목적: 악성 림프종 환자에서 골수 침범 여부를 평가하는 데 있어 FDG PET 스캔의 유용성을 장골 골수 생검에 비교하여 평가하고자 한다. 대상 및 방법: 73명의 림프종 환자(남:녀=43:30, 평균 연령 47세)를 대상으로 하였다. 이 중 69명은 비호지킨성 림프종이었으며 4명은 호지킨성 림프종이었다. FDG PET은53명의 환자에서 병기 결정을 목적으로, 20명에서는 치료후 효과 평가를 위해 시행되었다. 골수 침범에 대한 최종 판정은 두 검사의 일치성으로 판단되었으며 서로 다른 경우엔 장골 골수 생검, 방사선 검사 소견, 그리고 추적 검사에 의해 결정되었다. 결과: 73명중 54명(74%)에 있어 FDG PET과 장골 골수 검사 결과가 일치하였다. 두 검사 모두 음성인 환자는 54명중 47명이었으며 모두 양성인 환자는 7명이었다. 두 검사가 불일치 하는 경우는 19명 이었으며 이 중 6명은 골수 검사는 음성이었으나 FDG PET에서 양성 소견을 보였다. 반대로 12명에서는 FDG PET은 음성이었으나 장골 골수 생검상 골수 침범이 확인되었다. 불일치 결과를 보인 19명 중 마지막 1명의 환자에서는 골수 생검상 음성이었으나 FDG PET에서 위양성 소견을 보였다. 결론: FDG PET은 림프종 환자의 병기 결정에 있어 장골 골수 검사상 발견되지 않은 골수 침윤을 발견하는 데 도움이 되어 골수 생검에 보조적인 역할이 있었다. PET 검사상 횡격막 상하 림파절 침범과 다수의 골수 병변이 있는 환자에 있어 골수 생검의 필요성에 대해서는 치료 방침이나 예후를 변화시킬 수 있는지의 여부를 보는 연구가 필요하리라 생각된다. 치료후 효과를 판정하는 데 있어 FDG PET은 골수의 현미경학적 잔존 질환을 평가하는 데 있어 골수 생검을 대체하기는 어려울 것으로 사료된다.
Objective: We previously found that the incidence of sarcopenia increased with declining glucose metabolism of muscle in patients with treatment-naïve diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). This study aimed to investigate the relationship between sarcopenia and muscle glucometabolism using 18F-FDG PET/CT at baseline and end-of-treatment, analyze the changes in these parameters through treatment, and assess their prognostic values. Materials and Methods: The records of 103 patients with DLBCL (median 54 years [range, 21-76]; male:female, 50:53) were retrospectively reviewed. Skeletal muscle area at the third lumbar vertebral (L3) level was measured, and skeletal muscle index (SMI) was calculated to determine sarcopenia, defined as SMI < 44.77 cm2/m2 and < 32.50 cm2/m2 for male and female, respectively. Glucometabolic parameters of the psoas major muscle, including maximum standardized uptake value (SUVmax) and mean standardized uptake value (SUVmean), were measured at L3 as well. Their changes across treatment were also calculated as ΔSMI, ΔSUVmax, and ΔSUVmean; Δbody mass index was also calculated. Associations between SMI and the metabolic parameters were analyzed, and their associations with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were identified. Results: The incidence of sarcopenia was 29.1% and 36.9% before and after treatment, respectively. SMI (P = 0.004) was lower, and sarcopenia was more frequent (P = 0.011) at end-of-treatment than at baseline. The SUVmax and SUVmean of muscle were lower (P < 0.001) in sarcopenia than in non-sarcopenia at both baseline and end-of-treatment. ΔSMI was positively correlated with ΔSUVmax of muscle (P = 0.022). Multivariable Cox regression analysis showed that sarcopenia at end-of-treatment was independently negatively associated with PFS (adjusted hazard ratio [95% confidence interval], 2.469 [1.022-5.965]), while sarcopenia at baseline was independently negatively associated with OS (5.051 [1.453-17.562]). Conclusion: Sarcopenic patients had lower muscle glucometabolism, and the muscular and metabolic changes across treatment were positively correlated. Sarcopenia at baseline and end-of-treatment was negatively associated with the prognosis of DLBCL.
Objective: To study the incidence, types and distribution pattern of malignant tumors in renal transplant recipients at a single center in Pakistan. Materials and methods: This retrospective study was conducted at Sindh Institute of Urology and Transplantation (SIUT) and included all transplant patients on regular follow-up from November 1986 to December 2008. The original biopsy reports and case files of all patients who developed posttransplant malignancies were reviewed and relevant demographic, clinical, radiological, and histopathological data were retrieved and analyzed. SPSS version 10.0 was used for statistical analysis. Results: Over 22 years of study period, 1816 renal transplants were carried out at our center. Among these, 44 patients developed malignancies constituting an overall incidence rate of 2.4%. All patients in this study were males with a mean age of $34.9{\pm}9.5$ years (range: 9 to 60 years). The most common type of malignancy was lymphoma (27 patients, 61.4%), followed by Kaposi's sarcoma (11 patients, 25%) and skin malignancies (3 patients, 6.8%). One case each of adenocarcinoma of the gallbladder, acute myeloid leukemia (AML), conjunctival carcinoma-in-situ and seminoma were also diagnosed. Conclusion: Posttransplant malignancies occurring in our renal transplant recipients show different incidence rates and patterns as compared with western studies.
The methods of applied genetic toxicology are changing from qualitative hazard identification to quantitative risk assessment. Recently, quantitative analysis with point of departure (PoD) metrics and benchmark dose (BMD) modeling have been applied to in vitro genotoxicity data. Two software packages are commonly used for BMD analysis. In previous studies, we performed quantitative dose-response analysis by using the PROAST software to quantitatively evaluate the mutagenicity of four piperidine nitroxides with various substituent groups on the 4-position of the piperidine ring and six cigarette whole smoke solutions (WSSs) prepared by bubbling machine-generated whole smoke. In the present study, we reanalyzed the obtained genotoxicity data by using the EPA's BMD software (BMDS) to evaluate the inter-platform quantitative agreement of the estimates of genotoxic potency. We calculated the BMDs for 10%, 50%, and 100% (i.e., a two-fold increase), and 200% increases over the concurrent vehicle controls to achieve better discrimination of the dose-responses, along with their BMDLs (the lower 95% confidence interval of the BMD) and BMDUs (the upper 95% confidence interval of the BMD). The BMD values and rankings estimated in this study by using the EPA's BMDS were reasonably similar to those calculated in our previous studies by using PROAST. These results indicated that both software packages were suitable for dose-response analysis using the mouse lymphoma assay and that the BMD modeling results from these software packages produced comparable rank orders of the mutagenic potency.
Cancer is a leading cause of death worldwide. Due to the toxic side effects of the commonly used chemotherapeutic drug cyclophosphamide (CTX), the use of herbal medicines with fewer side effects but having potential use as inducing anti-cancer outcomes in situ has become increasingly popular. The present study sought to investigate the effects of a methanolic extract of Bauhinia tomentosa against Dalton's ascites lymphoma (DAL) induced ascites as well as solid tumors in BALB/c mice. Specifically, B. tomentosa extract was administered intraperitonealy (IP) at 10 mg/kg. BW body weight starting just after tumor cell implantation and thereafter for 10 consecutive days. In the ascites tumor model hosts, administration of extract resulted in a 52% increase in the life span. In solid tumor models, co-administration of extract and CTX significantly reduced tumor volume (relative to in untreated hosts) by 73% compared to just by 52% when the extract alone was provided. Co-administration of the extract also mitigated CTX-induced toxicity, including decreases in WBC count, and in bone marrow cellularity and ${\alpha}$-esterase activity. Extract treatment also attenuated any increases in serum levels of $TNF{\alpha}$, iNOS, IL-$1{\beta}$, IL-6, GM-CSF, and VEGF seen in tumor-bearing hosts. This study confirmed that, the potent antitumor activity of B.tomentosa extract may be associated with immune modulatory effects by regulating anti-oxidants and cytokine levels.
Background: Pediatric lymphadenopathy is a challenging medical situation for the child patient, the parents, and the physician. Although the bulk of masses will be benign the fear of malignancy is omnipresent. Therefore, the objective of this study was to identify the common cytopathological patterns of lymphadenopathy among Sudanese children. Methods: One hundred pediatric patients presenting with peripheral lymphadenopathy were included in the study, their ages ranging from 2 to 14 years, with a mean age of 7 years. Demographic characteristics, clinical manifestations and FNA materials were prospectively obtained. Results: FNA was performed in 100 cases (100%). There were no technical complications. All cases confirmed adequacy of specimen. Overall, FNA demonstrated 90 (90%) benign lesions and 10 (10%) malignant diagnosis. The benign lesions were reactive lymphoid hyperplasia (n=64), followed by benign granulomatous disease (n=26). Of the 10 cases diagnosed with malignancy, 7 (7%) were cases of non-Hodgkin`s lymphoma and the remaining 3 (3%) were Hodgkin's lymphomas. Conclusion: Pediatric lymphadenopathy is common in Sudan. CLA is the common frequent site. Lymphoma represents a major challenge in this setting.
Purpose: The purpose of this study was to examine the effects of cold oral gargling on oral discomfort among Non-Hodgkin's lymphoma patient undergoing chemotherapy. Method: An quasi-experimental, nonequivalent control group design was used. Thirty two patients receiving chemotherapy at G hospital in P city were recruited from August 1, 2002 to October 20, 2002. Sixteen were conveniently allocated into the experimental group and 16 into the control group. Participants in the experimental group used cold oral gargling while their counterparts used room temperature oral gargling. Subjective and objective oral discomforts were measured by the instruments developed by Beck. The SPSS WIN 10.0 program was used to analyze the data with t-test, ${\chi}^2$ -test, and repeated measures ANOVA. Findings: The participants in the experimental group reported less oral discomfort and showed better oral conditions than those in the control group at the post 7th, 14th, and 21st days. Participants in the experimental group reported better oral conditions in taste, tongue, eating, and saliva than those in the control group. Conclusion: The cold oral gargling seemed to be more beneficial than room-temperature oral gargling in reducing oral discomfort for the Non-Hodgkin's lymphoma patients undergoing chemotherapy.
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) RTA transcription factor is recruited to its responsive elements through interaction with RBP-Jk that is a downstream transcription factor of the Notch signaling pathway that is important in development and cell fate determination. This suggests that KSHV RTA mimics cellular Notch signal transduction to activate viral lytic gene expression. Here, I demonstrated that unlike other B lymphoma cells, KSHV -infected primary effusion lymphoma BCBL1 cells displayed the constitutive activation of ligand-mediated Notch signal transduction, evidenced by the Jagged ligand expression and the complete proteolytic process of Notch receptor I. In order to investigate the effect of Notch signal transduction on KSHV gene expression, human Notch intracellular (hNIC) domain that constitutively activates RBP-Jk transcription factor activity was expressed in BCBL1 cells, TRExBCBL1-hNIC, in a tetracycline inducible manner. Gene expression profiling showed that like RTA, hNIC robustly induced expression of a number of viral genes including KS immune modulatory gene resulting in downregulation of MHC I and CD54 surface expression. Finally, the genetic analysis of KSHV genome demonstrated that the hNIC-mediated expression of KS during viral latency consequently conferred the downregulation of MHC I and CD54 surface expression. These results indicate that cellular. Notch signal transduction provides a novel expression profiling of KSHV immune deregulatory gene that consequently confers the escape of host immune surveillance during viral latency.
Kim, Soo Jin;Kim, Suntae;Choi, Yong June;Kim, U Ji;Kang, Keon Wook
Biomolecules & Therapeutics
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제30권5호
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pp.435-446
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2022
The present study evaluated the anti-cancer activity of histone deacetylase (HDAC)-inhibiting CKD-581 in multiple myeloma (MM) and its pharmacological mechanisms. CKD-581 potently inhibited a broad spectrum of HDAC isozymes. It concentration-dependently inhibited proliferation of hematologic cancer cells including MM (MM.1S and RPMI8226) and T cell lymphoma (HH and MJ). It increased the expression of the dishevelled binding antagonist of β-catenin 3 (DACT3) in T cell lymphoma and MM cells, and decreased the expression of c-Myc and β-catenin in MM cells. Additionally, it enhanced phosphorylated p53, p21, cleaved caspase-3 and the subG1 population, and reversely, downregulated cyclin D1, CDK4 and the anti-apoptotic BCL-2 family. Finally, administration of CKD-581 exerted a significant anti-cancer activity in MM.1S-implanted xenografts. Overall, CKD-581 shows anticancer activity via inhibition of the Wnt/β-catenin signaling pathway in hematologic malignancies. This finding is evidence of the therapeutic potential and rationale of CKD-581 for treatment of MM.
갈륨스캔은 여러 종류의 염증성 질환 및 종양을 발견하기 위해 사용되고 있다. 특히 림프종은 갈륨스캔에서 양성율이 비교적 높은 종양으로 알려져 있다. 하지만 기존의 평면 영상만으로는 작은 크기의 종괴나 다른 장기에 의해 가려져 있는 경우에 위음성 결과를 보일 수 있었다. 최근 단일광자 방출 전산화 단층촬영(SPCET)을 도입하여 평면영상에 비해 더 나은 공간해상력으로 많은 정보를 얻고 있다. 저자들은 비호지킨 림프종 환자 30명을 대상으로 갈륨스캔 평면영상과 SPECT 영상을 얻어 비교하였다. 병변의 부위별로 두경부, 흉부, 복부에서 평면영상의 예민도는 각각 71%, 73%, 81%였으며, SPECT 영상의 예민도는 91%, 93%, 96%였다. CT 등 방사선학적 검사소견과 임상소견을 기준으로 하였을 때 위음성율은 평면영상의 경우 24%, SPECT 6.5%였다. 장의 방사능으로 인한 섭취와 폐문부 및 침샘의 비대칭적 섭취로 인한 위양성례가 4예 있었다. 결론적으로 비호지킨 림프종의 진단 및 병기를 결정하는데 있어서 갈륨스캔이 유용하며, SPCET 영상을 얻음으로써 더 나은 해부학적 위치 및 정확한 범위를 보여 줄 수 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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