불안정한 생리활성물질들은 외부 환경에 의해 빠르게 분해된다. 그러므로 이러한 물질들을 안정화시키기 위한 캡슐화 기술은 매우 중요하다. 비타민 $D_3$의 전구체인 7-디하이드로콜레스테롤(7-DHC)은 일반인의 표피 각화세포에서 열충격 단백질(Heat Shock Protein)의 발현을 단백질과 mRNA의 수준에서 증가시키는 것으로 알려졌다. 하지만 7-DHC의 국소용 피부 제제로의 이용은 낮은 용해도와 화학적 불안정성 때문에 이용이 제한되었다. 본 연구에서 7-DHC는 나노에멀젼(NE), 고형 지질 나노 입자 (SLN) 그리고 키토산이 코팅된 고형 지질 나노 입자(CASLN)에 봉입하였다. NE와 SLN은 지질의 용융점 이상의 온도에서 고압의 호모제나이져를 통과시켜 제조하였다. CASLN은 SLN 분산액에 키토산을 용액을 첨가하여 제조하였으며 양(+)의 제타전위를 나타내었다. NE, SLN, CASLN 속에서 7-DHC의 안정도를 각각의 온도조건에서 시간의 경과에 따라 확인하였다. 열분석과 X선 회절 분석은 지질의 결정화 정도를 확인하기 위해서 수행하였다. 그 결과, CASLN은 기존의 SLN보다 불안정한 7-DHC를 효과적으로 봉입함으로서 안정성을 개선시켰다.
비스에칠헥실옥시페놀메톡시페닐트리아진(Bis-ethylhexyloxyphenolmeth oxyphenyltrizine; BEMT)은 식품의약품안전청 고시 기능성 원료로 자외선 차단 제품에 널리 사용되는 UVA와 UVB의 화학적 자외선 흡수제이다. 그러나 BEMT는 실제 적용에 있어 여러 가지 결점이 있어 사용이 제한되고 있다. 본 연구의 목적은 BEMT가 적용된 고형지질나노입자(BEMT- SLN)의 자외선차단제품 응용에 있다. 제조된 고형지질나노입자의 입도는 약 330 nm, 봉입율은 93.3 %, 결정화지표는 4.3 %였다. In vitro 방출 및 투과 실험 결과에서, BEMT는 SLN보다 O/W 에멀젼이 대체로 높았다. In vivo 실험에서 SLN의 BEMT 방출비는 80 % 감소하였다. 또한 in vitro UV 방어 효과 실험에서 SLN이 적용된 처방의 자외선방어지수(SPF) 값은 약 2.5배 증가하였다. 결국 SLN은 BEMT를 효과적으로 봉입하고 있었으며, 자외선 차단 상승 효과를 나타낸다.
The particle size of medicinal materials is an Important physical property that affects the phar-maceutical behaviors such as dissolution, chemical stability, and bioavailability of solid dosage forms. The size reduction of raw medicinal powder is needed to formulate insoluble drugs or slightly soluble medicines and to improve the pharmaceutical properties such as the solubility, the pharmaceutical mixing, and the dispersion. The objective of the present study is to evaluate physiological activity of amorphous and nano-particle prep-arations of insoluble drug, ursodeoxycholic acid (UDCA), which were made by three types of fine grinding mills. The change of physical properties of ground UDCA was conformed by Mastersiger microplus and X-ray diffraction. We have investigated hepatoprotective effects of the nano-particle preparations of UDCA by plan-etary mill, vibration rod mill and jet mill in $CCI_4$-induced oxidatively injured mouse liver. The results showed that nano-particle preparations of UDCA all decreased reactive oxygen sepecies generation and lipid peroxi-dation in $CCI_4$-induced oxidative stress mice. Among them, nano-particle preparations by vibration rod mill and jet mill showed more significantly hepatoprotective effects compared to intact UDCA and planetary mill-ground UDCA. These results suggest that ground UDCA with vibration rod mill and jet mill shows a high amorphous state and the improved dissolution.
Solid lipid nanoparticles (SLNs) have been regarded to behave similar to the vegetable oil emulsions because emulsions of lipid melts are formed before lipid droplets being solidified to turn into SLNs. Compared to lipid emulsion, however, it has been more difficult to obtain stable SLNs and needs more extensive considerations on stabilizer and manufacturing process. In the present study, we tried to prepare phosphatidylcholine-based trymyristin (TM) SLNs using high pressure homogenization method and optimize the manufacturing variables such as homogenization pressure, number of homogenization cycles, cooling temperature, co-stabilizer and freeze-drying with cryoprotectants. Nano-sized TM particles could be Prepared using egg Phosphatidylcholine and pegylated phospholipids ($PEG_{2000}$PE) as stabilizers. Based on the optimization study, the dispersion was manufactured by homogenization under the pressure of 100 MPa for more than 5 cycles, and solidifying the intermediately formed lipid melt droplets by dipping in liquid nitrogen followed by thawing at room temperature. In addition, TM SLNs could be freeze-dried and then redispersed easily without significant particle size changes after freeze drying with 10% and 12.5% sucrose or trehalose. The TM SLNs established in this study can be used as delivery system for drugs and cosmetics.
In order to develop a topical preparation which has a high occlusive property with skin moisturization, nano-structured lipid carrier (NLC) systems along with solid lipid nanoparticle (SLN) were designed. Various NLC dispersions were successfully formulated with Compritol 888 ATO as a solid lipid, Labrafil M 1944 CS as an oil, and Tween 80 as a surfactant. The increase of oil content (5 to 50%) led to the decrease in the occlusion factor in the order of SLN > NLC-5 > NLC-15 = NLC-30 > NLC-50. Particle size of lipid particulates was in the range of 100 to 160 nm. NLC-based carbogels were prepared by the employment of humectants such as urea, glycerin, and Tinocare GL to carbomer gel. NLC-30 gel formulations containing 4 or 8 % of lipid particles showed improved occlusive effect in vitro, compared to NLC-free gel base. Even though NLC-free gel base revealed comparable occlusion effect by itself, the occlusion factor of 4 % NLC-30 gel was about 2-fold higher than that of NLC-free gel base.
Hong Geun, Ji;Jung Sik, Choi;Hee Suk, Kwon;Sung Rack, Cho;Byoung Kee, Jo
대한화장품학회지
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제30권2호
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pp.201-205
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2004
최근 고기능성 화장품이 출시되면서 기능성 원료가 빛, 열, 산소에 매우 불안정하여 다양한 방법으로 안정성을 높이려고 연구되어 지고 있다. 특히, 카테킨은 주름 개선에 탁월한 원료이지만 빛, 열, 산소에 매우 불안정하다. 본 연구에서는 카테킨을 3Dimension화 하여 안정성 및 피부 침투를 높였다. 1 dimension으로 sol-gel method로 실리카를 다공성으로 만들어서 다공성 부문에 카테킨을 흡착시킨다. 2 dimension으로 다공성 실리카에 흡착디어진 카테킨을 non-phospholipid 베지클을 이용하여 solid lipid nanoparticle(SLN)을 만든다. 마지막으로 3dimension은 SLN되어진 카테킨을 skin lipid matrix를 이용하여 lameller phase self organization시킨다. 3 Dimension-카테킨은 일반적인 리포좀에 비해 빛과 열에 대한 color 안정성을 chromameter로 측정한 결과 5-10배 더 안정하였으며, HPLC 분석 결과 카테킨의 생존율이 3-5배 더 개선되었다. 또한 penetration effect를 측정한 결과 일반 리포좀보다 더 깊게 침투되었다. Wrinkle reduction effect를 한달 후에 측정한 결과 일반 리포좀보다 주름이 현저하게 감소되었다. 이러한 여러 가지 실험을 위해서 Laser light scattering system, cryo-SEM, chroma meter, HPLC, image analyzer, microfludizer 등을 사용하였다.
본 연구는 유용성 물질 포집에 효과적인 solid lipid nanoparticle(SLN)을 이용하여 수용성물질인 LA-PEG을 새로운 제조방법에 응용하여 실험하였다. 지질로 사용된 오일은 coconut oil, macadamia oil, 그리고 jojoba oil 3가지로 이들의 특징은 생분해성이 강하다. 외부유화제로는 Tween 20, Tween 60을 이용하여 T-SLN을 제조하였으며, SLN의 입자 분포를 비교 분석한 결과 coconut oil을 지질로 하여 사용한 것이 크기가 가장 작았으며 사용한 계면활성제의 양에 따라 입자크기와 분포형태가 달라졌다. 1%의 Tween 60과 macadamia oil을 이용한 베이스가 입자크기가 가장 컸다. 방출관찰결과 coconut oil을 지질로 한 2%의 Tween 20의 베이스가 가장 늦게 방출되었고, 가장 빠른 방출한 것은 Tween 60 2% 베이스였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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