Somatic mutations that lead to hyperactivation of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling are detected in approximately 50% of lung adenocarcinoma in people from the Far East population and tyrosine kinase inhibitors are now the standard first line treatment for advanced disease. They have led to a doubling of progression-free survival and an increase in overall survival by more than 2 years. However, emergence of resistant clones has become the primary cause for treatment failure, and has created a new challenge in the daily management of patients with EGFR mutations. Identification of mechanisms leading to inhibitor resistance has led to new therapeutic modalities, some of which have now been adapted for patients with unsuccessful tyrosine kinase inhibitor treatment. In this review, we describe mechanisms of tyrosine kinase inhibitor resistance and the available strategies to overcoming resistance.
The serine/threonine kinase Akt has been intensely studied for its role in growth factor-mediated cell survival for the past 5 years. On the other hand, the ongoing research effort has recently uncovered novel regulatory mechanisms and downstream effectors of Akt that demonstrate the involvement of Akt in other cellular functions such as cell cycle progression, angiogenesis, and cancer cell invasion/metastasis. Furthermore, recent studies using whole model organisms suggest additional roles for Akt in important diseases such as aging and diabetes. The following review addresses these recent advances in the understanding of Akt function.
Purpose: Currently lung cancer ranks second in cancer for incidence rate and is a disease that ranks first for a death rate by cancerous growth because it is already advanced at the time of diagnosis. The purpose of this paper was to analyze the factors that affect the effectiveness of and rash occurrence by Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) in patients with non-small cell lung cancer. Methods: A retrospective chart review of 100 patients, who took EGFR TKI (erlotinib, gefitinib) among patients who were diagnosed with non-small cell lung cancer in a Hospital in Korea between May 2005 and February 2008, was conducted. The drug effectiveness was evaluated by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor. Results: EGFR mutation was the only factor associated with drug response (complete response and partial response). When stable disease was added to drug response as the evaluation parameter, ECOG and rash as well as EGFR mutation were found to be important factors. Survival, however, was not affected by EGFR mutation. The factors influenced on survival were older age (${\geq}65$), low ECOG ($1{\sim}2$), adenocarcinoma and rash. In the case of rash, group with EGFR mutation or low ECOG showed significantly higher chance of occurrence. There was no significant difference in rash occurrence between gefitinib and erlotinib groups. Conclusions: Based on the results, EGFR mutation positive and low ECOG ($1{\sim}2$) were significantly important factors for both effectiveness of EGFR TKI and rash occurrence. Also, rash itself was found to be an independently significant factor for the disease control and survival. Therefore, while administering EGFR TKI, patients who have the factors associated with rash occurrence should be closely monitored for effective and safe drug therapy.
Several of our recent studies have focused on mass production of the marine Cladoceran Diaphanosoma celebensis, which can serve as a feed substitute for Artemia nauplii in the culture of larval marine fish. We compared the growth and survival rates of tiger puffer Takifugu rubripes fed D. celebensis with those fed Artemia. The group fed D. celebensis showed an increase in growth from 0.10 g to 1.78 g, while the group fed enriched Artemia had a growth from 0.10 g to 0.92 g. The survival rate of fish fed D. celebensis was 86.7% while that of fish fed enriched Artemia was 51.1%, indicating that the former group was superior to the latter both in growth and survival rate. Fatty acid analysis revealed that D. celebensis fed Nannochloropsis oculata and Schizochytrium sp. had an eicosapentaenoic acid (EPA) content of 16.42% and a docosahexaenoic acid (DHA) content of 3.93%. Meanwhile, juvenile tiger puffer fed D. celebensis had an EPA content of 9.12% and a DHA content of 10.69%. Juvenile tiger puffer fed D. celebensis had a similar n-3 highly unsaturated fatty acid content to that of tiger puffer fed enriched Artemia which had an EPA content of 5.82% and a DHA content of 15.90%, indicating that no additional enrichment was required.
We investigated growth, survival and stress response depending on salinity changes in hybrid grouper (Epinephelus fuscoguttatus ♀×E. polyphekadion ♂, BCG) juvenile. Experiment I (Exp I), the hybrids were stocked at 32 psu and reared for 30 days under decreasing salinity at a rate of 5-7 psu per day (25, 20, 15, 10, 5 psu). Experiment II (Exp II), the salinity was decreased from 32 psu to 5 psu during a period of 24, 48 and 72 h. Experiment III (Exp III), acclimatized BCGs were exposed from 5 psu to decreasing salinity at 0, 1, 2, 3, 4 psu. In the Exp I, 90% survival only in the 5 psu. Growth were 5 and 32 psu had significantly low growth than other treatment. In the Exp II 100% survived by the end of the experiment. The plasma cortisol level was highest in the treatment the salinity rapidly dropped, but all the treatment recovered quickly after 24 h of salinity reduction. In the Exp III, the lower the salinity, the faster the mortality occurred in salinity below 5 psu. It is therefore concluded that the BCGs are highly tolerant of low salinity and the salinity tolerance threshold is 5 psu.
To investigate the effect of repeated food deprivation and refeeding on the hyperphagia, compensatory growth, feed efficiency, body composition, hepatosomatic index (HSI), and survival rate of the juvenile olive flounder Paralichthys olivaceus, an experiment was conducted for 90 days. Feeding treatments consisted of the following five regimes for 90 days from August to October, 2005: C: daily satiation feeding (control), S1: 1-day satiation feeding after 1-day food deprivation, S2: 1-day satiation feeding after 2-day food deprivation, S3: 1-day satiation feeding after 3-day food deprivation and S4: 1-day satiation feeding after 4-day food deprivation, respectively. Although the monthly feed intake (MFI) of the control was significantly higher than that of all of the starved groups, the daily feed intake (DFI) was more higher in S1, S2, and S3 than that in the control as a result of hyperphagia after starvation. While the feed efficiency in the summer (to day 30) decreased in all of the starved groups with prolongation of the starvation period, the feed efficiency in the autumn (to day 90) was increased with prolongation of the starvation period. The whole body proximate composition and HSI were also affected by starvation. The crude protein, lipid, and HSI decreased with prolongation of the starvation period, whereas the crude ash and moisture increased. The growth rate and condition factor also decreased in proportion to the starvation period. The survival rate was highest in the control and was the lowest in S4. In this study, although hyperphagia occurred in the deprived groups, we knew that the compensatory growth did not always occur.
This study was conducted to investigate effects of fertilization treatments (non-fertilizing, deep-fertilizing 20g, 50g, 100g, and surface-fertilizing 20g) on survival rate, growth performances, and seedling quality index (SQI) of container seedling and bare root seedling of Pinus densiflora in the field. There were no significantly differences in survival rate among fertilization treatments in the field. Besides, there was no toxic effect on seedling by over 100g fertilization in deep-fertilizing treatment. The root collar diameter and height of P. densiflora in both seedling types were the highest at 100g fertilization in deep-fertilizing treatments, and the biomass products and SQI were the same as above growth of root collar diameter and height. In most of the treatments, container seedlings showed better growth performances than bare root seedlings. In optimal fertilization, effect of fertilization was higher in container seedling than bare root seedling.
The objective of this study was to find optimal planting season of the effect of vegetation competition around planting tree. This study evaluates the possibility of extending the planting period of containerized seedling of Pinus densiflora (1-0 year). We planted seedling at three different seasons (spring, summer, fall) at 18 plots in 3 locations. Planting sites were composed of vigorous vegetation (Site A) and less vigorous vegetation (Site B). For over 3 years, the study investigated survival rate, growth of root collar diameter and height, and biomass of containerized seedling of P. densiflora. In all sites, containerized seedling of P. densiflora showed high survival rate in summer planting. Height and root collar diameter of containerized seedling of P. densiflora were the highest in summer planting, but in the initial period after planting growth was not good. After time passed, growth rate was increased. Site B showed better growth than Site A. Biomass was the highest in summer planting and also the highest in Site B. These results suggest that planting period can be extended by using containerized seedling and vegetation control in the initial is very important for survival and growth of containerized seedling.
Kim, Hae-Ran;Shin, Jeong-Hoon;Jeong, Heon-Mo;You, Young-Han
Journal of Ecology and Environment
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v.37
no.2
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pp.61-67
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2014
Mankyua chejuense is a native endangered plant distributed only in Gotzawal, a forested wetland, in Jeju Province, Korea. In order to determine the optimal environmental conditions for the growth and development of M. chejuense, we investigated the above- and below-ground growth responses and survival rate to various soil texture (sand and clay), water regimes (flooding and non-flooding), and $CO_2+T$ (ambient and elevated) conditions. All of the treatments had significant effects on aboveground growth parameters, while only the water regime and $CO_2+T$ treatments influenced belowground growth. The survival rate of M. chejuense was about twice higher under the sand, non-flooding and elevated $CO_2+T$ conditions than clay, flooding and ambient $CO_2+T$ conditions. These results indicate that M. chejuense grows in well-drained sandy soil conditions and elevated $CO_2$ concentration and temperature situations. Thus, there is a need to maintain M. chejuense under constant non-flooding soil conditions by implementing appropriate soil drainage strategies.
Guinote, Ines Batista;Matos, Rute Goncalves;Freire, Patrick;Arraiano, Cecilia Maria
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.21
no.3
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pp.243-251
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2011
The gene bolA was discovered in the 80's, but unraveling its function in the cell has proven to be a complex task. The BolA protein has pleiotropic effects over cell physiology, altering growth and morphology, inducing biofilm formation, and regulating the balance of several membrane proteins. Recently, BolA was shown to be a transcription factor by repressing the expression of the mreB gene. The present report shows that BolA is a transcriptional regulator of the dacA and dacC genes, thus regulating both DD-carboxypeptidases PBP5 and PBP6 and thereby demonstrating the versatility of BolA as a cellular regulator. In this work, we also demonstrate that reduction of cell growth and survival can be connected to the overexpression of the bolA gene in different E. coli backgrounds, particularly in the exponential growth phase. The most interesting finding is that overproduction of BolA affects bacterial growth differently depending on whether the cells were inoculated directly from a plate culture or from an overnight batch culture. This strengthens the idea that BolA can be engaged in the coordination of genes that adapt the cell physiology in order to enhance cell adaptation and survival under stress conditions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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