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허혈/재관류 심장의 산화손상에서 미토콘드리아의 역할 (Role of Mitochondria in Oxidative Damage of Post-Ischemic Reperfused Hearts)

  • 박종완;전양숙;김명석
    • 대한약리학회지
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    • 제32권2호
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    • pp.201-209
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    • 1996
  • Restoration of the blood flow after a period of ischemia is accompanied by generation of toxic oxygen radicals. This phenomenon may account for the occurrence of reperfusion-mediated tissue injury in ischemic hearts. In in vitro studies, although oxygen radicals can be generated from a variety of sources, including xanthine oxidase system, activated leucocytes, mitochondria and others, the most important source and mechanism of oxygen radical production in the post-ischemic reperfused hearts is unclear. In the present study, we tested the hypothesis that the respiratory chain of mitochondria might be an important source of oxygen radicals which are responsible for the development of the reperfusion injury of ischemic hearts. Langendorff-perfused, isolated rat hearts were subjected to 30 min of global ischemia at $37^{\circ}C$, followed by reperfusion. Amytal, a reversible inhibitor of mitochondrial respiration, was employed to assess the mitochondrial contributions to the development of the reperfusion injury. Intact mitochonria were isolated from the control and the post-ischemic reperfused hearts. Mitochondrial oxygen radical generation was measured by chemiluminescence method and the oxidative tissue damage was estimated by measuring a lipid peroxidation product, malondialdehyde(MDA). To evaluate the extent of the reperfusion injury, post-ischemic functional recovery and lactate dehydrogenase(LDH) release were assessed and compared in Amytal-treated and -untreated hearts. Upon reperfusion of the ischemic hearts, MDA release into the coronary effluent was markedly increased. MDA content of mitochondria isolated from the post-ischemic reperfused hearts was increased to 152% of preischemic value, whereas minimal change was observed in extramitochondrial fraction. The generation of superoxide anion was increased about twice in mitochondria from the reperfused hearts than in those from the control hearts. Amytal inhibited the mitochondrial superoxide generation significantly and also suppressed MDA production in the reperfused hearts. Additionally, Amytal prevented the contractile dysfunction and the increased release of LDH observed in the reperfused hearts. In conclusion, these results indicate that the respiratory chain of mitochondria may be an important source of oxygen radical formation in post-ischemic reperfused hearts, and that oxygen radicals originating from the mitochondria may contribute to the development of myocardial reperfusion injury.

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Coenzyme $Q_10$과 Vitamin E 첨가식이가 Adriamycin을 투여한 흰쥐의 체내 지질과산화에 미치는 영향 (Effects of Dietary Coenzyme $Q_10$ and Vitamin E on Lipid Peroxidation in Adriamycin-treated Rat)

  • 서정숙;양경미;정영아
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제20권4호
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    • pp.320-328
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    • 1991
  • 본 연구는 항암제로서의 효능을 가진 ADR을 투여하여 유도된 흰쥐의 체내 지질과산화에 대하여 vitamin E와 coenzyme $Q_{10}$ 의 항산화 효과를 구명하고자 실시되었다. 횐쥐의 성장상태는 ADR의 투여로 대조군에 비하여 저하되었으나 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 공급에 의하여 별다른 영향을 받지 못했다. 혈장과 심장 미토콘드리아 분획에서의 지질과산화물 함량은 ADR 단독 투여군에서 현저하게 증가되었으나 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 의 공급량에 비례하여 저하되었고 그 작용 능력은 vitamin E가 더 우수한 것으로 나타났다. 지질과산화물 대사효소 활성도에 있어서는 catalase 활성도가 전 처리군에서 유의적 차이를 보이지 알은 반면 GSH-Px 활성도는 ADR투여로 대조군에 비해 증가되었으나 vitamin E의 공급으로 대조군의 수준으로 저하되었다. Adriamycin에 의해 증가된 SOD 활성도는 vitamin E와 coenzyme $Q_{10}$ 공급에 의해서 모두 영향을 받았으나 coenzyme $Q_{10}$ 보다는 vitamin E에 의해 더 큰 효과를 나타내었다. 심장 미토콘드리아 분획의 지방산 조성은 ADR 단독 투여군에 있어서는 arachidonic acid가 다른 처리군들에 비해서 가장 높게 나타난 반면에 docosahexaenioc acid는 관찰되지 않았다. 그러나 높은 수준의 vitamin E나 coenzyme $Q_{10}$ 을 공급시켰을 때 arachidonic acid는 감소하는 대신 docosahexaenioc acid는 증가되었으며 높은 수준의 vitamin E가 coenzyme $Q_{10}$ 보다도 더 큰 보호작용을 나타내었다. 이상의 결과를 종합해서 볼 때 ADR 투여로 인해 심장에서 일어난 지질과산화 반응에 대해 vitamin E 나 coenzyme $Q_{10}$ 이 정상 수준에는 미치지 못하나 지질과산화 방어계 효소변화를 통해 보호작용을 나타낸다는 것을 알 수 있었다. 또한 심장에서 ADR에 의한 지질과산화 반응을 억제시키는 능력에 있어서는 농도에 비례하여 vitamin E가 coenzyme $Q_{10}$ 보다도 더 우수한 것으로 나타났다.

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백서(白鼠)의 혈청(血淸), 경골(硬骨) 및 치아(齒牙)의 무기성분(無機成分)에 미치는 카드뮴의 영향(影響) (Effect of Cadmium on the Mineral Compositions in the Serum, Tibia and Teeth of Albino Rat)

  • 조수열;안춘길;정재홍
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제12권3호
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    • pp.196-201
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    • 1983
  • 무기질(無機質) 상호간(相互間)에 미치는 영향을 검토(檢討)코저 $CdCl_2$ 용액(溶液)을 음료수(飮料水)(0, 5, 10, 20, 40ppm)로하여 백서(白鼠)에게 4주간(週間) 투여(投與)하였을 때 혈액(血液), 경골(硬骨) 및 치아(齒牙) 중의 무기성분함량(無機成分含量)을 측정(測定) 고찰(考察)한 결과(結果)는 다음과 같다. 1. Cd급여수준(給與水準)이 높아짐에 따라 현저한 체중감소(體重減少)와 낮은 사료효율(飼料效率)을 나타내었다. 2. 단위체중(單位體重) 당 장기중량(臟器重量)은 간장(肝臟)이 증가(增加)했는 반면에 다른 장기(臟器)들은 아무런 영향을 받지 않는다. 3. 혈청(血淸) 중의 Cd함량(含量)은 40ppm군(群)에서 현저하게 높았으나, Fe, Cu, Zn 및 Mg함량(含量)은 감소(減少)하였다. 4. 경골(硬骨) 중의 Cd함량(含量)과 P함량(含量)은 40ppm군(群)에서 많아졌으나, Fe, Cu, Zn, Mg, Ca함량(含量) 및 회분함량(灰分含量)은 Cd급여수준(給與水準)을 높일수록 감소(減少)하는 경향(傾向)을 나타내었다. 5. 치아(齒牙) 중의 Cd함량(含量)은 혈액(血液)과 경골(硬骨)에서 보다 훨씬 많았으며, Fe, Cu, Zn 및 P함량(含量)은 Cd급여수준(給與水準)을 높일수록 감소(減少)하는 경향(傾向)을 나타내었고, Mg함량(含量)과 회분함량(灰分含量)은 증가(增加)하는 경향(傾向)을 나타내었다.

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자기장(磁氣場) 및 BEP 조사(照射)가 식이성(食餌性) 고지혈증(高脂血症)이 유발(誘發)된 흰쥐에 미치는 영향(影響)에 대(對)한 연구(硏究) (A Study on the Effects of Magnetic Field and BEP on Hyperlipidemia and Enzymatic Activities in Rats)

  • 고광찬;이철완
    • 혜화의학회지
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    • 제8권1호
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    • pp.559-592
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    • 1999
  • It has been known that Ki(氣) energy is very effective on many adult diseases. Oriental Medicine has acknowledged Ki as an existing reality and investigated its effects on the body. However, the existence of Ki has not been fully explained. In order to find a conclusive evidence on the existence of Ki, this experiment was done to study the mutual relationship of Ki with a magnetic field and BEP (biological energy projector). The BEP apparatus was irradiated under the magnetic field on rats in the hyperlipidemic induced state. Following criterias were measured in this experiment: weight change, weight of the visceral organs, serum, hepatic lipid peroxide, bleeding time, tissue factor, and etc. The following results were obtained in this study: 1. The weight of rat significantly decreased in the magnetic field treated group and radically reduced in the group treated with both magnetic field and BEP. 2. The weight of liver, heart, and kidney increased in both the magnetic field treated group and magnetic field+BEP group compared to the normal group, but decreased in comparison to the control group. No changes were witnessed in the weight of spleen. 3. Serum and hepatic total cholesterol, total lipid, and lipid peroxide level significantly decreased in both magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated group, while lipase activity has increased noticeably. 4. Serum HDL showed a significant increase in both magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated group compared to the control group, while LDL and VLDL level decreased significantly. 5. A bleeding time significantly increased in both magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated group compared to the control group. A tissue factor value of the lung decreased in the magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated groups while increased in the control group. 6. Serum and hepatic lipid peroxide and glutathione level were significantly decreased in the magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated group, while hepatic glutathione level was significantly increased compared to the control group. 7. A significant increase was found in the serum hydroxyl radical and SOD activity in the dietary hyperlipidemic rats, and significant decrease was found in the serum lipid peroxide content and superoxidase activity. 8. Hepatic cytosolic enzyme xanthine oxidase and aldehyde oxidase showed a significant decrease in the magnetic field treated group and magnetic field+BEP treated group. Through the above experimental results, one can suggest that the magnetic field with BEP can suppress hyperlipidemia and boost lipid metabolism and restructuring a lipid in liver, which increases the function of liver. To conclude, BEP is considered to show more potent effects under the exposure of magnetic field because magnetic field seems to increase the flow of Ki in the body.

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출혈성 쇼크를 일으킨 흰쥐에서 선형회귀 분석모델을 이용한 출혈량 추정 (Blood Loss Prediction of Rats in Hemorrhagic Shock Using a Linear Regression Model)

  • 이탁형;이주형;최재림;양동인;김덕원
    • 전자공학회논문지SC
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    • 제47권1호
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    • pp.56-61
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    • 2010
  • 출혈성 쇼크는 응급실에서 일어나는 사망 원인의 많은 부분을 차지하고 있다. 본 연구의 목적은 출혈량에 따라 변화하는 생리적인 변수들의 특징을 알아보는 것이다. 또한 이를 이용하여 전체 혈액량 대비 손실된 혈액의 비율을 산출하는 선형회귀분석 모델을 만드는 것이다. 총 60마리의 흰쥐를 출혈량에 따라 체중 100g 당 15분 동안 0ml, 2ml, 2.5ml 3ml로 정하여 총 4그룹으로 나누었다. 출혈 중에 변화하는 심박수, 수축기혈압, 이완기혈압, 호흡수, 체온 등을 분석하였다. 분석한 데이터를 무작위로 나누어 360개의 데이터 세트를 선형회귀 분석모델을 만드는데 사용했고 이 모델의 R (결정계수) 제곱 값은 0.80이었다. 나머지 360개의 데이터를 이용하여 만든 모델을 시험한 결과, 추정된 손실 혈액의 비율의 RMS (root mean square) 오차 값은 5.7%가 나왔다. 비록 선형회귀분석모델이 직접적으로 실제 임상에서 사용될 수 없지만 추가적인 연구를 통해 이 방법이 출혈성 쇼크의 소생술을 시행하는데 필요한 용액의 양을 결정하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.

복분자 추출물의 항고혈압 활성 (Blood Pressure Modulating Effects of Black Raspberry Extracts in vitro and in vivo)

  • 이정현;최혜란;이수정;이민정;고영종;권지웅;이희권;정종태;이태범
    • 한국식품과학회지
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    • 제46권3호
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    • pp.375-383
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    • 2014
  • 본 연구는 복분자 완숙과 50% 에탄올 추출물을 이용하여 인간제대정맥내피세포주(HUVEC)에서 복분자 추출물이 NO의 생성에 미치는 영향과 ACE 단백질 발현을 조사하였으며, 본태성 고혈압 흰쥐(SHR)에서 혈압강하 효과 및 혈압의 조절과 관련 깊은 인자들(renin, AT1-R, ET-1, IL-6)의 유전자 발현 그리고 혈관조직의 변화를 조사하였다. 그 결과 복분자 완숙과 50% 에탄올 추출물은 HUVEC 세포주에서 NO의 생성을 촉진하였으며 혈관수축활성을 가지는 ACE 단백질의 발현을 억제하였고 본태성 고혈압 흰쥐에게 복분자 완숙과 에탄올 50% 추출물을 8주간 투여한 결과 혈액 내 ACE의 활성이 억제되었으며 renin 및 혈관 수축인자인 ET-1 유전자의 발현이 억제되고 염증관련 유전자인 IL-6의 발현이 억제됨을 확인하였다. 그리고 신세동맥의 두께 및 심근 호산성세포수를 감소시켜 혈관내피세포의 손상을 보호하며 심장의 병변을 경감시키는 효과가 있음을 확인하였다. 본 연구 결과 복분자 완숙과 추출물은 혈압 조절과 연관된 단백질 및 유전자의 발현과 활성을 조절하고, 혈관의 두께 및 심근의 변성을 감소시켜 혈압 강하에 도움이 되는 것으로 나타났으며 향후 심혈관계 질환을 개선시킬 수 있는 식품소재로서의 가능성이 있음을 확인하였다.

질경이(Plantago asiatica L.) 추출물이 고지혈 유발 흰쥐의 항산화활성 및 지질농도에 미치는 영향 (Effects of Plantago asiatica L. on antioxidative activities and lipid levels in hyperlipidemic Sprague-Dawley(SD) rats)

  • 박성진;김나영;김천안
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제18권3호
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    • pp.383-389
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    • 2011
  • 질경이 추출물을 농축하여 동결 건조해서 실험동물인 SD계 수컷 흰쥐의 실험식이에 0.5% 수준으로 첨가하여 7주간 사육하면서 체중은 7일 간격으로 섭취는 2일 간격으로 오전 9시에 측정하였으며, 활성산소 및 항산화 활성 측정은 2회 측정하였다. 또한 실험이 종료된 후 실험동물을 단두 도살하여 혈청 중 총콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방, 혈당, 인지질을 측정하여 지질함량에 미치는 영향을 측정 하였다. 질경이 추출물을 SD계 수컷 흰쥐 에 질경이 추출물이 함유된 식이를 급여 후 식이섭취량, 체중 증가량을 측정한 결과 질경이 추출물을 섭취한 rat이 대조군에 비해 모두 증가하였지만 군간 유의적 차이를 보이지 않았다. 질경이 추출물 급여 후 적출 된 실험동물의 장기에서 대조군과 실험군의 무게 차이는 보이지 않았다. 사육 기간동안 측정한 혈액 중 항산화에서는 7주째 질경이가 대조군에 비해 유의적으로 수치가 높게 나왔으며, 활성산소는 유의적인 차이를 보이지 않았다. 실험식이 종료 후 살험동물에서 적출한 장기의 무게를 측정한 결과 심장, 신장, 장, 간 모두 차이를 보이지 않았다. 또한, 혈청 중의 총콜레스테롤 함량 측정 결과 질경이 추출물 급여군이 대조군에 비해 낮은 함량을 나타내었고, HDL-콜레스테롤 함량에서는 대조군에 비해 높은 함량을 나타내었지만 유의적으로 증가하지는 않았다. HDL-cholesterol/Total cholesterol의 비율에서도 질경이 추출물 급여군이 유의적으로 증가하였다. LDL-cholesterol 함량은 질경이 추출물 급여군이 대조군에 비해 낮은 함량을 나타내었으나 유의적인 차이는 아니었다. 중성지방 함량은 질경이 추출물 급여군이 대조군에 비해 낮은 수치를 보였으며, 혈당 함량과 인지질 함량은 대조군에 비해 높은 수치였으나 유의적인 차이가 없었다. 이상에서와 같이 질경이 추출물 급여한 흰쥐를 이용한 동물실험에서 항산화능 및 혈청의 지질대사 개선 효과가 확인할 수 있었다. 이는 천연물의 조추출물을 이용한 기반연구로서 향후 질경이의 항산화 효과와 지질개선에 대한 분자생물학적 조직병리학적 후속연구가 필요하다고 사료되며, 이 연구의 결과를 바탕으로 질경이의 항산화 식품이나 지질개선 기능성 식품 소재로의 활용이 기대된다.

흰쥐의 분리 폐장 관류 모델에서 Nitroglycerin의 폐장 보존 효과 (Protective Effect of Nitroglycerin on the Ischemia-Reperfusion Model of the Isolated Rat Lung)

  • 전상훈;이섭;이종훈;손복경;조공래;정진용;조성경;김봉일;이영만;조중행
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제36권12호
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    • pp.894-903
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    • 2003
  • 체내에서 발생하는 산화 질소는 허혈-재관류에 따른 폐혈관 저항을 감소시키고 혈관의 미세 투과도를 줄이고 세포손상을 방지하여 이식 후 폐장 기능의 보전에 도움이 된다고 알려져 있으나, 산화질소 자체의 세포독성으로 인해 재관류 동안 폐 부종을 오히려 증가시킬 수도 있다고 한다. 저자들은 산화 질소의 공여물질인 nitroglycerin을 투여한 분리 폐장 관류 모델을 이용하여 폐장 보존에 이점과 단점을 동시에 가지고 있는 산화질소가 허혈-재관류 과정에서 폐장의 기능에 미치는 영향을 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: Sprague-Dawley종의 수컷 흰쥐 35마리를 사용하였다. Nitroglycerin (NTG)군(n=18)은 NTG를 정맥 주사하고 University of Wisconsin용액에 혼합하여 폐장 관류를 시행하였고, 대조군(n=17)은 NTG 대신 같은 양의 생리 식염수를 사용하였다. 구득한 심폐블록을 1$0^{\circ}C$에서 24시간 동안 보관한 후, 분리 폐장 관류 모델에서 인체 혈액을 Krebs-Hensleit용액으로 희석하여 60분간 재관류하였다. 재관류하는 동안 기도내압과 페동맥압을 지속적으로 측정하였고, 관류후 30분과 60분에 혈액 내 산소와 이산화탄소 분압을 측정하였다. 재관류가 끝난 후 기관지폐포세척을 통해 폐포 내 단백함량을 측정하였으며, 중성구 침착 정도를 알기 위해 myeloperoxidase (MPO) 활성도를 측정하였다. 걸과: 두 군 간의 기도내압과 폐동맥압은 통계적으로 유의한 차이는 없었으나, NTG군에서 관류기간 중 폐동맥압이 상대적으로 낮게 유지되는 경향이 있었다. 이산화탄소 분압, 기관지폐포세척액 내의 단백질 함량, MPO의 활성도는 두 군에서 유의한 차이는 없었으나, 산소 분압은 NTG 군에서 통계적으로 유의하게 높게 나타났다(p<0.05). 전자현미경 검사에도 대조군에 비해 NTG군에서 폐포구조, 폐포상피세포, 모세혈관배열 등 미세구조의 손상이 적게 나타났다. 결론. 폐장 구득전 NTG의 투여는 폐장의 기능과 미세구조의 유지에 도움이 된다고 판단되며, 임상 폐이식에도 적용이 가능하리라 생각된다.

Nitric oxide, Isosorbide dinitrate 및 Sodium nitroprusside가 쥐의 허혈성 심근에 미치는 영향 (The Effect of Nitric Oxide, Isosorbide Dinitrate and Sodium Nitroprusside on Ischemic Myocardium of Rat)

  • 정종화;김수현;김송명
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제29권10호
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    • pp.1055-1065
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    • 1996
  • 혈관확장의 기전으로 혈류를 증가시킨다고 보고된 nitric oxide(이하 NO), Isosorbide dinitrate(이하 ISDW), 그리고 sodium nitroprusside(이하 SWP)에 대해 어떤 물질이 허혈성 심근에서 더 효과적인지를 알아보기 위해 이 실험을 시행하였다. 그리고 실험군은 정상대조군(1군), WO군(2군), ISDW군(3군), SWP군(4군)으로 나누었다. 실험 대상은 쥐의 심근을 채택하였으며, 실험 모델은 isolated constant pressure Langendorfr system을 채택하였다. 그리고 효과를 비교하기 위해서 냉동 심근과 관혈류내의 lactate와 CK-MB수치, 관혈류량, LVDP, dp/dt등을 측정하였다. 결과는 12군과 4군에서 허혈전 상태에서의 lactate치가 낮았다(p<0.0025). 2. 반면에 관혈류량은 2군과 4군에서 높았다. 3. 허혈전과 허 혈후에 생산된 lactate수치의 비는 2군과 4군에서 낮았다(p< 0.005). 4.관혈류내의 CK-MB치는 2군과 3군에서 낮았으며,냉동 심장내의 CK-MB치는 2군과4군에서 낮았 다. 5. 관혈류량은 전 실험 과정 에서 2군과 4군에서 높았다(p<0.005) 6. 허혈전 상태 에서의 LWP는 2군에서 가장 높았다. 7. +maximal dp/dt는 2군에서 가장 높았다. 8. 허혈전과 재\ulcorner류후의 회복률은 1군이 가장 높았다. 9. (-dp/dt)1(+dp/dt)의 비는 각군에서 각각 116%, 100%, 100%, 55%였다. 0. total dp/dt의 회복률은 각각 34%, 67%, 51%, 76%였다 결론적으로 nitric oxide는 관상혈관의 확장에 상당한 효과가 있는것으로 생각되며, lactate와 CK-MB 의 생산은 NO 군과 ISDW군에서 효과적으로 낮았다.

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I-123 표지 지방산의 체내 분포 및 대사(I) : [I-123]15-(p-iodophenyl)pentadecanoic acid(IPPA) (Biodistribution and Metabolism of I-123 Labelled Fatty Acid(I) : [I-123]15-(p-iodophenyl)pentadecanoic acid(IPPA))

  • 장영수;이동수;정재민;서용섭;정준기;이명철;고창순
    • 대한핵의학회지
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    • 제32권1호
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    • pp.50-60
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    • 1998
  • 국내에서 제조한 I-123-IPPA의 안정성 및 동물체내 분포와 대사, 그리고 SPECT 영상 분석 방법을 연구하였다. I-123-IPPA의 안정성을 보기 위하여 사람 및 랫트와 마우스 혈청과 반응시킨 후 1 시간 동안 관찰한 결과 I-123이 유리되지 않았다. 마우스에 I-123-IPPA 투여 후 장기를 적출 하여 본 체내 분포는 심장의 단위무게당 섭취는 5분에 14.5%ID/g 기관당 섭취는 1.9%ID/organ 이었다. 주사량 대비 심장 섭취율은 주사 60분에 처음의 1/4-1/6로 줄었다. 심근대 혈액 비와 심근 대 폐와 심근 대 간 섭취 비는 I-123-IPPA 투여 후 처음 5분까지 증가하다가 이후 계속 감소하였다. 랫트에 I-123-IPPA를 투여한 후 혈액과 소변 크로마토그라피에는 I-123-IPPA가 15-20분 후에 혈액이나 소변 중에 I-123-IPPA는 거의 남지 않고 여러 중간 물질이 되었다. 심근경색 실험견에 경색을 만들기 전과 후에 시행한 심근 동적 SPECT에서 정상 심근은 I-123-IPPA가 섭취되었다가 제거되는 모습으로, 경색 부위는 I-123-IPPA의 섭취 결손으로 보였다. 심근의 I-123-IPPA SPECT에 보이는 결손은 Tc-99m-MIBI SPECT와 F-18-FDG PET에 보이는 결손과 비슷하였다. 이상의 결과는 원자력병원 싸이클로트론 응용 연구실에서 제조한 I-123-IPPA가 심근 질환의 대사를 평가하는데 사용할 수 있음을 나타낸다.

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