• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제6권3호
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• pp.155-160
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• 2002

It is not known whether gender differences play a role in susceptibility to ischemic acute renal failure. Thus, we examined if there were any differences in susceptibility between male and female mice to kidney ischemic injury, and if so, whether it is due to differences in mitogen activated protein kinases (MAPKs) or inflammatory responses to ischemia. Female mice were protected against kidney ischemia when compared with males. Thirty minutes of bilateral ischemia resulted in marked functional and morphological damages in males, but not in females. The ischemia-induced phosphorylation of c-jun N-terminal stress-activated protein kinases (JNKs) was higher in males than in females. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinases (ERKs) was lower in males than in females. Post- ischemia medullary infiltration of RAW 264.7 cell, a monocyte-macrophage cell, and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) were greater in males than in females. In conclusion, males were much more susceptible to ischemia than females. The enhanced propensity to ischemic injury in males was correlated with greater activation of JNKs, greater expression of ICAM-1, and greater trapping of leukocytes in the medulla.

• 한국임상수의학회지
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• 제29권5호
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• pp.372-376
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• 2012

급성신손상은 높은 이환율과 치사율을 나타내는 심각한 질환이며, 허혈-재관류에 의한 신손상은 급성신손상의 중요한 원인이 된다. 본 연구는 미니돼지에서 급성신손상을 진단하는데 임상적으로 유용한 바이오마커를 찾아내기 위해 실시되었다. 세 마리의 미니돼지에서 60분간 신동맥을 결찰하여 양측성 신허혈을 유도하였다. 각 미니돼지에서 결찰 전, 결찰 후 0, 1, 3, 5일에 혈액 및 뇨 검체를 채취하였다. 혈청 및 뇨 검체에서 BUN, creatinine, 나트륨 및 요산을 측정한 후 나트륨 및 요산의 분획배설율($FE_{Na}$, $FE_{UA}$)을 산출하였다. 또한 IL-6, IL-18, L-FABA 및 GST를 Western immunoblotting을 실시하여 측정하였다. 결과에서 세 마리 미니돼지 모두 혈청 BUN과 creatinine 농도는 결찰 후 1일째에 유의적으로 증가하였다. 그러나 $FE_{Na}$와 $FE_{UA}$는 현저한 개체차를 보였다. 수술 전과 후를 비교했을 때 허혈 이후의 뇨 검체에서는 IL-6, IL-18, L-FABP 및 GST의 농도가 유의적으로 증가하였다. 결론적으로, $FE_{Na}$와 $FE_{UA}$에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다고 생각되며, 혈청 BUN, creatinine과 뇨 IL-6, IL-18, L-FABP 및 GST는 돼지의 허혈-재관류 모델에서 다른 바이오마커와 함께 급성신손상을 진단하는 민감한 바이오마커가 될 수 있을 것이라 생각된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제27권5호
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• pp.553-558
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• 2010

본 연구의 목적은 개의 신장 절개술 모델에서 ascorbic acid를 전처치 하거나 관주 및 흡인시에 있어서, 허혈/재관류 손상의 감소와 신장 기능의 회복에 대한 효과를 평가하는데 있다. 성숙 잡종견 9두에서 신장절개술을 실시하였으며, hepa-saline 관주 및 흡인군와 ascorbic acid로 전처치 한 후 hepa-saline 관주 및 흡인한 군을 각각 실험군 1, 2로 놓았다. 신기능 검사와 항산화 효소 검사를 위해 신장절개술 후 0, 1, 3, 5, 7일에 혈액 샘플을 채취하였다. 그리고 7일 후 TNF-alpha, INF-gamma 검사를 위해 신장을 적출 보관하였다. 신장의 기능 검사에서 처치군 1과 2는 재관류 후 3, 5 그리고 7일째에 대조군과 비교하여 유의성 있게 감소 하였으며(p < 0.05), 처치군 2는 재관류 후 3일째에서 처치군 1과 비교하여 유의성있게 감소하였다(p < 0.05). 혈장에서의 항산화 효소의 활성치는 처치군 1과 2는 재관류 후 3, 5 그리고 7일째에 대조군과 비교하여 유의성 있게 증가 하였으며(p < 0.05), 처치군 2는 재관류 후 3일째에서 처치군 1과 비교하여 유의성있게 증가하였다(p < 0.05). TNF-alpha는 감소하고, INF-gamma는 증가하였다. 본 연구의 결과 신장의 관주 및 흡인의 과정은 신장의 관주 및 흡인의 과정은 신장의 허혈 및 재관류 손상을 감소 시키는 데에 효과가 있음을 시사하며, 또한, 외인성 ascorbic acid의 투여는 개의 신장 절개술에서 허혈 및 재관류의 손상을 감소시키며 신기능의 회복에 효과가 있음을 시사한다.

• BMB Reports
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• 제43권9호
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• pp.629-634
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• 2010

Endotoxin including lipopolysaccharide (LPS) confers organ tolerance against subsequent challenge by ischemia and reperfusion (I/R) insult. The mechanisms underlying this powerful adaptive defense remain to be defined. Therefore, in this study we attempted to determine whether nitric oxide (NO) and its associated enzymes, inducible NOS (iNOS) and endothelial NOS (eNOS, a constitutive NOS), are associated with LPS-induced renal tolerance against I/R injury, using iNOS (iNOS knock-out) or eNOS (eNOS knock-out) gene-deleted mice. A systemic low dose of LPS pretreatment protected kidney against I/R injury. LPS treatment increased the activity and expression of iNOS, but not eNOS, in kidney tissue. LPS pretreatment in iNOS, but not eNOS, knock-out mice did not protect kidney against I/R injury. In conclusion, the kidney tolerance to I/R injury conferred by pretreatment with LPS is mediated by increased expression and activation of iNOS.

• 한국임상수의학회지
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• 제27권5호
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• pp.533-539
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• 2010

최근 줄기세포를 이용한 재생의학분야의 세포치료 연구가 활발히 진행되고 있으나 상대적으로 복잡한 구조를 갖는 신장에서는 난치성 질환인 급성신부전에 대한 줄기세포 치료의 효과는 아직도 논란의 여지가 많다. 이는 연구자마다 다양한 동물모델을 사용하는 것이 한 원인으로 지적되고 있다. 본 연구에서는 줄기세포의 치료효과 분석을 위한 최적의 동물모델 조건을 확립하고자 한다. 쥐를 사용하여 세 종류의 급성신장손상모델을 다음과 같이 다양한 농도와 조건에서 분석하였다: glycerol (대조군, 8 ml/kg, 10 ml/kg), cisplatin (대조군, 5 mg/kg, 10 mg/kg)과 허혈/재관류 (대조군, 35 분 허혈, 45 분 허혈). 줄기세포의 재생능력 평가를 위한 모델의 적합성 정도를 신장손상과 회복의 형태적, 기능적 패턴과 생존률 분석을 통하여 실시하였다. 독성모델인 glycerol과 cisplatin은 각각 10 ml/kg과 7.5 mg/kg 농도에서, 그리고 허혈모델은 45 분 모델에서 대조군 및 다른 비교모델에 비해 장기간의 관찰 기간 동안 신기능의 유의적 차이를 보였다. 또한 45 분 허혈 모델에서 50%의 사망률을 보인 것을 제외하고는 모든 군에서 관찰기간 동안 100% 생존율을 보였다. 조직소견에서 허혈과 glycerol 모델에서는 2일째, cisplatin 모델에서는 5일째 각각 유의적인 조직변화가 관찰되었다. 따라서, 관찰기간 동안 급격한 생존율 감소 없이 안전하고, 조직학적 평가와 신기능에서 대조군과 유의적인 차이를 보이는 cisplatin 7.5 mg/kg, glycerol 10 ml/kg, 35 분 허혈 모델이 치료효과를 평가하기에 적합한 모델로 사료되며, 줄기세포의 세포치료효과 분석에 적합한 급성신장손상 모델로 추천된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제25권4호
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• pp.257-262
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• 2008

신장의 허혈-재관류 손상은 수술하는 동안 부득이하게 발생하는 허혈-재관류 손상에 대한 이식조직의 내성에 따라 이식된 장기의 생존력이 달려있기 때문에 임상적으로 아주 중요하다. 본 연구의 목적은 신장 혈관을 차단하여 유발한 허혈-재관류 모델에서 관류-흡인의 효과를 알아보고자 실시하였다. 신기능과 항산화 효소를 검사하기 위해 혈액 샘플을 채취하였고 신장내 동맥의 혈류저항을 측정하였다. 14일째 신장을 절제하여 조직검사를 실시하였다. 신기능(Cr, BUN)은 처치군에 비해 비처치군에서 유의성 있는 상승을 보였다. 신장내 혈류 저항은 두 그룹 사이에 유의성이 없었다. 항산화 효소 활성은 대조군에 비해 비처치군에서 유의성 있는 감소를 보였으나, 처치군에서는 대조군과 유의성이 없었다. 조직검사 결과에서도 처치군이 비처치군에 비해 적은 조직손상을 보였다. 이러한 결과는 관류-흡인 과정이 신장의 허혈-재관류 손상을 감소시키는데 유용한 단계임을 시사한다.

• 한국임상수의학회지
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• 제26권5호
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• pp.441-444
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• 2009

허혈/재관류 손상은 장기이식 분야에서 해결해야 할 주요 문제점으로 알려져 있다. 본 연구에서는 대퇴 동,정맥 부위에서 기존의 혈관 문합법 대신 맥관 connector를 이용하여 간단하면서 효과적인 체외 재관류 모델을 개발하였기에 소개하고자 한다. 개발된 모델이 허혈/재관류 손상연구에 효과적인지 알아보기 위해 혈액 동력학적 평가와 신장의 재관류 후 손상 양상을 분석하였다. 기존의 재관류 모델에서 사용되는 문합 부위인 복강 대동맥의 혈압과 본 연구에서 재관류 부위로 활용된 대퇴동맥의 혈압은 유의적 차이가 없었다. 허혈 손상 후 재관류 효과를 알아보기 위해 미니돼지에서 적출한 신장을 HTK 용액에 24, 48시간 동안 각각 저온보관 후 대퇴부에 이식하여 재관류 한 결과, 신장의 재관류까지 수술시간은 평균 $7.0{\pm}1.1$분 소요되었으며, 3시간 재관류 후 재관류 손상 정도는 저온보관시간에 따라 증가되는 것이 확인되었다. 이는 개발된 모델이 맥관 문합 없이 간단한 관류방법이면서도 기존의 복잡한 수술에 의한 재관류 방법과 유사한 손상 모델을 만들 수 있는 효과적인 허혈/재관류 동물모델이라는 것을 의미한다. 따라서 본 연구에서 개발한 신장 재관류 모델은 초기 허혈/재관류 손상 연구와 장기이식에서 이식면역연구에 효과적인 모델이라 사료된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제1권1호
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• pp.13-23
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• 1984

Acute renal failure refers to a rapid reduction in renal function that usually occurs in an individual with no known previous renal disease. Development of a complication of acue renal failure in critically ill surgical patients is not unusual, and it causes high morbidity and mortality. Acute renal failure can be divided as Pre-renal (functional), Renal (organic), and Post-renal (obstructive) azotemia according to their etiologies. Early recognition and proper correction of pre-renal conditions are utter most important to prevent an organic damage of kidney. These measures include correction of dehydration, treatment of sepsis, and institution of shock therapy. Prolonged exposure to ischemia or nephrotoxin may lead a kidney to permanent parenchymal damage. A differential diagnosis between functional and organic acute renal failure may not be simple in many clinical settings. Renal functional parameters, such as $FENa^+$ or renal failure index, are may be of help in these situations for the differential diagnosis. Provocative test utilyzing mannitol, loop diuretics and renovascular dilators after restoration of renal circulation will give further benefits for diagnosis or for prevention of functional failure from leading to organic renal failure. Converting enzyme blocker, dopamine, calcium channel blocker, and propranolol are also reported to have some degree of renal protection from bioenergetic renal insults. Once diagnosis of acute tubular necrosis has been made, all measures should be utilized to maintain the patient until renal tubular regeneration occurs. Careful regulation of fluid, electrolyte, and acid-base balance is primary goal. Hyperkalemia over 6.5 mEq/l is a medical emergency and it should be corrected immediately. Various dosing schedules for medicines excreting through kidney have been suggested but none was proved safe and accurate. Therefore blood level of specific medicines better be checked before each dose, especially digoxin and Aminoglycosides. Indication for application of ultrafiltration hemofilter or dialysis may be made by individual base.

• 약학회지
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• 제32권4호
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• pp.287-293
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• 1988

Oxygen free radical have recently been found to mediate cell injury after ischemia in the kidney. The purpose of our study was to determine whether selenium had an effect on damge mediated by oxygen free radical in inorganic mercury induced renal failure, toxic model of renal failure. Toxic renal failure model was produced by subcutaneous injection of mercuric chloride (4mg/kg) once a day for 7 consecutive days. In additionally, coadministration of sodium selenite (1mg/kg) was performed by the same condition. As a consequence of this study, we were able to detect partially unequivocal role of selenium as below dipicted. The combination of sodium selenite showed that markedly inhibited production of superoxide radical in mercuric chloride alone. On the other hand, combined sodium selenite was unable to enhance against significantly lowered superoxide dismutase activity after mercuric chloride insult. However, simultaneous administration of sodium selenite was inclined to induce mitochondrial superoxide dismutase and catalase.

• Journal of Chest Surgery
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• 제27권1호
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• pp.48-51
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• 1994

Doing CABG in patient with renal transplantation requires special concern to keep and preserve renal function safely during and after operation. We experienced two cases of CABG for treatment of myocardial ischemia. who underwent renal transplantation 2 and 3 years ago respectively. The first patient received single reversed saphenous vein graft at LAD and second one received double saphenous vein graft at LAD and OMI. Peri & postoperative urinary volume and renal function test were comparable with preoperative status in both cases. Although abnormal lipid metabolism due to long term use of immunosuppressive regimen act a causative role in development and progression of coronary artherosclerosis in renal transplantation patient, CABG can be done safely with some precaution including maintenance of adequate mean blood pressure and blood level of immunosupressive regimen during cardiopulmonary bypass.