Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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제23권6호
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pp.1409-1415
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2009
Obesity is especially a serious health problem in industrialized countries, because it is considered to be a risk factor associated with the genesis or development of various metabolic diseases, including cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. The purpose of this study was to investigate the effects of tanshinone IIA from Salvia miltiorrhiza Bunge on induction of apoptossis and inhibition of adipogenesis in in 3T3-L1 preadipocytes and adipocytes. The results demonstrated that tanshinone IIA decreased cell population growth of 3T3-L1 preadipocytes, assessed with the MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide] and LDH (lactate dehydrogenase) assay. Flow cytometric analysis of 3T3-L1 preadipocytes exposed to tanshinone IIA showed that apoptotic cells increased in a timeand dose-dependent manner. Treatment with tanshinone IIA decreased the number of normal cells and increased the number of apoptotic cells in a dose-dependent manner. The induction of apoptosis in 3T3-L1 preadipocytes by tanshinone IIA was mediated through the activation of caspase-3 and Bax, and then through the cleavage of PARP and the down-regulation of Bcl-2. Moreover, tanshinone IIA significantly decreased the amount of intracellular triglycerides and GPDH (glycerol-3-phosphate dehydrogenase) activity in 3T3-L1 adipocytes. Our results suggest that tanshinone IIA efficiently induces apoptosis and inhibits adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes and adipocytes.
Objectives: Tanshinone I is a bioactive constituent in Salvia miltiorrhiza. At present, the anti-obesity effect and mechanism of tanshinone I are not fully understood. Here we investigated the effect of tanshinone I on lipid accumulation in 3T3-L1 preadipocytes and zebrafish. Methods: Lipid accumulation and triglyceride (TG) content in 3T3-L1 cells were determined by Oil Red O staining and AdipoRed assay, respectively. The expression and phosphorylation levels of adipogenic/lipogenic proteins in 3T3-L1 cells were evaluated by Western blotting. The messenger RNA (mRNA) expression levels of adipogenic/lipogenic markers and leptin in 3T3-L1 cells were measured by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Lipid accumulation in zebrafish was assessed by LipidGreen2 staining. Results: Tanshinone I at 5 μM largely blocked lipid accumulation and reduced TG content in differentiating 3T3-L1 cells. Furthermore, tanshinone I decreased the expression of CCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBP-α), peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ), fatty acid synthase (FAS), acetyl CoA carboxylase (ACC), and perilipin A but also the phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT-3) in differentiating 3T3-L1 cells. In addition, tanshinone I increased the phosphorylation of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP)-activated protein kinase (AMPK) while decreased the intracellular adenosine triphosphate (ATP) content with no change in the phosphorylation and expression of liver kinase-B1 in differentiating 3T3-L1 cells. Importantly, tanshinone I also reduced the extent of lipid deposit formation in developing zebrafish. Conclusions: These findings demonstrate that tanshinone I has strong anti-adipogenic effects on 3T3-L1 cells and reduces adiposity in zebrafish, and these anti-adipogenic effect in 3T3-L1 cells are mediated through control of C/EBP-α, PPAR-γ, STAT-3, FAS, ACC, perilipin A, and AMPK.
The process of transcription is the major point at which gene expression is regulated. The jun and fos families of eukaryotic transcription factor heterodimerize to form complexes capable of binding 5'-TGAGTCA-3'DNA elements (AP-1 binding site). To search for the inhibitors of the jun-fos-DNA complex formation, several natural products extracts were screened and methanol extract of tanshen (the dried roots of Salvia miltiorrhiza Bunge) showed remarkable inhibitory activity. The active compounds of the extracts were purified using re-peated column chromatography and recrystallization. Their structures were identified as tanshinone I and tanshinone IIA. Through the electrophoresis mobility shift assay and cell cytotoxicity test, tanshinone I and tanshinone IIA were identified as inhibitors that suppress not only AP-1 function but also the cell proliferation. Tanshinone I also suppressed the jun-fos-DNA complex formation in TPA-induced NIH 3T3 cells.
Park, Mi-Jung;Lee, Seung-Ho;Park, Jeong-Hill;Kang, Shin-Jung;Chang, Seung-Yeup;Lee, Kyong-Soon;Son, Kun-Ho
Korean Journal of Pharmacognosy
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제30권2호
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pp.158-162
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1999
The rhizomes of Salvia miltiorrhiza Bunge(Labiatae) has been used in Chinese traditional medicine for the treatment of coronary heart diseases and myocardial infarction. As a part of a research for standardization of crude oriental drugs, we have determined the content of tanshinone IIA in Salvia miltiorrhiza purchased from various regions of Korea. The HPLC method by which quantitative analysis was conducted, showed reproducible results and chromatographic isolation of tanshinone IIA was accomplished successively.
Seo, Young-Jin;Kim, Jong-Su;Kim, Sun-Hwa;Kim, Mi-Yeon;Jeong, Yong-Jin;Seong, Gi-Un;Chung, Shin-Kyo
Food Science and Preservation
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제22권6호
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pp.804-810
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2015
Salvia miltiorrhiza has been used for treating heart and liver disease. In the present study, the influences of temperature on photosynthetical capacity of S. miltiorrhiza under controlled cultivation environment using growth chamber were investigated because of providing information about growth and secondary metabolite synthesis. And effect of harvesting time on growth properties and constituents such as salvianolic acid B, cryptotanshinone, tanshinone I, tanshinone IIA were evaluated. Maximum photosynthesis rate ($5.102{\mu}mol\;CO2/m2/s$) and net apparent quantum yield ($0.147{\mu}mol\;CO2/m2/s$), stomatal conductance (0.035 mmol/m2/s) and water use efficiency ($7.108{\mu}mol\;CO2/mmol\;H2O$) was highest at $20^{\circ}C$. Results of chlorophyll fluorescence showed that elevated temperature had contributed to reduce a quantum yield and electron flux in photosystem. This result demonstrated that favorable temperature condition was determined at $20^{\circ}C$. Contents of salvianolic acid B, cryptotanshinone, tanshinone I and tanshinone IIA was highest in root sample harvested at 20 March, whereas growth and yield of S. miltiorrhiza had no significant differences with harvesting time. Therefore, this study shows that temperature play an important role in photosynthetic activity and harvesting time have influence upon accumulation of constituents in root of S. miltiorrhiza.
In this study, the marker compound contents of both the taproot and lateral root of Danshen (Salvia miltiorrhiza Radix), which is cultivated in Korea, were investigated. The salvianolic acid B content was the highest in the taproot (5.17-6.75%) and lateral root (3.99-5.69%). The cryptotanshinone, tanshinone I, and tanshinone IIA contents were higher in the lateral root than in the taproot of Danshen (p <0.05). Principal component analysis results revealed that the taproot was correlated to the salvianic acid A, rosmarinic acid, salvianolic acid B, and salvianolic acid A contents, whereas the lateral root was correlated to the cryptotanshinone, tanshinone I, and tanshinone IIA contents. The total phenolic content and total flavonoid content of the taproot were higher than those of the lateral root (p <0.05); however, the antioxidant activities of the taproot and lateral root of Danshen were similar. The salvianolic acid B content was correlated to the TPC of the taproot (r=0.748) and the 2,2-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid radical scavenging activity of the lateral root (r=0.847). This study could provide useful information for the classification of Danshen as a herbal medicinal product.
Tanshinone IIA is a pharmacologically active ingredient extracted from Danshen, a Chinese traditional medicine. Its molecular mechanisms are still unclear. The present study utilized computational approaches to uncover the potential targets of this compound. In this research, PharmMapper server was used as the inverse docking tool andnd the results were verified by Autodock vina in PyRx 0.8, and by DRAR-CPI, a server for drug repositioning via the chemical-protein interactome. Results showed that the retinoic acid receptor alpha ($RAR{\alpha}$), a target protein in acute promyelocytic leukemia (APL), was in the top rank, with a pharmacophore model matching well the molecular features of Tanshinone IIA. Moreover, molecular docking and drug repurposing results showed that the complex was also matched in terms of structure and chemical-protein interactions. These results indicated that $RAR{\alpha}$ may be a potential target of Tanshinone IIA for APL. The study can provide useful information for further biological and biochemical research on natural compounds.
The aim of this present study was to investigate the antifungal effect of tanshinones isolated from Salvia miltiorrhiza against Candida ablicans, a polymorphic fungus. For the work, tanshinone IIA (TSN), cryptotanshinone (CTS), and dihydrotanshinone I (DTS) were chosen. Initially, their antifungal effect was analyzed by in-vitro susceptibility test. Data from the susceptibility test showed that while all of these three compounds had antifungal activity, DTS was the most potent. At $100{\mu}g$ DTS/ml, there was about 80% CFU (colony forming unit) reduction as compared to DTS-untreated C. albicans yeast cells (P<0.05). Thus, DTS was selected to determine its antifungal activity in a murine model of disseminated candidiasis due to C. albicans. Results showed that DTS enhanced resistance of mice against disseminated candidiasis. During the entire period of 30-day observation, 60% of DTS-given mice groups survived whereas control animals all died within 14 days (P<0.05). Moreover, DTS inhibited the hyphal production, one of the virulence factors of this fungus, from the blastoconidial form of the fungus. Therefore, the tanshinone appears to have antifungal activity specific for C. albicans infection, which could possibly be mediated by the blockage of hyphal production.
In this work, analytical HPLC was utilized to obtain Tanshinone IIA (TIIA) from Salvia Miltiorrhiza Bunge (SMB). The optimum operating conditions were experimentally determined to analyze the TIIA in the pretreated extract. SMB was extracted with the various organic solvents of methanol, ethyl acetate, and ethanol, then the extract was analyzed to compare the amount of TIIA. From the results, the methanol showed the best extraction efficiency of TIIAd. The analysis by $C_{18}$ column was performed. The mobile phase was composed of methanol and water, and the isocratic elution mode was mainly applied. $2.154{\mu}g$ of TIIA/mg of SMB powder was extracted with methanol.
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