Periodontal disease is primarily associated with bacterial infection such as dental plaque. Dental plaque, an oral biofilm harboring a complex microbial community, can cause various inflammatory reactions in periodontal tissue. In many cases, the local bacterial invasion and host-mediated immune responses lead to severe alveolar bone destruction. To date, plaque control, non-surgical, and surgical interventions have been the conventional periodontal treatment modalities. Although adjuvant therapies including antibiotics or supplements have accompanied these procedures, their usage has been limited by antibiotic resistance, as well as their partial effectiveness. Therefore, new strategies are needed to control local inflammation in the periodontium and host immune responses. In recent years, target molecules that modulate microbial signaling mechanisms, host inflammatory substances, and bone immune responses have received considerable attention by researchers. In this review, we introduce three approaches that suggest a way forward for the development of new treatments for periodontal disease; (1) quorum quenching using quorum sensing inhibitors, (2) inflammasome targeting, and (3) use of FDA-approved anabolic agents, including Teriparatide and sclerostin antibody.
Yeom, Hojin;Hwang, Sung-Hee;Han, Byeal-I;Lee, Michael
Biomolecules & Therapeutics
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제29권4호
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pp.434-444
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2021
BRAF inhibitors are insufficient monotherapies for BRAF-mutated cancer; therefore, we investigated which inhibitory pathway would yield the most effective therapeutic approach when targeted in combination with BRAF inhibition. The oncogenic BRAF inhibitor, PLX4720, increased basal autophagic flux in BRAF-mutated cells compared to wild-type (WT) BRAF cells. Interestingly, early autophagy inhibition improved the effectiveness of PLX4720 regardless of BRAF mutation, whereas late autophagy inhibition did not. Although ATG5 knockout led to PLX4720 resistance in both WT and BRAF-mutated cells, the MEK inhibitor trametinib exhibited a synergistic effect on PLX4720 sensitivity in WT BRAF cells but not in BRAF-mutated cells. Conversely, the prolonged inhibition of endoplasmic reticulum (ER) stress reduced basal autophagy in BRAF-mutated cells, thereby increasing PLX4720 sensitivity. Taken together, our results suggest that the combined inhibition of ER stress and BRAF may simultaneously suppress both pro-survival ER stress and autophagy, and may therefore be suitable for treatment of BRAF-mutated tumors whose autophagy is increased by chronic ER stress. Similarly, for WT BRAF tumors, therapies targeting MEK signaling may be a more effective treatment strategy. Together, this study presents a rational combination treatment strategy to improve the efficacy of BRAF inhibitors depending on BRAF mutation status.
With the spread of COVID-19, non-face-to-face social exchanges around the world have increased, leading to a rise in the demand for telework. The recent advancement in technology has facilitated the emergence of metaverse platforms, with telework utilizing the metaverse gaining significant popularity. Such metaverse telework is signaling innovative changes in the business environment, yet sufficient research has not been conducted. This study analyzed the factors affecting the perceived work productivity, job performance, and job satisfaction of metaverse telework users. To achieve this, an online survey was conducted, focusing on individual factors (self-management tactics, sense of belonging, social presence, IT complexity) and situational factors (perceived workload, organizational support, metaverse telework environment, and flexible work arrangements). Out of the total responses, 358 valid questionnaires were used for the analysis, excluding any insincere responses. The SPSS 27.0 software was employed to verify the research hypotheses. This study proposed effective strategies to enhance the efficiency of telework within the metaverse.
Digital therapy has emerged as a novel treatment modality, propelled by advancements in information and communication technology. In the last five years, there has been a substantial surge in research publications addressing digital therapeutics (DTx) interventions, signaling a sustained upward trajectory in this field. The dynamic nature of computer science, marked by continuous innovation and development, underscores the need for agile adaptation to rapid changes. Consequently, computer science education is compelled to offer students insights into the latest trends. This research endeavors to contribute to the evolving landscape by developing textbooks that impart knowledge about DTx, an integration of information technology. The study focuses on the application of these textbooks to elementary and middle school students in South Korea. The instructional materials have been carefully organized to enable students to learn about the principle of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) DTx at the elementary level and the DTx that can prevent and address the digital drama at the middle school level. Based on the application of the textbook, students who received instruction using the textbook showed statistically significant improvements in all subcategories of creative problem-solving ability, including idea modification, visualization, task focus, analogy, idea generation, and elaboration (p<.01). Additionally, there were statistically significant changes in students' self-efficacy before and after using the textbook, with negative efficacy decreasing, and positive efficacy and social efficacy increasing (p<.001).
Prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), a major product of cyclooxygenase-2 (COX-2), plays an important role in the carcinogenesis of many solid tumors, including colorectal cancer. Because $PGE_2$ functions by signaling through $PGE_2$ receptors (EPs), which regulate tumor cell growth, invasion, and migration, there has been a growing amount of interest in the therapeutic potential of targeting EPs. In the present study, we investigated the role of EP4 on the effectiveness of cordycepin in inhibiting the migration and invasion of HCT116 human colorectal carcinoma cells. Our data indicate that cordycepin suppressed lipopolysaccharide (LPS)-enhanced cell migration and invasion through the inactivation of matrix metalloproteinase (MMP)-9 as well as the down-regulation of COX-2 expression and $PGE_2$ production. These events were shown to be associated with the inactivation of EP4 and activation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Moreover, the EP4 antagonist AH23848 prevented LPS-induced MMP-9 expression and cell invasion in HCT116 cells. However, the AMPK inhibitor, compound C, as well as AMPK knockdown via siRNA, attenuated the cordycepin-induced inhibition of EP4 expression. Cordycepin treatment also reduced the activation of CREB. These findings indicate that cordycepin suppresses the migration and invasion of HCT116 cells through modulating EP4 expression and the AMPK-CREB signaling pathway. Therefore, cordycepin has the potential to serve as a potent anti-cancer agent in therapeutic strategies against colorectal cancer metastasis.
모바일 클라우드 컴퓨팅에서 이동 노드는 이동 중에도 끊김없이 서비스를 요청하고 받을 수 있어야 한다. PMIPv6에서 이동 노드가 통신하고자 하는 상대 노드가 동일한 PMIPv6 도메인에 있는 또 다른 이동 노드인 경우에는, 두 이동 노드 간의 패킷이 각 노드가 접속해 있는 Mobile Access Gateway와 Local Mobility Anchor를 통과하여 전송되기 때문에 패킷 전송비용이 증가하는 문제가 발생한다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 몇 가지 경로 최적화 기법이 제안되었다. 그러나 제안된 기법들은 최적화된 경로를 결정하기 위해 많은 시그널 메시지가 필요하다. 본 논문은 PFMIPv6의 예측 알고리즘을 활용한 경로 최적화 핸드오버 기법을 제안한다. 이동 노드의 핸드오버가 임박할 경우 PFMIPv6의 예측 알고리즘을 활용하여 경로 최적화에 필요한 컨텍스트 메시지를 이동 노드가 접속할 MAG에 미리 전송한다. MAG는 컨텍스트 메시지를 활용해 최적화된 경로를 미리 성립함으로서 추가적인 경로 최적화 절차를 수행하지 않는다. 제안된 기법은 PFMIPv6의 예측 알고리즘을 활용하여 경로 최적화에 필요한 컨텍스트 메시지를 전송함으로서 시그널 메시지를 줄일 수 있다. 제안된 기법의 효율성을 보여주기 위해 수학적 성능 평가를 수행하였으며, 이를 통해 제안된 기법이 기존의 경로 최적화 기법보다 우수한 성능을 제공함을 보여준다.
Prostaglandin E2(PGE2), a major product of cyclooxygenase-2 (COX-2), plays an important role in the carcinogenesis of many solid tumors, including colorectal cancer. Because PGE2 functions by signaling through PGE2 receptors (Eps), which regulate tumor cell growth, invasion, and migration, there has been a growing amount of interest in the therapeutic potential of targeting Eps. In the present study, we investigated the role of EP4 on the effectiveness of cordycepin in inhibititing the migration and invasion of HCT116 human colorectal carcinoma cells. Our data indicate that cordycepin suppressed lipopolysaccharide (LPS)-enhanced cell migration and invasion through the inactivation of matrix metalloproteinases (MMP)-9 as well as the down-regulation of COX-2 expression and PGE2 production. These events were shown to be associated with the inactivation of EP4 and activation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Moreover, the AMPK inhibitor, compound C, as well as AMPK knockdown via siRNA, attenuated the cordycepin-induced inhibition of EP4 expression. Cordycepin treatment also reduced the activation of CREB. These findings indicate that cordycepin suppresses the migration and invasion of HCT116 cells. Through modulating EP4 expression and the AMPK-CREB signaling pathway. Therefore, cordycepin has the potential to serve as a potent anti-cancer agent in therapeutic strategies against colorectal cancer metastasis.
Canabas sativa L. (marijuana and hemp)는 전 세계적으로 널리 재배되는 식물로 식품, 의약품 등의 재료로 사용되었다. 본 연구는 네트워크 약리학을 이용하여 대마 줄기 및 뿌리 추출물의 기능적 효과를 예측하고 이들의 새로운 기능을 알아보고자 하였다. 줄기 및 뿌리 에탄올 추출물의 성분은 GC/MS로 확인하였고, 성분과 단백질 간의 네트워크는 STIHICI 데이터베이스를 이용하여 알아보았다. 성분과 연결된 단백질의 작용기전은 KEGG pathway 분석을 수행하였다. 추출물의 효과는 실시간 PCR을 이용하여 lysophosphatylcholine 유도 THP-1 세포에서 확인하였다. 줄기 및 뿌리 추출물에서 각각 21개 및 32개의 성분이 확인되었다. 줄기 및 뿌리의 성분과 연결된 단백질은 각각 147개, 184개의 단백질이었다. KEGG pathway 분석결과 MAPK signaling pathway를 포함한 69개의 경로가 추출물에 의해 공통적으로 영향을 받는 것으로 나타났다. 경로 네크워크를 이용한 추가 조사 결과, Terpenoid backbone biosynthesis 추출물 및 MVK와 MVD 의해 영향을 받을 가능성이 높으며, 유전자 발현은 추출물에 의해 LPC 유도 THP-1 세포에서 감소하였다. 따라서 본 연구에서는 대마 줄기 및 뿌리 에탄올 추출물이 다양한 경로로 영향을 미칠 수 있음을 보여주었고, 이러한 결과는 대마의 효과를 예측하고 연구하기 위한 기초 정보를 제공할 것으로 사료된다.
Kim, Eun-Cheol;Park, Jaesuh;Kwon, Il Keun;Lee, Suk-Won;Park, Su-Jung;Ahn, Su-Jin
Journal of Periodontal and Implant Science
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제47권5호
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pp.273-291
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2017
Purpose: Although static magnetic fields (SMFs) have been used in dental prostheses and osseointegrated implants, their biological effects on osteoblastic and cementoblastic differentiation in cells involved in periodontal regeneration remain unknown. This study was undertaken to investigate the effects of SMFs (15 mT) on the osteoblastic and cementoblastic differentiation of human osteoblasts, periodontal ligament cells (PDLCs), and cementoblasts, and to explore the possible mechanisms underlying these effects. Methods: Differentiation was evaluated by measuring alkaline phosphatase (ALP) activity, mineralized nodule formation based on Alizarin red staining, calcium content, and the expression of marker mRNAs assessed by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Signaling pathways were analyzed by western blotting and immunocytochemistry. Results: The activities of the early marker ALP and the late markers matrix mineralization and calcium content, as well as osteoblast- and cementoblast-specific gene expression in osteoblasts, PDLCs, and cementoblasts were enhanced. SMFs upregulated the expression of Wnt proteins, and increased the phosphorylation of glycogen synthase $kinase-3{\beta}$ ($GSK-3{\beta}$) and total ${\beta}-catenin$ protein expression. Furthermore, p38 and c-Jun N-terminal kinase (JNK) mitogen-activated protein kinase (MAPK), and nuclear $factor-{\kappa}B$ ($NF-{\kappa}B$) pathways were activated. Conclusions: SMF treatment enhanced osteoblastic and/or cementoblastic differentiation in osteoblasts, cementoblasts, and PDLCs. These findings provide a molecular basis for the beneficial osteogenic and/or cementogenic effect of SMFs, which could have potential in stimulating bone or cementum formation during bone regeneration and in patients with periodontal disease.
In this paper, we investigate the resource allocation problem in time-varying heterogeneous wireless networks (HetNet) with multi-homing user equipments (UE). The stochastic optimization model is employed to maximize the network utility, which is defined as the difference between the HetNet's throughput and the total energy consumption cost. In harmony with the hierarchical architecture of HetNet, the problem of stochastic optimization of resource allocation is decomposed into two subproblems by the Lyapunov optimization theory, associated with the flow control in transport layer and the power allocation in physical (PHY) layer, respectively. For avoiding the signaling overhead, outdated dynamic information, and scalability issues, the distributed resource allocation method is developed for solving the two subproblems based on the primal-dual decomposition theory. After that, the adaptive resource allocation algorithm is developed to accommodate the timevarying wireless network only according to the current network state information, i.e. the queue state information (QSI) at radio access networks (RAN) and the channel state information (CSI) of RANs-UE links. The tradeoff between network utility and delay is derived, where the increase of delay is approximately linear in V and the increase of network utility is at the speed of 1/V with a control parameter V. Extensive simulations are presented to show the effectiveness of our proposed scheme.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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