Inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE) activity is one of the common antihypertensive methods functioned by drugs such as captopril, lisinopril and enalapril to serve as inhibitors of ACE. This study was designed to compare the effects of enalapril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor and GLM002, an oriental medicine, on tail systolic pressure, aorta and plasma properties in spontaneously hypertensive rats (SHR) after 4 weeks of treatment. During the treatment, blood pressure was depressed to normal in GLM002 and enalapril groups. The treatments of enalapril and GLM002 were discontinued in 4 weeks. One week after the treatment stop, systolic blood pressure was smoothly increased in both groups; the increment of blood pressure was slightly greater in GLM002-SHR, but the increment of plasma ACE activity was proportionately similar in each group. In the aspects of the triglyceride, HDL and total cholesterol level, those levels were slightly different among each group. We also conducted clinical dosage of GLM002 to the patients who have mild and severe hypertension for approximately 7 weeks. Clinical treatments also showed remarkable efficiencies on blood pressure (systolic blood pressure, diastolic blood pressure), complete blood count (CBC) routine, differ count (NEUTRO, LYM, MONO, EOS and BASO) and R-chemistry. We conclude that GLM002, like already proven enalapril, plays a role as an angiotensin-converting enzyme inhibitor, and can be suggested as a drug candidate for curing hypertension.
This study was designed to observe the effects of Korean mistletoe(Viscum album L. var. coloratum Ohwi) hot-water extract administration on the improvement on the lipid components, apolipoprotein and blood pressure level in spontaneously hypertensive rats (SHR, Wistar strain, male) fed the experimental diets for 33 days. Concentrations of total cholesterol, triglyceride (TG), LDL-cholesterol, free cholesterol and atheroscieotic index in serum were significantly lower in the Korean mistletoe extract administration group [group KM(Korean mistletoe 10.0 g% hot-water extract)] than those in the control group. In the ratio of HDL-cholesterol concentration Korean mistletoe 10.0% hot-water extract administration group were higher percentage than in the control group. However, concentrations of total cholesterol and TG in liver and brain were significantly lower in the group KM than those in the control group. But the components of apolipoprotein (Apo) A-I and Apo A-II in serum were significantly higher in the KM group than in the control group. However, components of Apo C-II, Apo C-III, Apo E and ratio of Apo B to Apo A-I in serum were fairly reduced in the group KM than in the control group. The levels of systolic and diastolic blood pressure were significantly lower in KM cup than control group. From these results, Korean mistletoe hot-water extract administration were effective on the improvement of the lipid components, coronary heart disease and hypertension in spontaneously hypertensive rats. And particularly, Korean mistletoe extract administration were more effective as a therapeutic regimen for the control of blood pressure in hypertension.
Purpose: Increased apoptosis was recently found in the hypertrophied left ventricle of spontaneously hypertensive rats (SHRs). Although the available evidence suggests that apoptosis can be induced in cardiac cells by various insults including pressure overload, cardiac apoptosis appears to result from an exaggerated local production of angiotensin in adult SHRs. Altered expressions of Bcl associated X (Bax), Bcl-2, chemokine receptor (CCR)-2, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, transforming growth factor $(TGF)-{\beta}1$, phosphorylated extracellular signal-regulated kinases (PERK), and connexin 43 proteins, and kallikrein mRNA were investigated to explore the effects of losartan on the SHR model. Methods: Twelve-week-old male rats were grouped as follows: control (C), SHR (hypertension: H), and losartan (L; SHRs were treated with losartan [10 mg/kg/day] for 5 weeks). Western blot and reverse transcription polymerase chain reaction assays were performed. Results: Expression of Bax, CCR-2, MCP-1, $TGF-{\beta}1$, PERK, and connexin 43 proteins, and kallikrein mRNA was significantly increased in the H group compared to that in the C group at weeks 3 and 5. Expression of Bax, CCR-2, MCP-1, $TGF-{\beta}1$, and connexin 43 proteins and kallikrein mRNA was significantly decreased after losartan treatment at week 5. PERK protein expression was significantly decreased after losartan treatment at weeks 3 and 5. Bcl-2 protein expression was significantly decreased in the H group compared to that in the C group at weeks 3 and 5. Conclusion: Losartan treatment reduced expression of Bax, CCR-2, MCP-1, $TGF-{\beta}1$, PERK, and connexin 43 proteins, and kallikrein mRNA in SHRs, along with decreased inflammation and apoptosis.
Chronic hypertension is associated with impaired endothelial function such as reduced synthesis/release of endothelium-derived relaxing factor(EDRF, nitric oxide) and increased synthesis/release of endothelium-derived contracting factor(EDCF) including prostaglandin endoperoxide($PGH_2$) , superoxide anion both in animals and in humans. We have previously shown that ginsenosides lower the blood pressure and enhance the release of nitric oxide(NO) from endothelial cells in the rat aorta of the normotensive rats. The aim of the present study is to examine whether in vivo treatment of spontaneously hypertensive rats(SHRs) with protopanaxatriol ginsenosides(PPT) reduces the blood pressure and improves endothelial function in the isolated thoracic aorta of SHR. In addition, the contractile response to $PGH_2$ and superoxide anion in the aorta treated with PPT was assessed. SHRs at the age of 16 weeks were savaged with PPT(30 mg/kg/ day) for 2 weeks and systolic blood pressure was measured by the tail-cuff method. Whereas blood pressure was significantly increased in SHRs by 5.4 mmHg during this period of treatment, treatment of SHRs with PPT blocked the elevation of blood pressure. Endothelium-dependent relaxation to acetylcholine was significantly increased in the PPT-treated animals. $PGH_2$- and oxygen-derived free radical-induced contractions were significantly suppressed in aortic rings without endothelium from PPT-treated SHR. These findings indicate that PPT reduces the blood pressure of SHR, which may be associated with either increase of NO release or by antagonizing superoxide anion and PGH2 in the aortic smooth muscle.
Gastrodia elata Bl. (GE) is a traditional herbal medicine used for the treatment hypertension and cerebrovascular disease. The purpose of this study was to investigate the antioxidant effect and blood pressure control ability of the GABA containing fermented Gastrodia elata Blume. The fermentation strain provided by Dr. Gi in Seoul National University is L. brevis GABA100, excellent strain of GABA production, which is involved in the ability to degrade gastrodin glycosides and activation of brain function. The Gastrodia elata Blume fermented by Lactobacillus brevis GABA 100 showed antioxidant activity (total phenolic contents, DPPH radical and ABTS anion scavenging activities) than unfermented Gastrodia elata Blume. In the spontaneously hypertensive rats (SHR), the concentration of fermented Gastrodia elata Blume was administered at 500, 1,000, and 2,000 mg/kg for 8 weeks. Systolic blood pressure decreased statistically significantly (p<0.05), especially 2 weeks after feeding fermented Gastrodia elata Blume. Also, it showed a significant decrease in low, medium, and high concentrations of fermented Gastrodia elata Blume at 4 weeks and 8 weeks. These results indicated that Gastrodia elata Blume fermented by the excellent strain of GABA production L. brevis GABA100 shows the antioxidant function and the effect of suppressing the increase in blood pressure.
본 연구는 본태성 고혈압 쥐인 SHR을 이용하여 복분자 완숙과 에탄올 50% 추출물의 혈압 강하 효과 및 그와 관련된 인자들[endothelial nitric oxide synthase(eNOS), homocysteine, plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1), albumin, creatinine, blood lipid 등]에 미치는 영향을 조사하였다. 본태성 고혈압 쥐에게 복분자 완숙과 에탄올 50% 추출물을 12주간 투여한 결과 수축기 혈압이 고혈압대조군에 비하여 약 12% 억제되었다. 또한 eNOS 유전자 발현을 유의하게 증가하였으며 혈청 homocysteine 및 PAI-1의 활성이 눈에 띄게 감소됨을 확인하였다. 또한 심근 호산성 세포수를 감소시켜 심장의 손상 및 병변을 경감시키는 효과가 있음을 확인하였다. 그러나 혈중 지질 및 혈청 albumin, creatinine의 농도에는 각 군 간의 변화가 뚜렷하게 나타나지 않았다. 본 연구 결과 복분자 완숙과 에탄올 50% 추출물은 혈관의 손상을 야기할 수 있는 homocysteine이나 PAI-1과 같은 염증성 인자로부터 혈관을 보호하고 이를 통해 eNOS의 유전자 발현을 개선시킴으로써 혈압의 조절에 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 향후 심혈관계 질환의 개선에 도움이 되는 식품소재로서의 가능성이 있음을 확인하였다.
Relationship between hypertension and monoamine oxidase (MAO) activity in rat brain and the change of this relationship by presynaptic ${\alpha}-receptor$ agonist were studied. Animals were divided into three groups. Group I was composed of normotensive Sprague-Dawley rats (NR), group II of spontaneously hypertensive rats (SHR) and group III of acquired hypertensive rats induced by deoxycorticosterone acetate (DOCA) and NaCl treatment. Clonidine, a presynaptic ${\alpha}-receptor$ agonist, was administered to groups II and III. Blood pressures and MAO activities were measured in each group. MAO activities in the brain of SHR were lower than those of NR. Animals in group II received clonidine which lowered blood pressures but did not change MAO activities in the brain. DOCA and NaCl induced hypertension 21 days after these treatments in group III and did not cause any changes in brain MAO activity. Clonidine lowered blood pressures of group III but did not change MAO activities. The data from the present study suggest that abnormaly low MAO activities in SHR brain may be one of the underlying factors for the susceptibility to hypertension and that the decrease in noradrenergic neuronal activities through presynaptic ${\alpha}-receptor$ activation by clonidine may not be related to the changes of brain MAO activities.
Objective: This study examines the effects of acupoint combination on NADPH-diaphorase and neuronal nitric oxide synthase(nNOS) in the brainstem of spontaneously hypertensive rats. Methods: The changes of NADPH-d-positive neurons using a histochemical method and the changes of nNOS-positive neurons using an immunohistochemical method were evaluated. The optical densities of NADPH-d-positive neurons and nNOS-positive neurons of the Choksamni(ST36) Umnungchon(SP9) groups were significantly increased in all brainstem areas as compared to the Choksamni and Choksamni Kokchi(LI11) groups and decreased, with the exeption of the nNOS-positive neurons in the superficial gray of superior colliculus, as compared to the normal group. Results: Our results demonstrated that electroacupuncture changes the activity in the NO system in the brainstem of SHR and the acupoint combination is one of the important parameters for this effect.
Non processed onion (Allium cepa L.) powder or onion powder processed with ${\beta}-cyclodextrin+1%$ calcium chloride+1% soluble starch solution was added to the diet of 16 week old Wistar and spontaneously hypertensive rats (SHR) for 5 weeks. 36 SHR and Wistar rats were randomly divided into 3 diet groups, each of six. They were named control, NPO (non processed onion), PO (processed onion). The rats of the control group were fed diet without onion powder. To NPO and PO groups were added 5% of non processed onion and processed onion, respectively. Body weight gain, food efficiency ratio (FER), blood pressure, angiotensin converting enzyme (ACE) activity and Na excretion of urine and feces were analyzed. The processed onion and non processed onion diet reduced body weight gain without affeting the total food intake in Wistar rats (p<0.05). The body weight gain was lowest in Wistar rats fed with a diet with processed onion powder. The rats fed with diet containing PO or NPO had lower blood systolic blood pressure in SHR (p<0.05). The effect of onion powder on decreasing the blood pressure was not significant in Wistar rats. The ACE activity in lung was lowered in the SHR fed with either PO or NPO (p<0.05) compared to those fed with control diet. The urinary Na excretion was significantly lower in SHR than Wistar rats. The effects of PO and NPO on increasing the urinary and fecal excretion of Na were significant (p<0.05). These results suggest that onion processed with ${\beta}-cyclodextrin+1%$+1% calcium chloride+1% soluble starch solution to reduce volatile flavor, browning and caking preserves an antihypertensive effect of non processed onion.
A question whether abnormal responsiveness of hypothalamic catecholaminergic nervous system to ovarian steoid hormones in spontaneously hypertensive rats (SHR) exist was investigated. Four groups of experimental animals were prepared for SHR and normotensive Wistar rats (NW) respectively: 1) intact, 2) ovariectomized (OVX+V), 3) ovariectomized and estrogen treated (OVX+E), 4) ovariectomized and estrogen plus progesterone treated (OVX+E+P) groups. Hypothalami from experimental animals were dissected out and used for determination of .alpha.-adrenergic receptor binding characteristics and catecholamine contents. Norepinephrine(NE) content and B$_{max}$ of $\alpha_1$-adrenergic receptors in hypothalami were greater in intact SHR than in intact NW, but dopamine(DA) content was lower in SHR than in NW. Neither contents of NE and DA nor binding characteristics of $\alpha_1$-adrenergic receptors were different in OVX+V and OVX+E group from intact group of both SHR and NW. Kd and B$_{max}$ of $\alpha_1$-adrenergic receptors in OVX+E+P was lower than that in intact SHR but not in NW. DA content was lower in OVX+E+P than in intact group of SHR and NW. The result of the present study indicates that there is an abnormal responsiveness of hypothalamic catecholaminergic nervous system to ovarian steroid hormones in SHR which may be one of genetically-determined factors probably not responsible for the development of hypertension.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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