phase 1 through 3 randomized clinical trials on all systemic therapies used in RCC, including novel targeted therapies. Additionally, current clinical practice guidelines on the management of kidney cancer or RCC were reviewed. Based on the collected data we evaluated the appropriateness of the HIRA criteria for insurance coverage on the systemic therapy of RCC whether they are evidence-based and up to date. Results: On the basis of the collected data we concluded that there was a need for a revision in HIRA criteria for systemic therapy of RCC. Despite recent emerging therapeutic advances and changes in therapeutic strategies of management of RCC, some of anticancer regimens were inappropriately listed even though they were not proven to provide efficacy or safety superior to those of other therapies. We thus proposed an updated recommendation based on current clinical evidences. Conclusion: Systemic therapy of RCC is being rapidly changed with the advancement of understanding of the molecular biology of cancer. Consequently newly developed targeted therapies are becoming the standard therapy in the management of medically or surgically unresectable advanced or metastatic RCC. To provide effective and safe therapy to patients with RCC, the criteria for insurance coverage should be made carefully taking into consideration of most up-to-date and high-quality clinical evidences, and should be continuously reviewed so as to reflect evidence-based clinical practice.
Objectives Purpose of our study is to investigate the preventive and therapeutic effect of Chuna manual therapy (CMT) for lymphedema. Methods A study search of 10 databases was performed. We included the randomized controlled trials (RCTs) which performed CMT for lymphedema in this study. The keywords used were 'chuna' or 'tuina' and 'lymphedema'. Two independent authors rated study quality and risk of bias using the Cochrane risk of bias tool. Results 9 appropriate RCTs were remained after screening. The therapeutic effects of the experimental group was statistically higher than that of the control group with functional exercise or taking western medicine. Subjective symptom score was also lower in the CMT group. Conclusions These results suggests that CMT has sufficient evidence that it is more effective in prevent or alleviating symptoms of lymphedema than conventional treating methods. However, due to the high risk of bias of included studies, further researches are needed with higher quality of evidence.
Background: Digital therapeutics are software medical devices that provide evidence-based treatments to prevent, manage, and treat disease. Digital therapies have recently been shown to be effective in motivating children with cerebral palsy as a tool in neuropsychological therapy. Digital therapies improve postural control, balance and gait in children with cerebral palsy. Therefore, this study aims to investigate the effects of digital therapies on balance and gait in children with cerebral palsy and to provide guidelines for prescribing digital therapies for children with cerebral palsy. Design: A Systematic Review Methods: This study searched for English-language articles published in medical journals from January 2000 to July 2023 using PubMed and MEDLINE based on the year of initiation of the digital therapy. The search terms used in the study were 'digital technology' OR 'digital therapeutic' OR 'mobile application' OR 'mobile health' OR 'virtual reality' OR 'game' AND 'cerebral palsy', 'balance' 'gait' as the main keywords. The final article was assigned an evidence level and a Physiotherapy Evidence Database (PEDro) score to assess the quality of clinical trials studies. Results: The digital therapies applied to improve balance and gait in children with cerebral palsy are game-based virtual reality training and the Nintendo Wii Fit program. Both digital therapy interventions had a significant effect on improving balance in children with cerebral palsy, and virtual reality training significantly improved balance and gait. However, there were no significant improvements in balance and gait within two weeks of treatment, regardless of the type of digital intervention. Conclusion: The study suggests that this data will be important in building the evidence base for the effectiveness of digital therapies on balance and gait in children with cerebral palsy and in advancing clinical protocols.
Siddiqi, Muhammad Hanif;Siddiqi, Muhammad Zubair;Ahn, Sungeun;Kang, Sera;Kim, Yeon-Ju;Sathishkumar, Natarajan;Yang, Dong-Uk;Yang, Deok-Chun
Journal of Ginseng Research
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제37권3호
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pp.261-268
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2013
The ginseng plant (Panax ginseng Meyer) has a large number of active ingredients including steroidal saponins with a dammarane skeleton as well as protopanaxadiol and protopanaxatriol, commonly known as ginsenosides, which have antioxidant, anticancer, antidiabetic, anti-adipocyte, and sexual enhancing effects. Though several discoveries have demonstrated that ginseng saponins (ginsenosides) as the most important therapeutic agent for the treatment of osteoporosis, yet the molecular mechanism of its active metabolites is unknown. In this review, we summarize the evidence supporting the therapeutic properties of ginsenosides both in vivo and in vitro, with an emphasis on the different molecular agents comprising receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, receptor activator of nuclear factor kappa-B, and matrix metallopeptidase-9, as well as the bone morphogenetic protein-2 and Smad signaling pathways.
Approximately one in four patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have asthmatic features consisting of wheezing, airway hyper-responsiveness or atopy. The Global initiative for Asthma/Globalinitiative for chronic Obstructive Lung Disease committee recently labelled these patients as having asthma-COPD overlap syndrome or ACOS. ACOS also encompasses patients with asthma, ${\geq}40$ years of age, who have been cigarette smokers (more than 5-10 pack years) or have had significant biomass exposure, and demonstrate persistent airflow limitation defined as a post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second ($FEV_1$)/forced vital capacity of <70%. Data over the past 30 years indicate that patients with ACOS have greater burden of symptoms including dyspnea and cough and show higher risk of COPD exacerbations and hospitalizations than those with pure COPD or pure asthma. Patients with ACOS also have increased risk of rapid $FEV_1$ decline and COPD mortality. Paradoxically, experimental evidence to support therapeutic decisions in ACOS patients is lacking because traditionally, patients with ACOS have been systematically excluded from therapeutic COPD and asthma trials to maintain homogeneity of the study population. In this study, we summarize the current understanding of ACOS, focusing on definitions, epidemiology and patient prognosis.
With improvements in diagnostic imaging techniques for the brain, pituitary tumors without neurological signs or symptoms have occasionally been found. To evaluate therapeutic strategy for incidentally found pituitary tumors ("pituitary incidentaloma"), we analyzed the result of magnetic resonance imaging findings and of ophthalmological and endocrinological studies in 3 cases with follow up. Incidentally found functioning tumors were excluded. All of 3 cases is greater than 10mm in tumor size("pituitary macroincidentaloma"). The follow-up period was 49 months, 16 months and 6 months(mean, 25.3 months) in each case. There was no evidence of tumor enlargement, endocrinological problems and visual field defect during follow-up period. Patients with pituitary incidentalomas usually follow a benign course and neurosurgical intervention is not initially required in the management even those greater than 10mm in diameter. Observation over time may be good approach to the patient with a pituitary macroincidentaloma to avoid the unnecessary risk for surgery in a patients with a stable mass.
Global developmental delay (GDD) is a relatively common early-onset chronic neurological condition, which may have prenatal, perinatal, postnatal, or undetermined causes. Family history, physical and neurological examinations, and detailed history of environmental risk factors might suggest a specific disease. However, diagnostic laboratory tests, brain imaging, and other evidence-based evaluations are necessary in most cases to elucidate the causes. Diagnosis of GDD has recently improved because of remarkable advances in genetic technology, but this is an exhaustive and expensive evaluation that may not lead to therapeutic benefits in the majority of GDD patients. Inborn metabolic errors are one of the main targets for the treatment of GDD, although only a small proportion of GDD patients have this type of error. Nevertheless, diagnosis is often challenging because the phenotypes of many genetic or metabolic diseases often overlap, and their clinical spectra are much broader than currently known. Appropriate and cost-effective strategies including up-to-date information for the early identification of the "treatable" causes of GDD are needed for the development of well-timed therapeutic applications with the potential to improve neurodevelopmental outcomes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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