Purpose: Small size of recombinant scFv antibody has many advantages such as rapid blood clearances and improved targeting antibodies to tumor region. On the other hand owing to small size, number of amino group is insufficient in conjugation with chelator and fluorescence labeling. This study is to introduce poly lysine tag to the C-terminal end of scFv lym-1 sequence for fluorescence chelator conjugation. Materials and Methods: Poly lysine scFv lym-1 gene, cloned into pET-22b (+) vector, was expressed in E. coli BL21 (DE3) strain. Antibody purification was performed with Ni-NTA column and then size exclusion column chromatography. Expression and purification levels of poly lysine tagged scFv lym-1 antibody were confirmed by western blot analysis. I-124, I-125, I-131 and Tc-99m were used for radiolabeling of purified poly lysine scFv lym-1. Flow cytometry analysis of FIT( conjugated poly lysine scFv lym-1 was performed for confirmation of immunoreactivity of human Burkitt's lymphoma cells. Results: Poly lysine scFv lym-1 antibody was purified through two steps and identified as molecular weight of 48 KDa. Radiolabeling yields of I-124, I-125, I-131 and Tc-99m into poly lysine scFv lym-1 were >99%, >99%, >95% and >99%, respectively. Flow cytometry analysis of poly lysine scFv and scFv lym-1 was showed similar immunoreactivity to human Burkitt's lymphoma cells. Conclusion: Poly lysine tag was useful for the sufficient number of amino groups to scFv lym-1 antibody for chelator conjugation with minimizing loss of immunoreactivity.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-hodgkin lymphoma. Advances in the chemotherapeutic treatment of this disease have improved the outcomes of DLBCL; nonetheless, many patients still die of DLBCL, and therefore, a better understanding of this disease and identification of novel therapeutic targets are urgently required. In a recent gene expression profiling study, PDE (phosphodiesterase) 4B was found to be overexpressed in chemotherapy-resistant tumors. The major function of PDE4B is to inactivate the second messenger cyclic 3',5' monophosphate (cAMP) by catalyzing the hydrolysis of cAMP to 5'AMP. It is known that cAMP induces cell cycle arrest and/or apoptosis in B cells, and PDE4B abolishes cAMP's effect on B cells. However, the mechanism by which PDE4B is overexpressed remains unclear. Here, we show that the aberrant expression of miRNA may be associated with the overexpression of this gene. The PDE4B 3' untranslated region (UTR) has three functional binding sites of miR-23b, as confirmed by luciferase reporter assays. Interestingly, miR-23b-binding sites were evolutionarily conserved from humans to lizards, implying the critical role of PDE4B-miR-23b interaction in cellular physiology. The ectopic expression of miR-2 3b repressed PDE4B mRNA levels and enhanced intracellular cAMP concentrations. Additionally, miR-23b expression inhibited cell proliferation and survival of DLBCL cells only in the presence of forskolin, an activator of adenylyl cyclase, suggesting that miR-23b's effect is via the downregulation of PDE4B. These results together suggest that miR-23b could be a therapeutic target for overcoming drug resistance by repressing PDE4B in DLBCL.
The Journal of the Korean bone and joint tumor society
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v.9
no.1
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pp.93-100
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2003
Clinical outcome of malignant tumor heavily depends on early diagnosis and proper management of the patient. But it's very difficult to diagnose malignant tumor in early stage because of it's vague symptoms and inadequate evidences of malignancy in radiologic studies and biopsy. Malignant tumor mistaken for infection or fracture initially will undergo inadequate treatment and that will influence on it's prognosis. So it's very important to rule out the possibility of malignancy by repeated evaluation if it's diagnosis is not definite. We report 1 case of osteosarcoma initially mistaken for stress fracture and 3 cases of osteosarcoma, malignant lymphoma and Ewing's sarcoma initially mistaken for tuberculosis and review the literature.
Bae, Hyun Kyung;Lee, Hyeryon;Kim, Kwan Chang;Hong, Young Mi
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.59
no.6
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pp.262-270
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2016
Purpose: Pulmonary arterial hypertension (PAH) leads to right ventricular failure (RVF) as well as an increase in pulmonary vascular resistance. Our purpose was to study the effect of sildenafil on right ventricular remodeling in a rat model of monocrotaline (MCT)-induced RVF. Methods: The rats were distributed randomly into 3 groups. The control (C) group, the monocrotaline (M) group (MCT 60 mg/kg) and the sildenafil (S) group (MCT 60 mg/kg+ sildenafil 30 mg/kg/day for 28 days). Masson Trichrome staining was used for heart tissues. Western blot analysis and immunohistochemical staining were performed. Results: The mean right ventricular pressure (RVP) was significantly lower in the S group at weeks 1, 2, and 4. The number of intra-acinar arteries and the medial wall thickness of the pulmonary arterioles significantly lessened in the S group at week 4. The collagen content also decreased in heart tissues in the S group at week 4. Protein expression levels of B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)-associated X, caspase-3, Bcl-2, interleukin (IL)-6, matrix metalloproteinase (MMP)-2, endothelial nitric oxide synthase (eNOS), endothelin (ET)-1 and ET receptor A (ERA) in lung tissues greatly decreased in the S group at week 4 according to immunohistochemical staining. According to Western blotting, protein expression levels of troponin I, brain natriuretic peptide, caspase-3, Bcl-2, tumor necrosis factor-${\alpha}$, IL-6, MMP-2, eNOS, ET-1, and ERA in heart tissues greatly diminished in the S group at week 4. Conclusion: Sildenafil alleviated right ventricular hypertrophy and mean RVP. These data suggest that sildenafil improves right ventricular function.
Park, Hyun-Joon;Yang, Seung-Ho;Kim, Il-Sup;Sung, Jae-Hoon;Son, Byung-Chul;Lee, Sang-Won
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.44
no.3
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pp.146-150
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2008
Objective : The authors reviewed the experience of 19 patients with orbital tumors and summarize the clinical features, surgical treatment and outcomes. Methods : The authors searched the database for all patients who underwent surgery for the treatment of orbital tumors at a single institution between 1999 and 2007. Data from clinical notes, surgical reports, and radiological findings were obtained for the analysis. Results : Orbital tumors constituted a heterogenous array of histopathology. The presenting symptoms were exophthalmos (52.6%), visual disturbance (26.3%) and pain (21.1%). The surgical approaches used were transcranial in 17 patients. Tumors located in the intraconal or perioptic space were surgically excised using a frontoorbital approach (8 cases). while pterional (3 cases). orbital (2 cases) and combined approaches (6 cases) were used for tumors in other sites. Total resection of tumors was achieved in 12 of 19 patients. In 4 patients with glioma and lymphoma only diagnostic biopsy was done. Three patients experienced visual deterioration postoperatively. Two patients had temporary diplopia, and one patient had temporary ptosis. Conclusion : Surgical treatment could be the mainstay of therapy for the majority of symptomatic orbital tumors. Many orbital tumors can be treated safely via a transcranial approach. Frontoorbital approach allows the surgeon to reach both the intraorbital and intracranial structures. Knowledge of the microanatomy of the orbit and meticulous surgical skills are necessary to overcome the pitfalls of intraorbital surgery.
Kim, Hye-Jin;Noh, Min-Young;Jung, Myeong-Ji;Hong, Jeong-Im;Jung, Yeon-Sun
Journal of the Korean Dietetic Association
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v.15
no.2
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pp.168-178
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2009
Hematopoietic stem cell tranntation is being widely used in an attempt to treat many hematological diseases such as leukemia, anemia, and lymphoma. To evaluate the success of hematopoietic stem cell transplantation, it is very important to determine how rapidly engraftment occurs. Therefore, this retrospective study was conducted to determine which factors affected the term of engraftment during hematopoietic stem cell transplantation, while focusing on the oral intake status. To accomplish this, 416 patients who underwent transplant operations at St. Mary's hospital from May 2006 to April 2008 were evaluated. The long-term engraftment group was characterized as having longer fasting days and more frequent vomiting, diarrhea, and oral mucositis incidences than the short-term engraftment group. In addition, the inhibitors of oral intake such as vomiting, diarrhea, and oral mucositis developed frequently between the pre-transplantation and 2 weeks after transplantation. A significantly negative correlation was observed between the oral intake volume and the duration of the oral intake inhibitors. A multiple regression analysis revealed that the frequency of vomiting and oral mucositis during hematopoietic stem cell transplantation, the length of hospitalization, and the hematocrit level in the 2 weeks after hematopoietic stem cell transplantation were significant predictors of engraftment. The results of this study could be used to establish a guideline for nutritional assessment, nutritional goals, and nutritional support for patients during hematopoietic stem cell transplantation.
Objective : To determine the presentation, incidence, and risk factors of seizures in patients treated for brain tumors. Methods : One hundred patients who consecutively underwent a craniotomy for the treatment of supratentorial brain tumors were assessed. The pathologies of the patients enrolled in the study included glioma [n=56], meningioma [n=31], metastatic brain tumor [n=7], primary central nervous system lymphoma [n=4], and central neurocytoma [n=2]. Anti-epileptic drugs [AEDs] were administered to all patients for up to six months after the surgery. Pre-defined variables for outcome analysis included tumor grade and location, extent of tumor resection, number of seizures, age at tumor diagnosis, adjuvant therapy, medication and radiological abnormalities. Results : Thirty patients [30%] presented at least a single episode of seizure at the time of admission. Five of these patients [16.7%] developed the seizure during the follow-up period. Newly developed seizure was noticed in six out of seventy patients [8.6%] without prior seizure. Histopathology was malignant gliomas in 10 and supratentorial meningioma in one. Early seizure developed only in two patients. Conclusion : Compared with patients without seizure, patients with seizure at the time of admission showed younger age [p=0.003], a higher portion of low-grade glioma [p=0.001], tumor location in the frontal and temporal lobes [p=0.003] and cortical involvement [p=0.017]. Our study suggestes that tumor progression is considered a significant risk factor for seizure development in glioma patients.
LINC01272 is a long non-coding RNA (lncRNA) that has been considered as a biomarker for many diseases including lung squamous cell carcinoma. Here, we investigated the function and mechanism of LINC01272 on lung cancer (LC). The differential expression of LINC01272 in LC and normal samples was analyzed by GEPIA based on the data from TCGA-LUAD database, as survival prognosis was analyzed through Kaplan-Meier Plotter. LINC01272 overexpression plasmid and miR-7-5p mimic were transfected into A549 and PC-9 cells. LINC01272, miR-7-5p and cardiolipin synthase 1 (CRLS1) mRNA expression was measured by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. Cell viability was detected through MTT assay. Cell multiplication was evaluated by cell formation assay. Cell apoptosis was assessed through flow cytometry assay. Through bioinformatics, the target miRNA of LINC01272 and downstream genes of miR-7-5p were predicted. The targeting relationship was tested by dual luciferase reporter analysis. CRLS1, B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), BCL2-associated X (Bax) and cleaved caspase-3 protein levels were detected through western blot. LINC01272 was downregulated in LC and low LINC01272 expression had poor prognosis. In A549 and PC-9 cells, LINC01272 inhibited cell viability and multiplication and induced apoptosis. LINC01272 negatively regulated miR-7-5p and CRLS1 was a target of miR-7-5p. MiR-7-5p reversed the effect of LINC01272 on viability, multiplication, apoptosis and expression of miR-7-5p and CRLS1 as well as apoptosis-related factors (Bcl-2, Bax and cleaved caspase-3). LINC01272 suppressed cell multiplication and induced apoptosis via regulating the miR-7-5p/CRLS1 axis in LC.
Lim, Jung In;Kim, Hyoung Soon;Ryu, Ri Ar;Kim, Eun Hee;Kong, Hyo Young
Journal of Korean Clinical Nursing Research
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v.20
no.3
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pp.384-394
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2014
Purpose: To improve professional intensive care by analyzing admission causes, causes of death, disease conditions, and treatment processes in patients with hematological malignancies admitted to intensive care units (ICUs) in South Korea. Methods: This was a retrospective study approved by IRB, and conducted on admission with 559 adults, in the hematology ICU of a hospital located in Seoul. The study was carried out from April 2009 to March 2012. Data were analyzed using SAS. Results: Pneumonia was the most frequent cause of ICU admission and death, followed by sepsis. The condition at discharge was death (53.6%), recovery (39.9%), or hopeless (5.1%). Mortality of patients in states of incomplete remission was higher than that of patients with complete remission and of patients with multiple myeloma, severe aplastic anemia, and lymphoma. Conclusion: Results show that pneumonia and sepsis are the most frequent causes of ICU admission and for the death of patients with hematological malignancies. The most frequent status at discharge of patients with hematological malignancies was death (53.6%), with mortality of patients at Incomplete Remission status, of mechanically ventilated patients, and of patients on continuous renal replacement therapy (CRRT) being higher than others.
Objective: Endometrial cancer (EC) is the most common gynecologic malignancy. Identification of potential biomarkers of EC would be helpful for the detection and monitoring of malignancy, improving clinical outcomes. Methods: The Weighted Gene Co-expression Network Analysis method was used to identify prognostic markers for EC in this study. Moreover, underlying molecular mechanisms were characterized by KEGG pathway enrichment and transcriptional regulation analyses. Results: Seven gene co-expression modules were obtained, but only the turquoise module was positively related with EC stage. Among the genes in the turquoise module, COL5A2 (collagen, type V, alpha 2) could be regulated by PBX (pre-B-cell leukemia homeobox 1)1/2 and HOXB1(homeobox B1) transcription factors to be involved in the focal adhesion pathway; CENP-E (centromere protein E, 312kDa) by E2F4 (E2F transcription factor 4, p107/p130-binding); MYCN (v-myc myelocytomatosis viral related oncogene, neuroblastoma derived [avian]) by PAX5 (paired box 5); and BCL-2 (B-cell CLL/lymphoma 2) and IGFBP-6 (insulin-like growth factor binding protein 6) by GLI1. They were predicted to be associated with EC progression via Hedgehog signaling and other cancer related-pathways. Conclusions: These data on transcriptional regulation may provide a better understanding of molecular mechanisms and clues to potential therapeutic targets in the treatment of EC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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