Objectives: Alzheimer's disease (AD) is a complex disease accompanied by slow impairment of memory and coordination leading to behavioral changes. To date, the only treatment option is to delay the progress of the disease. The purpose of this study was to investigate the synergistic effects of combination treatment with donepezil and three herbal extracts SIP-3 in the AD mouse model induced by amyloid-β (Aβ). Methods: We tested SIP-3 extracts for the cytotoxicity on Aβ-treated SH-SY5Y cells. Then the synergistic effects of SIP-3 and donepezil were evaluated in the AD mouse model using animal experiments and the next generation sequencing (NGS) study. Results: We found that co-treatment with SIP-3 extracts and donepezil increased the viability in Aβ-treated SH-SY5Y cells. The beneficial effects of the co-treatment were also observed in the Aβ-induced AD mouse model. The NGS study was performed to show that the co-treatment of SIP-3 and donepezil restored the disease phenotype closely to the normal level in the AD mouse model in terms of mRNA expression. However, the phenotypes were only partially restored. Conclusions: This study suggests that the combination treatment has a potential to be used for the treatment of AD. However, longer periods of treatment may be required.
Purpose: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a highly formidable disease. Globally, multiple vaccines have been developed to prevent and manage this disease. However, the periodic mutations of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 variants cast doubt on the effectiveness of commonly used vaccines in mitigating severe disease in the Indian population. This study aimed to assess the effectiveness of the BBV152 vaccine and ChAdOx1-S vaccine in preventing severe forms of the disease. Materials and Methods: This retrospective study, based on hospital records, was conducted on 204 vaccinated COVID-19 patients using a consecutive sampling approach. Data on their vaccination status, comorbidities, and high-resolution computed tomography lung reports' computed tomography severity scores were extracted from their medical records. Fisher's exact test and binomial logistic regression analysis were employed to assess the independent associations of various factors with the dependent variables. Results: Of the 204 records, 57.9% represented males, with a mean age of 61.5±9.8 years. Both vaccines demonstrated effective protection against severe illness (90.2%), with BBV152 offering slightly better protection compared to ChAdOx1-S. Male gender, partial vaccination, comorbid conditions, and the type of vaccine were identified as independent predictors of severe lung involvement. Conclusion: This study indicates that both vaccines were highly effective (90%) in preventing severe forms of the disease in fully vaccinated individuals. When comparing the two vaccines, BBV152 was slightly more effective than ChAdOx1-S in preventing severe COVID-19.
Alzheimer's disease(AD) is a neurodegenerative disorder characterized pathologically by senile plaques, neurofibrillary tangles, and synapse loss. Especially, extracellular beta-amyloid (Abeta) deposition is a major pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD). In AD senile plaques, high level of iron and car-bonylated Abeta were detected. Iron has a Lewis acid property which can increase the electrophilicity of carbonyls, which may react catalytically with nucleophiles, such as amines. Hence, this study investigated whether or not iron could promote the carbonylation of amine with malondialdehyde (MDA) in the physiological condition. As the basic study, we examined that iron might promote the conjugation reaction between propylamine, monoamine molecule and MDA in the physiological condition. As the concentration of iron increased, the fluorescence intensity produced from the conjugation reaction increased in a dose-dependent manner. Instead of propylamine, we applied the same reaction condition to Abeta 1-40 peptide, one of major components founded in AD senile plaques for the conjugation reaction. As the result, the fluorescence intensity produced from the conjugation reaction between Abeta 1-40 peptide and MDA showed the similar trend to that of the reaction used with propylamine. This study suggests that iron can accelerate the conjugation reaction of MDA to Abeta 1-40 peptide and play an another important role in deterioration of AD brain.
Son, Gowoon;Jahanshahi, Ali;Yoo, Seung-Jun;Boonstra, Jackson T.;Hopkins, David A.;Steinbusch, Harry W.M.;Moon, Cheil
BMB Reports
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제54권6호
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pp.295-304
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2021
Olfactory neuropathology is a cause of olfactory loss in Alzheimer's disease (AD). Olfactory dysfunction is also associated with memory and cognitive dysfunction and is an incidental finding of AD dementia. Here we review neuropathological research on the olfactory system in AD, considering both structural and functional evidence. Experimental and clinical findings identify olfactory dysfunction as an early indicator of AD. In keeping with this, amyloid-β production and neuroinflammation are related to underlying causes of impaired olfaction. Notably, physiological features of the spatial map in the olfactory system suggest the evidence of ongoing neurodegeneration. Our aim in this review is to examine olfactory pathology findings essential to identifying mechanisms of olfactory dysfunction in the development of AD in hopes of supporting investigations leading towards revealing potential diagnostic methods and causes of early pathogenesis in the olfactory system.
Zhiyong Wang;Zhen Zhang;Jiangang Liu;Mingdong Guo;Hao Li
Journal of Ginseng Research
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제47권4호
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pp.506-514
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2023
Dementia has become one of the most important diseases threatening human health. Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VaD) have the highest incidence rates among the types of dementia, but until now, therapeutic methods have been limited. Panax ginseng has been used in China for thousands of years to treat dementia, and modern medical studies have found that it contains multiple active components, such as ginsenosides, polysaccharides, amino acids, volatile oils and polyacetylenes, many of which have therapeutic effects in treating AD and VaD. Studies have found that ginsenosides have multitarget therapeutic effects in treating dementia, such as regulation of synaptic plasticity and the cholinergic system, inhibition of Aβ aggravation and tau hyperphosphorylation, anti-neuroinflammation, anti-oxidation effects and anti-apoptosis effects. Other active components of Panax ginseng, such as gintonin, oligosaccharides, polysaccharides and ginseng proteins, also have therapeutic effects on AD and VaD. The effectiveness of ginseng-containing Chinese medicine compounds has also been confirmed by clinical and basic investigations in treating AD and VaD. In this review, we summarized the potential therapeutic effects and related mechanisms of Panax ginseng in treating AD and VaD to provide some examples for further studies.
Healthcare providers in Korea are using conservative pharmacological treatment for Alzheimer's disease (AD) to delay the progress of the disease or to mitigate its behavioral and neurological symptoms. However, there is a growing need for interventions using practical non-pharmacologic treatment, as the effects of pharmacological treatments has faced limitations. This research provided a cognitive rehabilitation program to 3 AD patients and used a multiple baseline design across subjects to examine the effects. Performing reality orientation therapy (ROT) for 1 cycle (4 weeks) resulted in a slight increase in accuracy and responsiveness on an orientation task, mainly with patients with mild cases of AD. Also, in the sub-domain of the Korean-Mini Mental Status Examination performed to examine changes in cognitive ability, there were minimal changes in place orientation. In functional communication, however, there were no significant differences before and after the intervention. In conclusion, we found that ROT was an effective intervention for improving accuracy and responsiveness in the orientation of patients with mild cases of AD. In future studies, the effect of non-pharmacological interventions can be evaluated more reliably by examining the interaction effects of sample size, length of the intervention, outcome measurements, and pharmacological intervention.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder in which neuronal loss causes cognitive decline and other neuropsychiatric problems. It can be diagnosed based on history, examination, and appropriate objective assessments, using standard criteria such as the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders or the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA). Brain imaging and biomarkers are making progress in the differential diagnoses among the different disorders. The cholinesterase inhibitors, donepezil, rivastigmine and galantamine and N-methyl-D-aspartate receptors antagonist memantine are approved by the US Food and Drug Administration for AD. Recently some acetylcholinesterase inhibitors gained approval for the treatment of severe AD and became available in a higher dose formulation or a patch formulation. Optimal care in AD is multifactorial and it should include early diagnosis and multidisciplinary care with pharmacological and nonpharmacological interventions including exercise interventions, cognitive interventions and maintenance of social networks.
Alzheimer's disease(AD) is associated with a characteristic neuropathology. The major hallmarks of AD are senile plaques (SPs) and neurofibrillary tangles(NFTs). ${\beta}$-amyloid protein($A{\beta}$) is derived from the proteolysis of amyloid precursor protein(APP) and then converted to SPs. Mature SPs produce cytotoxicity through direct toxic effects and activation of microglia and complement. NFTs are composed of paired helical filaments(PHFs) including abnormally phosphorylated form of the microtubule-associated protein(MAP) tau and increased tau level in cerebrospinal fluid may be observed in most AD. The aggregation of $A{\beta}$ and tau formation are thought to be a final common pathway of AD. Acetylcholine, dopamine, serotonin, GABA and their receptors are associated with AD. Especially, decreased nicotinic acetylcholine receptors(nAChRs) in AD are reported. Genetic lesions associated with AD are mutations in the structural genes for the APP located on chromosome 21, presenilin(PSN)1 located on chromosome 14 and PSN2 located on chromosome 1. Also, trisomy 21, Apo-E gene located on chromosome 19, PMF locus, low density lipoprotein receptor-related protein and ${\alpha}$-macroglobulin increase risk of AD. In this article, we will review about the neurobiology of AD and some newly developed research areas.
알츠하이머형 치매(Alzheimer's disease, AD)가 입체시 지각에 영향을 미치는지를 규명하고자 정상노인, AD환자, 경도인지장애(mild cognitive impairment, MCI)환자 각각 20명을 대상으로 입체시 지각능력을 검사했다. 화면 좌우에 두 개의 정육면체가 제시되었으며, 참가자들은 둘 중 자신에게 더 가까운 물체를 지적하였다. 이 때 물체들 간의 상대적 거리를 절대부등과 상대부등으로 분리하여 조작하였으며, 각 부등 유형에서 교차부등과 비교차부등으로 부등의 방향도 함께 변화시켰다. 그 결과 MCI환자들과 AD환자들이 정상노인 못지않게 정확하게 수행한 것으로 나타났다. 이런 결과는 입체시 지각과정이 AD의 영향을 거의 받지 않는 증거로 볼 수 있다. 이런 결과를 AD로 인해 영향을 받는 고차원 시각 과정과 비교하면서 논의하였다.
Objectives: This research investigates the effect of the DHJHT extract on Alzheimer's disease. Specifically, the effects of the DHJHT extract on (1) the behavior (2) the infarction area of the hippocampus, and brain tissue injury in AD mice induced with ${\beta}A$ were investigated. Methods: The effects of the DHJHT extract on the proinflammation cytokines mRNA expression and production of BACE, APP and ${\beta}A$ in in BV2 microglial cell line treated by lipopolysacchaide(LPS) plus ${\beta}A$ were investigated. The effects of the DHJHT extract on the behavior of the memory deficit mice induced by scopolamine were investigated. Results: 1. The DHJHT extract suppressed the expression of IL-$1{\beta}$, IL-6, TNF-$\alpha$, COX-2, and NOS-II, BACE and APP mRNA in BV2 microglial cell line treated by LPS plus ${\beta}A$. 2. The DHJHT extract suppressed the expression of ${\beta}A$ production in BV2 microglial cell line treated with LPS plus ${\beta}A$. 3. The DHJHT extract showed significantly inhibitory effect on the scopolamine-induced impairment of memory in the experiment of Morris water maze. 4. The DHJHT group suppressed the expression of IL-$1{\beta}$, TNF-$\alpha$, MDA, and CD68+/CD11b+ in the brain tissue of the mice with AD induced by ${\beta}A$. 5. The DHJHT group reduced the infarction area of hippocampus, and controlled the injury of the brain tissue in the mice with AD induced by ${\beta}A$. 6. The DHJHT group reduced tau protein, and GFAP in the brain tissue of the mice with AD induced by ${\beta}A$. Conclusions: These results suggest that the DHJHT group may be effective for the treatment of AD. Thus, DHJHT could be considered among the future therapeutic drugs indicated for the treatment of AD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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