In oriental medicine, Gamibangpungtongsungsan (KBTS) has been used as a therapeutic agent for the treatments of acute stage of cerebrovascular diseases and hypertension. In the present study, underlying mechanism on KBTS effects was investigated using spontaneously hypertensive rats (SHR) by determining related parameters such as blood pressure, heart-beat rates, and hormones and plasma constituents. The major finding are summarized as follows. 1. KBTS treatment at concentrations lower than $125\;{\mu}g/m{\ell}$ did not show any cytotoxicity on cultured human fibroblast cells. 2. KBTS treatment in SHR significantly decreased blood pressure and heart-beat rate compared with untreated control. 3. KBTS treatment in SHR decreased aldosterone levels in the blood compared with untreated control, but the difference was not statistically significant. 4. KBTS treatment in SHR significantly decreased dopamine, norepinephrine and epinephrine levels in the blood compared with untreated control. 5. KBTS treatment in SHR decreased plasma ion concentrations such as Na+, K+, Ca2+, Cl- compared with untreated control; decreases in Na+ and Cl- were statistically significant. 6. KBTS treatment in SHR significantly decreased TNF-$\alpha$, IL-6, and IL-10 levels in the blood compared with untreated control. Thus, the present data show evidence on anti-hypertension activity of KBTS in an experimental animal system, which can provide further insights into the development of anti-hypertension therapeutic agents.
This study developed a natural ingredient as a functional food possessing properties of attenuation of hypertension and cardiovascular hypertrophy. In a previous study hydrolysates obtained from chicken leg bone protein using Alcalase strongly inhibited angiotensin I converting enzyme (ACE) in vitro. In particular, hydrolysate (A4H) from four hours of incubation exhibited the highest ACE inhibitory activity (IC50 = 0.545 mg/ml). A4H was selected as a potent ACE inhibitor and orally administrated to spontaneously hypertensive rats (SHR) for eight weeks to investigate attenuating effects on age-related development of hypertension and cardiovascular hypertrophy. Results showed that treatment with A4H of SHRs attenuated the development of hypertension as effectively as the clinical antihypertensive drug captopril. Moreover, a significantly lower heart to body weight ratio and thinness of coronary arterial wall was observed in SHRs that had been treated with A4H or captopril. The results suggest that A4H can be utilized in developing an ACE inhibitor as a potential ingredient of functional foods to alleviate hypertension and cardiovascular hypertrophy.
The aim of the experiments was to investigate the effect of Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 20(脾兪) and BL 23(賢兪) on the blood pressure, plasma renin activity, plasma levels of aldosterone and atrial natriuretic peptide (ANP) in spontaneously hypertensive rats (SHR). The results of this study were as follows: 1. Systolic blood pressure was decreased significantly after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 20, BL 23. 2. Plasma renin activity was increased significantly after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at meridian point BL 23, BL 20. 3. Plasma levels of aldosterone was increased significantly after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 20. 4. Plasma levels of atrial natriuretic peptide (ANP) was increased significantly after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 23, but it was decreased significantly after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 20. These results suggest that the changes of the depressor response after Semen Cuscutae aqua-acupuncture at the meridian point BL 20, BL 23 are related to the changes of the plasma renin activity, plasma levels of atrial natriuretic peptide (ANP) and aldosterone.
본 연구는 해조성분 강화염을 본태성 고혈압쥐(SHR)와 정상혈압쥐(WKY)에게 6주간 급여하면서 혈압, 무기질 및 혈청 생화학치 등에 미치는 영향을 조사하고자 실시하였다. 실험처리는 laver salt, fucoidan+laver salt(high/low dose), refined salt(대조염)의 4처리로 하였고, 실험동물(SHR/WKY)은 완전임의배치법으로 각각 8마리, 6마리씩 배치하였다. 식염량은 1일 16g을 기준으로 하여, +20% (고염식), -20%(저염식)으로 설정하였으며, 식염은 음용수 형태로 6주 동안 급여하였다. 실험기간동안 수축기 혈압은 해조성분강화염 급여 후 3주까지는 상승하다가 이후 종료시까지 비슷한 수준을 유지(fucoidan+laver salt) 또는 감소하였으며(laver salt), 대조염군(정제염)은 지속적으로 증가하다가 마지막 주에 다소 감소하였다. 실험종료시 A군과 D군의 혈압차는 약 24mmHg로 나타났고, 기준혈압대비 종료시 혈압상승율은 D군의 17.6%에 비해 A군과 C군이 각각 8.2, 7.4%로 낮았다. WKY의 실험 6주의 D군과 C군의 혈압차는 8.5 mmHg로 나타났고, 기준혈압 대비 종료시 혈압감소율은 D군보다 C군에서 더 크게 나타나서 SHR과 비슷한 경향이었다. 혈청 미네랄 중 $Na^+$ 함량은 SHR과 WKY모두 실험군간 차이가 없었고, $K^+$은 SHR에서 fucoidan+laver salt 고염식군(B)이 높았으며, $Mg^{++}$은 WKY에서 해조성분강화염군(A, B, C)이 유의하게 높았다(p<0.05). 혈당과 총 빌리루빈함량은 SHR에서 대조염군보다 해조성분강화염군에서 유의하게 낮았고, WKY 역시 혈당치는 해조성분강화염군이 유의하게 낮았다(p<0.05). 혈청 알부민은 SHR과 WKY 모두 laver salt군(A)이 유의하게 높았고(p<0.05), SGOT와 SGPT활성은 두 동물종 모두 해조성분강화염에서 낮았다. 혈청지질 중 TC농도는 대조염군보다 해조성분강화염군에서 통계적으로 낮았고, TG농도는 해조성분강화염 중 A군과 C군이 유의하게 낮았으며, HDL 및 LDL농도는 A군이 유의하게 높거나 낮았다(p<0.05). 이상의 결과에서 해조성분강화염중 laver salt는 대조염군과 같은 양의 식염을 섭취했음에도 미네랄 대사와 혈청 지질성분의 긍정적인 변화 등으로 인해 혈압상승을 적절하게 억제한 것으로 사료되었다.
본 연구는 복분자 완숙과 50% 에탄올 추출물을 이용하여 인간제대정맥내피세포주(HUVEC)에서 복분자 추출물이 NO의 생성에 미치는 영향과 ACE 단백질 발현을 조사하였으며, 본태성 고혈압 흰쥐(SHR)에서 혈압강하 효과 및 혈압의 조절과 관련 깊은 인자들(renin, AT1-R, ET-1, IL-6)의 유전자 발현 그리고 혈관조직의 변화를 조사하였다. 그 결과 복분자 완숙과 50% 에탄올 추출물은 HUVEC 세포주에서 NO의 생성을 촉진하였으며 혈관수축활성을 가지는 ACE 단백질의 발현을 억제하였고 본태성 고혈압 흰쥐에게 복분자 완숙과 에탄올 50% 추출물을 8주간 투여한 결과 혈액 내 ACE의 활성이 억제되었으며 renin 및 혈관 수축인자인 ET-1 유전자의 발현이 억제되고 염증관련 유전자인 IL-6의 발현이 억제됨을 확인하였다. 그리고 신세동맥의 두께 및 심근 호산성세포수를 감소시켜 혈관내피세포의 손상을 보호하며 심장의 병변을 경감시키는 효과가 있음을 확인하였다. 본 연구 결과 복분자 완숙과 추출물은 혈압 조절과 연관된 단백질 및 유전자의 발현과 활성을 조절하고, 혈관의 두께 및 심근의 변성을 감소시켜 혈압 강하에 도움이 되는 것으로 나타났으며 향후 심혈관계 질환을 개선시킬 수 있는 식품소재로서의 가능성이 있음을 확인하였다.
The antihypertensive effect of $\alpha-Methyldopa$ administered concurrently with timolol or labetalol were studied with spontaneously hypertensive rats (SHR). Every drugs were administered orally once a day after prechecking the systolic blood pressure and heart rate of SHR. The blood pressure and heart rate of SHR were significantly decreased in groups of combination while those of non-combination groups were fallen slightly. Compared with control group, the significant changes of blood pressure was obseved in group of $\alpha-methyldopa$ with timolol(100mg+2mg/kg)and $\alpha-methyldopa$ with labetalol (100mg+12.5mg/kg). The group of $\alpha-methyldopa$ with timolo 1 (100mg + 1.0mg/kg) reduced blood Pressure in similar degree as manifested in group of $\alpha-methyldopa$ with labetalol (100mg + 50mg/kg). In the group that $\alpha-methyldopa$ was administered concurrently with timolol, the maximum antihypertensive effect and heart rate decreasing effect were appeared after 3hr and 1hr of administration respectively and those effects in group of $\alpha-methyldopa$ with labetalol were appeared after 6hr of administration. The acute oral toxicity test was performed using albino mice with $\alpha-methyldopa$ alone, $\alpha-methyldopa$ with timolol (100:1) and $\alpha-methyldopa$ with labetatol (4:1), and was found that the $LD_{50}$ of $\alpha-methyldopa$ alone was 1104 mg/kg, $\alpha-methyldopa$ with timolol (100:1) was 1115 mg/kg and $\alpha-methyldopa$ with labetalol (4:1) was 354mg/kg.
대두가수분해물 분무건조 펩타이드(SoyPep)가 자발성고혈압 횐쥐(spontaneously hypertensive rat, SHR)의 혈중지질수준, 생화학적지표 및 조직병리학적 변화에 미치는 영향을 조사하였다. SHR을 무작위로 대조군, 3% SoyPep 투여군, 10% SoyPep 투여군으로 구분하여 8주동안 실험사육하였다. 혈중지질 및 항산화성 비타민 수준, GOT 및 GPT활성을 측정하였고, 신장, 혈관조직, 혈장중 ACE 활성을 측정하였다. 또한, 각 주요장기의 조직병리학적 변화를 검토하였다. 식이 SoyPep은 SHR의 혈중 중성지질, 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤을 저하시키며, 또한, ACE저해활성 및 혈중 지질 수준의 개선작용을 나타내는 것이 확인되었다. 이들 결과로 보아, 대두 펩타이드는 혈중 지질수준의 증가를 수반하는 질병의 예방을 위한 새로운 기능성 식품소재로서의 활용가치가 매우 높을 것으로 기대된다.
본 실험은 CRE 80% 에탄올 추출물을 식이에 0.5%, 1% 혼합하여 5주간 섭취시켰을 때 CRE 추출물이 SHR의 혈압에 미치는 영향을 확인함으로써 CRE 추출물이 고혈압 흰쥐의 지질성분과 혈압에 미치는 영향을 조사함으로써 CRE의 기능성식품으로서의 이용 가능성을 확인하였다. 실험기간 중 실험쥐의 일일평균 체중변화량은 0.5% CRE 보충군(II)은 1.63 g/day로 정상식이 급여군보다 일일평균 체중증가량이 유의적으로 감소하는 결과를 나타내었다. 간, 신장, 비장의 무게 변화를 측정한 결과 유의적인 차이를 나타내지 않았으며, 혈청 내 포도당 농도 또한 정상식이 급여군에 비해서 0.5%, 1% CRE 추가 보충군이 감소하는 경향은 보였으나 유의적인 차이는 나타나지 않았다. 본 실험에서 총 cholesterol 함량은 정상식이 급여군보다 0.5%, 1% CRE 보충 급여군에서 유의적으로 증가하는 경향을 보였지만 HTR을 확인한 결과 정상식이 급여군보다 0.5%, 1% CRE 보충 급여군이 각각 11% 증가한 결과를 나타냈기 때문에 혈중 총 cholesterol 함량의 증가는 HDL-cholesterol의 농도 증가에 의한 것으로 생각된다. HDL-cholesterol 농도는 정상식이 급여군과 0.5%, 1% CRE 보충 급여군 모두에서 유의적으로 증가하는 경향을 나타냈다. LDL-cholesterol 역시 유의적으로 증가하는 경향을 나타냈지만 HDL-cholesterol/LDL-cholesterol의 증가 비율로 봤을 때 HDL-cholesterol이 정상식이 급여군보다 0.5% CRE 보충 급여군이 15%, 1% CRE 보충급여군이 36.5%로 유의적으로 증가하는 결과를 나타냈다. 실험기간 동안 SHR의 혈압 변화는 정상식이 급여군(I)의 경우 거의 일정하게 혈압이 유지되는 경향을 보이다가 5주차에는 다시 증가한 반면 CRE 0.5% 보충군(II)은 초기혈압에서 떨어지는 경향을 보이다가 2주째에 혈압이 다시 상승했다. 하지만 그 후 다시 감소하는 경향을 보였고, CRE 1% 보충군(III)은 일정하게 혈압이 감소하는 경향을 나타냈다. 따라서 CRE 추출물이 SHR의 혈압을 낮추고 지질대사 개선에 영향을 주어 혈관계 장애로 인해 발병되는 고혈압, 당뇨, 뇌혈관질환, 동맥경화증과 같은 질환을 예방하는 기능성식품으로서 이용 가능성이 기대된다.
본 연구는 Wistar-Koyto Rat과 Spontaneously Hypertensive Rat을 대상으로 10주간의 L-arginine 투여와 규칙적인 수영 훈련을 하였을 때, 심박수, 혈압, 간조직의 eNOS 활성 및 대식세포의 활성수준을 비교 분석하여 고혈압 질환상태에서 심혈관계 및 eNOS 수준에 대한 L-arginine 투여와 훈련의 효과를 규명하는데 목적이 있었다. 결과적으로 고혈압 통제군의 심박수, 혈압, eNOS, 및 대식세포의 활성은 정산군에 비해 현저하게 높은 수치를 보였는데, 이는 고혈압으로 인한 혈관내피세포 손상으로 산화질소 생성기전에 불안정을 초래하여 심혈관계에 부정적인 영향을 주었을 것으로 해석한다. 하지만 L-arginine 투여와 규칙적인 수영훈련은 심박수, 혈압 및 eNOS 수준을 안정 수준으로 회복하였고, 대식세포의 활성 역시 안정화함으로 심혈관계에 긍정적인 영향력을 미치는 것으로 나타났다.
Drug inetraction between of enalapril-induced angiotensin converting enzym) inhibitory effect and Ginkgo biloba Ext.-induced antioxidant action was evaluated in spontaneously hypertensive rats. Combination treatment of enalapril (20 mg/kg/day p.o.) and Ginkgo biloba Ext. (60 mg/kg/day, p.o.) for 6 weeks in drinking water to SHRs resulted the inhibition of ACE activity in lung tissue, angiotensin I-induced pressure response and plasma angiotensin II concentration as similar to enalapril alone treatment. But these effects were sustained after 1 week withdrawal of enalapril and Ginkgo biloba Ext. co-administeration. Also, coadministered group did not increase the concentration of bradykinin in lung tissue, which were different from enalapril alone treated group. Co-administration of enalapril and Ginkgo biloba Ext. inhibited the hemolysis induced by UV B type, even Ginkgo biloba Ext. alone treated group did not. These results suggested that Ginkgo biloba Ext. sustained ACE inhibitory effect and reduced the inhibitory effect of bradykinin inactivation induced by enalapril, meanwhile, enalapril increased the antioxidant effect of Ginkgo biloba Ext.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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