• 제목/요약/키워드: solid salt

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Drug Polymorphism and its Importance on Drug Development Process

  • Jeong, Seong-Hoon;Youn, Yu-Seok;Shin, Beom-Soo;Park, Eun-Seok
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제40권spc호
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    • pp.9-17
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    • 2010
  • Polymorphism has been recognized to be a critical issue throughout the drug product development process. Most of solid phase drugs have polymorphism, which has generated a great deal of interest and the field has been evolving rapidly. Preferably, thermodynamically most stable form of a drug substance is selected to obtain consistent bioavailability over its shelf life and various storage conditions. Moreover, it has the lowest potential for conversion from one polymorphic form to another. However, metastable or amorphous forms may be used intentionally to induce faster dissolution rate for rapid drug absorption and higher efficacy. For pharmaceutical industry, polymorphism is one of the key activities in form selection process together with salt selection. This article introduces the main features in the investigation of solid form selection especially polymorphic behavior with thermodynamic backgrounds, physicochemical properties with solubility, dissolution, and mechanical properties, and characterization techniques for proper analysis. The final form can be recommended based on the physicochemical and biopharmaceutical properties and by the processability, scalability and safety considerations. Pharmaceutical scientists especially in charge of formulation need to be well aware of the above issues to assure product quality.

Structural and Magnetic Properties of the Brownmillerite $Ca_2Al_xFe_{2-x}O_5$ System

  • 김귀야;로권선;여철현
    • Bulletin of the Korean Chemical Society
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    • 제16권10호
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    • pp.934-938
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    • 1995
  • A series of solid solutions in the Ca2AlxFe2-xO5 (x=0.00, 0.50, 0.66, 1.00 and 1.34) system with brownmillerite structure has been synthesized at 1100 ℃ under an atmospheric air pressure. The solid solutions are analysed by powder x-ray diffraction analysis, Mohr salt titration, thermal analysis, and Mossbauer spectroscopic analysis. The x-ray diffraction analysis assigns the compositions of x=0.00 and 0.50 to the space group Pcmn and those of x=0.66, 1.00, and 1.34 to the Ibm2. Mo&ssbauer spectra have shown the coordination state and disordering of Al3+ and Fe3+ ions. The substituting preference of Al3+ ions for the tetrahedral site decreases with increasing x value. Magnetic susceptibility of the system has been measured in the temperature range of 5 K to 900 K. The solid solutions of the compositions of x=0.00, 0.50 and 0.66 have shown a thermal hysteresis and the thermoremanent magnetization gap decreases with increasing x value in the above systems. However the compositions of x=1.00 and 1.34 do not show the hysteresis. The exchange integral is calculated from Fe3+ ion occupancy ratio. The integral decreases with x value and thus the magnetic transition temperature decreases with the increasing x value.

보리 유묘의 염농도에 따른 세포의 형태반응 (Cellular Structural Change of Barley Seedling on Different Salt Concentration under Hydroponic Culture)

  • 이석영;김충수
    • 한국작물학회지
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    • 제40권4호
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    • pp.481-486
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    • 1995
  • 염분농도가 상이한 1/2 Hoagland 수용액에 보리 유식물을 생육시켰을 때 수경액의 염분농도가 높아짐에 따른 몇가지 변화의 양상을 관찰한 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 지상부나 지하부의 생육량은 수경액에 25mM정도 NaCl이 함유된 때에 오히려 많았으나, NaCl 농도가 50mM 이상일 때에는 현저하게 감소하기 시작했다. 2. 식물체내의 수분함량은 수경액의 NaCl농도가 높아질수록 낮아져 염생식물과는 달리 식물체내에 있는 NaCl이 삼투압 조절물질로 작용하지는 않았다. 3. 수경액의 NaCl의 농도가 높아짐에 따라 초엽에 있어서 단위 면적당($cm^2$) 기공의 수는 많았으나(무처리;3,683, 100mM NaCl처리;5,153) 길이가 짧아져 약간씩 감소하였다. 4. 뿌리의 생장점은 수경액의 NaCl 농도가 75mM 이상인 경우에 핵분열이 심하게 저해되었다. 5. 수경액의 ,NaCl 농도가 75mM 이하의 경우 엽록체는 NaCl에 의해 stress를 받지 않아 형태적인 면에서 변화가 없었으나 근단 생장점의 Mitochondria가 파괴되는 현상을 볼 수 있었고 NaCl 75mM구에서 불규칙한 고형물질이 세포벽쪽에 밀집한 것을 관찰할 수 있었다.

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둥근마(Dioscorea opposita Thunb.)의 기내증식을 위한 배지조건 (Medium Constituents for in vitro Multiplication of Chinese Yam (Dioscorea opposita Thunb.))

  • 정은아;권순태
    • 한국자원식물학회지
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    • 제24권2호
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    • pp.208-213
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    • 2011
  • 둥근마 기내 식물체의 증식을 위해서는 고체배지보다 액체배지에서 액아수, 초장, 생체중, 괴경형성의 수가 높아 기내식물체 증식에 효과적이었다. 배지의 무기염류 농도는 MS 기본 염류의 배지에서 액아수와 생체중이 각각 28.8개, 3.6 g로 기본 염류의 양을 반으로 줄이거나 두 배로 늘인 배지에서보다 높았다. 당원으로는 sucrose가 glucose 보다 더 효과적이었고, sucrose의 농도는 60 $g{\cdot}L^{-1}$에서 액아수와 괴경형성수가 가장 높아 효율적이었다. 질소원은 $NH_4NO_3$$KNO_3$의 조성 비율이 $1{\times}{\frac{1}{2}}$인 것이 다른 처리에 비해 생육이 우수한 것으로 나타났다. 배지내 수소이온 농도는 pH 4.8 ~ 6.8 범위내에서 pH간에 뚜렷한 유의 차이를 보이지 않았다. 생장시기별 생장량에 있어서 엽수, 마디수 및 초장은 접종후 2주부터 5주까지 급격히 증가하고 12주까지는 서서히 증가하는 유사한 경향을 보였다. 반면, 생체중은 접종 3주에서 11주까지 꾸준하게 증가하여 최고치에 달했다. 괴경은 접종 2주부터 형성되기 시작하여, 5~8주 사이에 높은 증가율을 가지며 11주에 최고 형성수가 되었다.

방청도료의 부식특성과 염분농도의 상관관계에 관한 연구 (A Study on Relationship between Corrosion Characteristics and Salt Concentration of Anti-corrosive Paint)

  • 문경만;이명우;이명훈;김혜민;백태실
    • 한국표면공학회지
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    • 제51권2호
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    • pp.95-103
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    • 2018
  • Recently, many types of constructional steels have been often exposed to under severe corrosive environments due to acid rain with increasing environmental contamination. In order to inhibit their corrosion in severe corrosive environments, a painting method has been widely applied to numerous constructional steels of land as well as marine. Therefore, development of paint having a good quality of corrosion resistance is considered to be very important. In this study, four types of anti-corrosive paints (AP: Phenol epoxy, AC: Ceramic epoxy, AT: Coal tar epoxy, AH: High solid epoxy) were coated to the specimens, and then, were immerged in various salt solutions (0.1, 0.3, 3, 6, 9 and 15% NaCl solutions) for 11 days. And, the corrosion resistance of these samples by effect of osmotic pressure with salt concentration was investigated with electrochemical methods such as measurement of corrosion potential, impedance and corrosion current density. The corrosion current densities of all samples (AC, AT and AH) submerged in 3% NaCl solution exhibited the smallest values compared to other salt solutions. However, in the case of lower values of salt solutions than 3% NaCl solution, the corrosion current density increased again because it makes easier for water, dissolved oxygen and chloride ion etc. to invade toward inner side of coating film due to increasing of the osmotic pressure than 3% NaCl solution, but in the case of higher values of salt solutions than 3% NaCl solution, the coating film is easily deteriorated due to high concentration of chloride ion rather than the osmotic pressure, which resulted in increasing the corrosion current density. In particular, the AC sample indicated the best corrosion resistance in 6% NaCl solution compared to other samples. Consequently, it is considered that the corrosion mechanism of the coated steel plate is completely different from bare steel plate, and the corrosion resistance of coating film by osmotic pressure and chloride ion depend on various types of epoxy of paint in NaCl solution.

고체분산체로부터 비페닐디메칠디카르복실레이트의 용출 특성 및 토끼의 십이지장 점막 투과 (Dissolution Characteristics of Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate from Solid Dispersions and Permeation through Rabbit Deuodenal Mucosa)

  • 현진;전인구
    • Journal of Pharmaceutical Investigation
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    • 제24권2호
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    • pp.57-65
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    • 1994
  • To increase the dissolution rate of practically insoluble biphenyl dimethyl dicarboxylate (DDB), various solid dispersions were prepared with water soluble carriers, such as povidone (PVP K-30), poloxamer 407, sodium deoxycholate (SDC) and polyethylene glycol (PEG) 6000, at drug to carrier ratios of 1:3, 1:5 and 1:10 (w/w) by solvent or fusion method. Dissolution test was performed by the paddle method. The dissolution rate of DDB tablets (25 mg) on market was found to be very low (11.44, 9.02 and 6.42% at pH 1.2, 4.0 and 6.5 after 120 min, respectively). However, dissolution rates of DDB from various solid dispersions were very fast and reached supersaturation within 10 min. DDB-PEG 6000 solid dispersion appeared to be better in enhancing the in vitro dissolution rate than others. Furthermore, the incorporation of DDB and phosphatidylcholine (PC) into ${\beta}-cyclodextrin$ at ratios of 1:2:20, 1:5:20 and 1:10:20 resulted in a 4.9-, 11.2- and 19.6-fold increase in DDB dissolution after 120 min as compared with the pure drug, respectively. This might be attributed to the formation of lipid vesicles which entrapped a certain concentration of DDB during dissolution. On the other hand, the permeation of DDB through rabbit duodenal mucosa was examined using some enhancers such as SDC, sod. glycocholate (SGC) and glycyrrhizic acid ammonium salt (GAA). Only trace amounts of DDB were found to permeate through deuodenal mucosa in the absence of enhancer. SDC was found to markedly decrease the permeation flux of DDB, however, SGC and GAA (5 mM) enhanced the flux of DDB 1.6 and 2.4 times higher as compared with no additive, respectively.

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하수처리시설 고상시료 중 잔류의약물질 분석을 위한 전처리법 평가 및 적용 (Evaluation and application of pretreatment methods for pharmaceuticals and personal care products in the solid phase of sewage samples)

  • 박준원;김창수;주병규;이원석;정현미;정동환
    • 상하수도학회지
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    • 제32권6호
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    • pp.559-572
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    • 2018
  • The aim of this study was to evaluate pretreatment methods for 27 pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in various sewage samples using a modified quick, easy, cheap, effective, rugged, and safe (QuEChERS) and online solid-phase extraction with LC-MS/MS. Extraction efficiencies of PPCPs in the solid phase under different experimental conditions were evaluated, showing that the highest recoveries were obtained with the addition of sodium sulfate and ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt dehydrate in acidified conditions. The recoveries of target compounds ranged from 91 to 117.2% for liquid samples and from 61.3 to 137.2% for solid samples, with a good precision. The methods under development were applied to sewage samples collected in two sewage treatment plants (STPs) to determine PPCPs in liquid and solid phases. Out of 27 PPCPs, more than 19 compounds were detected in liquid samples (i.e., influent and effluent) of two STPs, with concentration ranges of LOQ-33,152 ng/L in influents and LOQ-4,523 ng/L in effluents, respectively. In addition, some PPCPs such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and ofloxacin were detected at high concentrations in activated sludge as well as in excess sludge. This methodology was successfully applied to sewage samples for the determination of the target compounds in STPs.

고체상 추출에 의한 1,3-dichloro-2-propanol과 3-chloro-1,2-propanediol의 분석 (Analysis of 1,3-dichloro-2-propanol and 3-chloro-1,2-propanediol by Solid Phase Extraction)

  • 채희정;인만진;김민홍;한금수
    • 한국식품과학회지
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    • 제29권1호
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    • pp.183-187
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    • 1997
  • 산분해 HVP제조 공정에서 부산물로 생성되는 DCP와 MCPD의 분석을 위한 GC-MS의 분석 조건 및 추출 조건 최적화를 수행하였다. DB-5 모세관 칼럼을 이용하여 DCP와 MCPD가 각각 분리되었으며 SIM기법을 사용한 결과 25-50 ppb까지 검출 한계를 낮출 수 있었다. 고체상 추출 칼럼의 종류, 희석액의 염 농도, 추출 유기용매의 종류 등에 따라 상이한 분석 결과를 보였으며 고체상 추출 칼럼 중에서는 normal phase가 적합하였고, 희석액의 염화나트륨의 농도가 20% (w/v)일 때 최대의 추출 회수율을 보였다. 고체상 추출시 용리제로 사용되는 유기용매의 극성이 회수율을 결정하는 중요한 인자인 것으로 밝혀졌다. MCPD와 DCP의 추출에 적합한 유기용매의 선정을 위하여 물에 섞이지 않으면서 DCP와 MCPD에 용해도가 높은 클로로포름, 에테르, 핵산과 에틸 아세테이트 등의 유기용매 및 각각의 혼합 용매를 용리제로 테스트한 결과 DCP의 경우 핵산이, MCPD의 경우 에틸아세테이트가 적합한 유기용매로 선정되었다. 이 때 DCP와 MCPD의 추출 회수율은 각각 100%와 95%이었다. HVP를 함유하는 식품 시료를 분석한 결과 DCP와 MCPD의 함량은 각각 1 ppm이하와 수십 ppm의 값을 보였다.

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固體酸의 酸性度와 吸着메카니즘에 관한 硏究 (Acidity and Adsorption Mechanism of Solid Acid)

  • 권오천
    • 대한화학회지
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    • 제9권4호
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    • pp.179-184
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    • 1965
  • 韓國産 酸性白土類 및 日本産 白土를 1NKCI 溶液으로 처리한 후 그 瀘液의 pH를 측정하므로써 그들의 酸性度를 결정하였다. 또 $KCI,\;NaCI,\;BaCI_2,\;Pb(NO_3)_2$$CuSO_4$ 들의 中性鹽溶液이 酸性度에 미치는 영향을 조사한 결과 위의 적은 順으로 그 영향이 작음을 알았고 이것은 $K^+>Na^+>Ba^{++}>Pb^{++}>Cu^{++}$의 順으로 Lyotrope 系列과 일치하였다. 그리고 cation 吸着후에 白土로부터 용출되는 $Al_2O_3$$Fe_2O_3$를 측정한 결과 溶出量이 酸性度에 대략 비례함을 알았다. 이 결과는 白土類의 酸性原因이 cation 交換에 의해서 1차적으로 생긴 HCI이 白土固體와 反應하여 溶出한 鹽化物이 加水分解를 일으켜 2차적으로 HCI을 형성한다는 小林, 山本들의 설명과 일치한다. 鹽基性 및 酸性色素의 水溶液에서 白土의 色素吸着率을 측정한 결과 酸性色素는 酸性度와 무관계하며 吸着되지 않았으나 鹽基性色素의 吸着率은 酸性度에 비례함을 보았다. 鹽基性色素吸着후의 pH는 固體酸의 酸性度에 비례하였으며 色素吸着率에도 비례하였으므로 鹽基性色素吸着은 中性鹽의 吸着메카니즘과 동일하다고 보았다. 本 實驗결과로부터 固體酸의 水溶液에서의 酸性原因, 色素吸着 메카니즘을 考察하게 되었다.

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pH조정제를 이용한 저염 배추점치의 숙성중 Pectin질의 변화 (Changes in Pectic Substance of Lower Salted Chinese Cabbage Kirnchi with pH Adjuster during Fermentation)

  • 김순동;이신호;김미정;오영애
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제17권3호
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    • pp.255-261
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    • 1988
  • 저염김치의 숙도조절과 가식기관의 연장을 목적으로 원료배추에 대하여 2%의 소금과 sodium malate buffer(SMB) 0.4%를 첨가하여 $20^{\circ}C$에서 숙성시키면서 pectin질의 변화를 조사하였다. SMB 첨가김치는 무첨가에 비하여 가식기간이 40시간 정도 연장되었고 맛 조직의 신선도 연화상태등에서 양호하였다. Alcohol insoluble solid(AIS)와 protopectin(PP)는 숙성에 따라 감소되었으며 SMB 첨가김치에서 감소율이 낮았고 pectic acid(PA)와 water soluble pectin(WSP)는 이와 반대로 숙성에 따라 증가되었는 데 증가율은 무첨가 김치에서 높았다. PP와 PA는 각각 hemicellulose로부터 유래된 hexose와 pentose를 함유하였으나 숙성 중에 감소하였고 감소율은 무첨가김치에서 높았다. 김치가 숙성됨에 따라 극성이 낮고 분자량이 극도로 높은 PP가 조직으로 용출되어 나온 반면 극성이 높은 저분자의 PP는 감소하는 경향을 나타내었는데 무첨가의 경우가 현저하였다.

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