Fawzy, Amal;Mohamed, Mohamed R;Ali, Mohamed AM;El-Magied, Mohamed H Abd;Helal, Amany M
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.1
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pp.323-333
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2016
Background: Ovarian cancer remains a major worldwide health care issue due to the lack of satisfactory diagnostic methods for early detection of the disease. Prior studies on the role of serum cancer antigen 125 (CA125) and human epididymis protein 4 (HE4) in detecting ovarian cancer presented conflicting results. New tools to improve the accuracy of identifying malignancy are urgently needed. We here aimed to evaluate the diagnostic utility of tissue CA125 and HE4 gene expression in comparison to serum CA125 and HE4 in discriminating benign from malignant pelvic masses. Materials and Methods: One-hundred Egyptian women were enrolled in this study, including 60 epithelial ovarian cancer (EOC) patients and 20 benign ovarian tumor patients, as well as 20 apparently healthy women. Preoperative serum levels of CA125 and HE4 were measured by immunoassays. Tissue expression levels of genes encoding CA125 and HE4 were determined by quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The diagnostic performance of CA125 and HE4, measured either as mRNA or protein levels, was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curves. Results: The serum CA125+HE4 combination and serum HE4, with area under the curve (AUC) values of 0.935 and 0.932, respectively, performed significantly better than serum CA125 (AUC=0.592; P<0.001). Tissue CA125 and HE4 (AUC=1) performed significantly better than serum CA125 (P<0.001), serum HE4 (P=0.016) and the serum CA125+HE4 combination (P=0.018). Conclusions: Measurement of tissue CA125 and HE4 gene expression not only improves discriminatory performance, but also broadens the range of differential diagnostic possibilities in distinguishing EOC from benign ovarian tumors.
The objective of this study is to assess tissue expression of CA-125 and HE4 protein in primary benign and malignant epithelial tumours of the ovary and correlate with serum CA-125 levels. A total of 100 formalin-fixed, paraffin embedded sections of ovarian tumours which included serous adenoma (11), mucinous adenoma (42), serous carcinoma (20), mucinous carcinoma (12) and endometrioid carcinoma (15), histologically diagnosed between $1^{st}$ January 2004 to $31^{st}$ December 2012 at the University Malaya Medical Centre, were stained for HE4 (rabbit polyclonal antibody, Abcam, UK) and CA-125 (mouse monoclonal antibody clone: OC125, Cell Marque Corporation, Rocklin, California, USA). Pre-operative serum CA-125 levels were obtained from the laboratory information system. Immunoscore (I score) for HE4 and CA-125 was given based on the intensity of staining and percentage of positive tumour cells and considered significant when it was >50 (intensity of staining multiplied by percentage of positive tumour cells). Serum CA-125 levels were compared with the I score of HE4 and CA-125 in tissues. We noted that the CA-125 levels in serum and tissues were significantly raised in malignant compared to benign ovarian tumours (p value<0.05). Tissue expression of HE4 protein was also significantly raised in malignant tumours compared to benign tumours (p value<0.05). We conclude that HE4 can be a useful tissue immunomarker in addition to CA-125.
Clinically, elevated cancer antigen 125 (CA-125) in blood predicts tumor burden in a woman's body, especially in the ovary, but cannot differentiate between malignant or benign. We here used intensive modern proteomic approaches to identify predictive proteins in the serum of women with elevated CA-125 to differentiate malignant from benign ovarian tumors. We identified differentially expressed proteins in serum samples of ovarian cancer (OC) patients, benign ovarian tumor (BT) patients, and healthy control women using mass spectrometry-based quantitative proteomics. Both the OC and BT patients had elevated CA-125. Quantitation was achieved using isobaric tags for relative and absolute quantitation. We obtained 124 quantified differential serum proteins in OC compared with BT. Two proteins, apolipoprotein A-4 (APOA4) and natural resistance-associated macrophage 1, were verified using Western blotting. Proteome profiling applied to OC cases identified several differential serum proteins in the serum of women with elevated CA-125. A novel protein, APOA4, has the potential to be a marker for malignant tumor differentiation in the serum of women with elevated CA-125.
Zhu, Fang-Lai;Ling, An-Sheng;Wei, Qi;Ma, Jie;Lu, Gang
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.2
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pp.719-722
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2015
Objective: To evaluate the values of 4 tumor markers in serum and ascites and their ascites/serum ratios in the identification and diagnosis of benign and malignant ascites. Materials and Methods: A total of 76 patients were selected as subjects and divided into malignant ascites group (45 cases) and benign ascites group (31 cases). Samples of ascites and serum of all hospitalized patients were collected before treatment. The levels of carcinoembryonic antigen (CEA), alpha fetoprotein (AFP), cancer antigen 125 (CA125) and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) were detected by chemiluminescence (CLIA). Results: CEA, AFP and CA19-9 in both serum and ascites as well as CA125 in ascites were evidently higher in the malignant ascites group than in the benign ascites group (P<0.01). Malignant ascites was associated with elevated ascites/serum ratios for AFP and CA125 (P<0.01). The areas under receiver operating characteristic (AUROCs) of CEA and CA125 in ascites and the ratios of ascites/serum of AFP, CEA, CA125 and CA19-9 were all >0.7, suggesting certain values, while those of ascites CA19-9 and serum CEA were 0.697 and 0.629 respectively, indicating low accuracy in the identification and diagnosis of benign and malignant ascites. However, the AUROCs of the remaining indexes were <0.5, with no value for identification and diagnosis. Compared with single index, the sensitivity of combined detection increased significantly (P<0.05), in which the combined detection of CEA, CA19-9 and CA125 in ascites as well as the ratio of ascites/serum of CEA, CA19-9, CA125 and AFP had the highest sensitivity (98.4%) but with relevantly low specificity. Both sensitivity and specificity of combined detection should be comprehensively considered so as to choose the most appropriate index. Conclusions: Compared with single index, combined detection of tumor markers in serum and ascites can significantly improve the diagnostic sensitivity and specificity.
Objective: To evaluate the application value of serum CA19-9, CEA, CA125 and CA242 in diagnosis and prognosis of pancreatic cancer cases treated with concurrent chemotherapy. Materials and Methods: 52 patients with pancreatic cancer, 40 with benign pancreatic diseases and 40 healthy people were selected. The electrochemiluminescence immunoassay method was used for detecting levels of CA19-9, CEA and CA125, and a CanAg CA242 enzyme linked immunoassay kit for assessing the level of CA242. The Kaplan-Meier method was used for analyzing the prognostic factors of patients with pancreatic cancer. The Cox proportional hazard model was applied for analyzing the hazard ratio (HR) and 95% confidential interval (CI) for survival time of patients with pancreatic cancer. Results: The levels of serum CA19-9, CEA, CA125 and CA242 in patients with pancreatic cancer were significantly higher than those in patients with benign pancreatic diseases and healthy people (P<0.001). The sensitivity of CA19-9 was the highest among these, followed by CA242, CA125 and CEA. The specificity of CA242 is the highest, followed by CA125, CEA and CA19-9. The sensitivity and specificity of joint detection of serum CA19-9, CEA, CA125and CA242 were 90.4% and 93.8%, obviously higher than single detection of those markers in diagnosis of pancreatic cancer. The median survival time of 52 patients with pancreatic cancer was 10 months (95% CI7.389~12.611).. Patients with the increasing level of serum CA19-9, CEA, CA125, CA242 had shorter survival times (P=0.047. 0.043, 0.0041, 0.029). COX regression analysis showed that CA19-9 was an independent prognostic factor for patients with pancreatic cancer (P=0.001, 95%CI 2.591~38.243). Conclusions: The detection of serum tumor markers (CA19.9, CEA, CA125 and CA242) is conducive to the early diagnosis of pancreatic cancer and joint detection of tumor markers helps improve the diagnostic efficiency. Moreover, CA19-9 is an independent prognostic factor for patients with pancreatic cancer.
Objective: To explore the predictive value of tumor markers, including cancer antigen 72-4 (CA72-4), cancer antigen 15-3 (CA15-3) and cancer antigen 125 (CA125), in single or combined detection, for the diagnosis of ovarian cancer. Methods: 120 patients diagnosed with ovarian cancer from August 2011 to March 2013 and 80 patients diagnosed with benign ovarian tumors were enrolled in this test, along with 50 health examination women randomly selected from the database as controls. Serum levels of CA72-4, CA15-3 and CA125 in this study were determined by electrochemiluminescence (ECL). Results: Serum levels of CA72-4, CA15-3 and CA125 in ovarian cancer were higher than those in healthy group and benign group (P<0.01).The sensitivity of combined detection of those three tumor markers for diagnosis of ovarian cancer was obviously higher than with single detection with each marker (P<0.01). Conclusions: CA72-4, CA15-3 and CA125 could be a good combination in the diagnosis of ovarian cancer. Patients whose tumor markers continue to increase should be highly suspected of malignancy.
Objective: To explore the application of joint detection of serum AFP, CA19-9, CA125 and CEA in identification and diagnosis of cholangiocarcinoma (CC). Materials and Methods: The levels of serum AFP, CA19-9, CA125 and CEA of both 30 patients with CC and 30 patients with hepatocellular carcinoma (HCC) were assessed. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to evaluate the diagnostic effects of single and joint detection of those 4 kinds of tumor markers for CC. Results: The levels of serum CA19-9, CA125 and CEA in CC patients were higher than that in HCC patients,whereas that of serum AFP was significantly lower s. The area under ROC curve of single detection of serum AFP, CA19-9, CA125 and CEA were 0.05, 0.86, 0.84 and 0.83, with the optimal cutoff values of 15.4 ng/ml, 125.1 U/ml, 95.7 U/ml and 25.9 ng/ml, correspondingly, and the percentage correct single diagnosis was <79%. With joint detection, the diagnostic effect of combined AFP, CA19-9, CA125 and CEA was the highest, with an area under the ROC curve of 0.94 (95%CI 0.88~0.99). Conclusions: Single detection of serum CA19-9, CA125 and EA is not meaningful. The sensitivity, specificity, the rate of correct diagnosis and the area under ROC curve of joint detection of AFP, CA19-9, CA125 and CEA are highest, indicating that the joint detection of these 4 tumor markers is of great importance in the diagnosis of CC.
Shin, Bong Chul;Koo, Tae Hyoung;Kim, Sang Ock;Ter, Hsing Chien;Um, Soo Jung;Lee, Soo-Keol;Son, Choon Hee;Kim, Ki Nam;Lee, Ki-Nam;Roh, Mee Sook;Choi, Pil Jo
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.66
no.6
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pp.467-470
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2009
Serum CA 125 is the most useful marker for monitoring patients with epithelial ovarian cancer. However, it can be elevated above normal level in a variety of conditions other than ovarian cancer such as endometriosis, pelvic inflammation disease, and other malignant or nonmalignant disorders, including pulmonary diseases. Recently, we experienced a case of bronchiectasis in which the serum CA 125 level was elevated, changing with the patient's condition. There was no evidence of underlying malignant disease on positron emission tomography or on gynecologic examination, including transvaginal ultrasonography. During follow-up for 14 months, we could not find any clue of malignant disease that could have been the cause of the elevated levels of serum CA 125. Elevated serum CA 125 level should be interpreted carefully according to the patient's clinical condition. In addition, our case suggests that CA 125 may be used as a surrogate marker for acute inflammatory status for chronic pulmonary diseases.
Aim: To evaluate the relationship between pre-operative CA-125 levels and myometrial invasion in patients with early-stage endometrioid-type endometrial cancer. Materials and Methods: Two-hundred and sixty patients were diagnosed with endometrial cancer between January 2007 and December 2012. Of these, 136 patients with stage 1 endometrioid histologic-type and documented pre-operative serum CA-125 levels were included in the study. Age, preoperative CA-125 level, histologic grade, surgical grade, and presence of deep myometrial invasion were recorded. Additionally, 16, 20, and 35 IU/ml cutoff values were used and compared to evaluate the relationship between pre-operative CA-125 levels and myometrial invasion. Results: The average serum CA-125 level was $35.4{\pm}36.7$ in patients with deep myometrial invasion, and $21.5{\pm}35.8$ in cases without deep myometrial invasion. The relationship between the presence of deep myometrial invasion and CA-125 cut-off values (16, 20, 35 IU/ml) was statistically significant, although the correlation was weak (p<0.05). When the relationship between 16, 20 and 35 IU/ml CA-125 cut-off values and the presence of deep myometrial invasion was studied, specifity and sensitivity values were identified as: 0.60-0.68 for 16 IU/ml; 0.73-0.48 for 20 IU/ml; and 0.89-0.33 for 35 IU/ml. The sensitivity of 16 IU/ml cut-off value was higher when compared to other values. Conclusions: This study demonstrates that preoperative serum CA-125 values maybe used as a predictive test in patients with early stage endometrioid-type endometrium cancer, and as a prognostic factor alone. Further studies should be conducted to identify different CA-125 cut-off values in patients with low risk endometrial cancer.
Kim, Seul Ki;Park, Jung Yeon;Jee, Byung Chul;Suh, Chang Suk;Kim, Seok Hyun
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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v.41
no.4
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pp.151-157
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2014
Objective: To evaluate the association between the severity of endometriosis and the preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and serum level of cancer antigen 125 (CA 125). Methods: Data were obtained from the medical records of 419 patients who underwent laparoscopic conservative surgery for ovarian endometrioma between April 2005 and March 2013. Each patient's preoperative complete blood count was recorded and the endometriosis score was assessed. Results: The endometriosis score was not associated with either the NLR or the serum level of CA 125. The endometriosis score was negatively related to preoperative hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin, and mean corpuscular hemoglobin concentration. The only positive association was between NLR and the patients' age. NLR and preoperative serum anti-M$\ddot{u}$llerian hormone level were found to be negatively related. Conclusion: The severity of endometriosis was not associated with the serum level of CA 125 or the NLR. The presence of a negative correlation between the severity of endometriosis and red blood cell dynamics needs further investigation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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