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Developmental Toxicity by Exposure to Bisphenol A Diglycidyl Ether during Gestation and Lactation Period in Sprague-dawley Male Rats

  • Hyoung, Un-Jun;Yang, Yun-Jung;Kwon, Su-Kyoung;Yoo, Jae-Hyoung;Myoung, Soon-Chul;Kim, Sae-Chul;Hong, Yeon-Pyo
    • Journal of Preventive Medicine and Public Health
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    • 제40권2호
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    • pp.155-161
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    • 2007
  • Objectives : Bisphenol A diglycidyl ether (BADGE) is the major component in commercial liquid epoxy resins, which are manufactured by co-reacting bisphenol A with epichlorohydrin. This study was performed to show the developmental effects of prenatal and postnatal exposures to BADGE in male rat offspring. Methods : Mated female rats were divided into four groups, each containing 12 rats. The dosing solutions were prepared by thoroughly mixing BADGE in corn oil at the 0, 375, 1500 and 3000 mg/kg/day concentrations. Mated females were dosed once daily by oral gavage on gestation day (GD) 6 - 20 and postnatal day (PND) 0 - 21. Pregnant female dams were observed general symptoms and body weight. Also, male pups were observed the general symptoms, body weight, developmental parameters (e.g. anogenital distance, pina detachment, incisor eruption, nipple retention, eye opening, testis descent), organ pathologic changes and hormone levels of plasma. Results : Pregnant rats treated with BADGE died at a rate of about 70% in the 1500 mg/kg/day group and all rats treated with 3000 mg/kg/day died. Body weight, for male pups treated with doses of 375 mg/kg/day, was significantly lower than in the control group at PND 42, 56, and 63 (p<0.05). Evaluation of body characteristics including; separation of auricle, eruption of incisor, separation of eyelid, nipple retention, descent of testis, and separation of the prepuce in the BADGE treated group showed no difference in comparisons with the control group. AGD and adjusted AGD (mm/kg) for general developmental items in BADGE 375 mg/kg/day treated pups tended to be longer than in controls, however, these differences were not statistically significant. Relative weights of adrenal gland, lung (p<0.05), brain, epididymis, prostate, and testis (p<0.01) were heavier than in control in measures at PND 9 weeks. There were no significant changes in comparisons of histological findings of these organs. Loss of spermatids was observed in the seminiferous tubule at PND 9 weeks, but no weight changes were observed. The plasma estrogen levels were similar in the control and treatment groups at PND 3, 6 and 9 weeks. The plasma testosterone levels in the control group tended to increase with age. However, in the BADGE 375 mg/kg/day treated male pups it did not tend to increase. Conclusions : These findings suggest that BADGE is a chemical that has developmental effects consistent with it being an endocrine disruptor.

쥐에서 뇌발달 과정중에 식이에 첨가한 DHA와 AA가 뇌조직의 지방산조성과 DNA 함량에 미치는 영향 (Effect of Dietary Supplementation of DHA and AA on the Incorporation of Long Chain Fatty Acid and DNA Content in the Developing Brain of Rats)

  • 박현서
    • Journal of Nutrition and Health
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    • 제32권5호
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    • pp.526-532
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    • 1999
  • The aim of this study was to observe whether the dietary supplementation of docosahexaenoic acid(DHA). In growing rats requires extra supplementation of arachidonic acid(AA) for brain development. Sprague-Dawley rats were divided into three groups, each fed a different diet. In the FO group, dams were fed a DHA-rich FO diet during pregnancy and lactation and pups were fed the same diet until 10 weeks old. In the AO group dams and pups were similarly fed a FO diet after weaning. DHA and AA were most effetively deposited in the developing brain during pregnancy and lactation in rats. However, FO-W pups showed significantly lower level of DHA at 0-3 weeks compared with the FO and AO groups and than slowly increased DHA levels to about 87% of other groups at 10 weeks with the introduction of the FO diet after weaning. The total amount of DNA in whole brain rapidly reached a maximum level at 3 weeks and then was sustained at a constant level after 5 weeks of age. The DNA content was positively correlated with DHA level but not with AA level in the developing brain. DNA content was significantly lower in the FO-W group compared to the FO and AO group at 3 weeks of age. However, the DNA content of brain in FO-W pups increased to 80% of the FO group level at 10 weeks after feeding the FO diet after weaning. The relative percentage of AA in brain lipids was significantly reduced in the early stage of brain development when only DHA was supplemented. However, DHA supplementation had no significant effect on the incorporation of AA when the approximately 35% of LA in the FO diet was substituted by preformed AA. These results suggest that large quantities of DHA could interfere with the normal conversion of LA to AA if LA is not supplemented enough together with DHA. Therefore, high DHA supplementation may require preformed AA in the diet even though AA has no significant correlation with the DNA content in brain. DHA supplementation after weaning also improved the incorporation of DHA into brain and content of DNA even though brain development was almost completed, suggesting that a low level of DHA supplementation without AA addition might be necessary to improve brain development during infancy as well as during pregnancy and lactation.

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동결보존배를 이용한 일란성 다태생산에 관한 연구 (Production of Identical Multiplets from Deep-Frozen Embryos)

  • 신상태
    • 한국임상수의학회지
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    • 제10권2호
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    • pp.243-249
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    • 1993
  • Although plenty of experiments for production of genetically identical twins have been reported, most of these reports were focused on microsurgical bisection of morula stage embryos, and little research has been performed for the production with frozen emb교os. The objective of these experiments were to assess the in vitro and in vitro developmental potential of blastomeres isolated from frozen-thawed 4-cell and 8-cell mouse embryos and to produce the identical multiplets from those embryos. The percentages of isolated 1/4, 2/4, 4/4, (control), 1/8, 2/8, 3/8, 4/8 and 8/8(control) blastomeres of 4-cell and 8-cell mouse emb교os which developed to normal blastocyst were 38.7%, 73.6%, 96.2(control), 15.1%, 40.1%, 65.9%, 88.3%, and 98.5%(control), respectively. The percentages of isolated 1/4, 2/4, 4/4(control), 1/8, 2/8, 3/8, 4/8 and 8/8(control) blastomeres of frozen-thawed 4-cell and 8-cell mouse embryos which developed to normal blastocyst were 35.6%, 68.5%, 100.0%(control), 16.1%, 50.6%, 71.7%, 90.9% and 100.0%(control), respectively. Normal 26 pups were obtained by transfer of 240 blastocyts developed 1, on 1/4 to 8/8 blastomeres. Those 26 pups obtained, 4 identical twins were produced from 2/4, 2/8, 3/8 and 4/8 blastomeres.

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Reproductive and Developmental Toxicity Screening Test of Ethyl Hydrogen Adipate in Rats

  • Nam, Chunja;Hwang, Jae-Sik;Han, Kyoung-Goo;Jo, Eunhye;Yoo, Sun-kyoung;Eom, Ig-Chun;Kang, Jong-Koo
    • Toxicological Research
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    • 제32권4호
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    • pp.327-335
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    • 2016
  • This study aimed to evaluate the potential toxicity and safety of ethyl hydrogen adipate (EHA) by determining its effect on the reproductive function and development of Sprague-Dawley (SD) rats at dose levels of 0 (control), 200, 400, and 800 mg/kg/day. One male and five females of the 800 mg/kg/day died. Body weight loss was observed in the males of the 800 mg/kg/day and in females of the 400 and 800 mg/kg/day. In addition, mating indices decreased and pre-implantation loss rates increased in parental animals of the 400 and 800 mg/kg/day. The gestation index decreased in the male and female rats of the 800 mg/kg/day. Moreover, the body weight of the pups from the 800 mg/kg/day group decreased on post-parturition day 4. These results indicated that the no-observed-adverse-effect level of EHA for parental males and females was 400 mg/kg/day and 200 mg/kg/day, respectively, and that for pups was 400 mg/kg/day.

포유중인 Rat 의 Progesterone 분비에 대한 포유 효과 (Effect of Suckling on Progesterone Secretion during Lactation in the Rat)

  • 오석두;성환후;민관식;윤창현
    • 한국가축번식학회지
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    • 제23권2호
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    • pp.95-103
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    • 1999
  • 본 연구는 초산의 Wistar 계 rat를 이용하여 포유기간 중 제한포유시기와 이유시기를 조절하여 혈중 progesterone 수준을 검토하였다. 정상포유군 (NL)은 포유자의 수를 8 마리로 조절하였으며, 제한포유군 (RL)과 완전이유군 (W)은 RL0, RL5, RL10, RL15 및 RL20, 그리고 W0, W5, W10, W15 및 W20으로 각각 5 개 군으로 구분하여, 제한포유군은 각 개시일에 포유자의 수를 8마리에서 4마리로 조절하였으며, 완전이유군은 각 개시일에 포유자의 수를 완전히 이유시켰다. 1. 포유자의 발육상태는 제한포유군에서 정상포유군보다 성장이 유의적 (P<0.05)으로 증가하였고, 또한 분만직후 (RL0) 와 포유 5(RL5), 10(RL10), 15(RLl5) 일에 제한포유를 실시한 군에서는 시간이 경과함에 따라 정상포유군에 비해 유의적 (P<0.05) 으로 증가하였으나, 포유 20 일(RL20) 에 제한포유군에서는 정상포유군과 차이가 없었다 . 초산 rat 의 임신기간은 21.53$\pm$0.04일이었고 산자수는 13.75$\pm$0.07 마리였다. 2. 포유기간 중 모체의 성주기 변화는 정상포유군은 발정징후가 관찰되지 않았으나 분만직후 제한포유군은 20 일을 전후하여 불규칙적인 성주기가 관찰되었고, 분만직후 완전이유군은 10일을 전후하여 정상적인 성주기가 관찰되었다. 3. 정상포유군의 progesterone 농도는 포유 0 일에 33.16$\pm$2.64ng/$m\ell$에서 포유 10 일에 122.55$\pm$3.68ng/$m\ell$ 까지 증가하여 포유 20 일까지 높은 수준을 유지하다가 그 후 25 일에 97.30$\pm$3.21ng/$m\ell$ 까지 급속히 감소 (P<0.05) 하였다. 포유초기 (RL0, RL5)와 포유중기 (RL10)의 제한포유군은 제한포유실시 이후 5일 까지는 정상포유군과 같은 수준을 유지하다가 그 후 급격히 (P<0.05) 감소하였다. 결론적으로 흰쥐에 있어서 분만 후 포유자의 포유자극이 모체 난소의 기능에 중요하게 작용하는 것으로 사료된다.

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흰쥐의 Mortierella alpina 균사체와 추출유의 섭취에 의한 생육 효과와 학습능력 비교 (The Effects of Mortierella alpina Fungi and Extracted Oil (Arachidonic Acid Rich) on Growth and Learning Ability in Dam and Pups of Rat)

  • 이승교;강희윤;박영주
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제31권6호
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    • pp.1084-1091
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    • 2002
  • 아라키돈산의 필요성에 대한 인식이 점차 증가하면서 생산가능한 균주로서 독성을 보이지 않는 Mortierella alpina를 이용할 때 오는 효과를 알아보기 위하여 곰팡이의 추출유와 곰팡이 자체의 섭취로서 arachidonic acid를 섭취토록 하여 생육과 뇌발달 및 학습에 미치는 효과를 비교하고자 하였다. 대조군으로서 우지를 섭취시킨 쥐와 비교할 때 식이군별 암컷의 체중변화에서는 비교적 체중이 증가되지 않은 군은 Mortierella alpina섭취군으로 나타났으며 새끼를 젖뗀 후 심하였지만 개체 차이가 심하여 통계적인 유의성은 없었다. 분만 직후의 체중증가는 수유동안 감소가 일어나 이유시기에는 체중 감소가 각군 모두에서 일어났다. 새끼에서는 이유전까지는 체중증가에 어미의 식이군에 따른 차이가 전혀 보이지 않았으나 이유 후 식이섭취 동안 군별 차이가 있어 특히 적은 양을 섭취한 Mortierella alpina 섭취군(LF)에서 체중이 가장 적었다. 섭취량자체도 적었고 증체량도 적었기에 이에 대한 식이 효율에서는 유의적인 차이는 보이지 않았다. 어미와 새끼의 미로실험에서 어미의 경우는 식이별 통계적 유의성을 볼 수 없었으며 또한 2차에 걸친 시기에서도 학습효과를 볼 수 없었다. 그러나, 이유가 새끼의 미로 측정 결과를 보면, 통제군에 비하여 고추출유섭취군(HO)에서 실수의 빈도가 감소하였고 backing error빈도는 다른 군보다 낮았다고 볼 수 있어 긴사슬 지방산의 효과를 일부 추정할 수 있었다. 그러나 성숙기인 7주령에 시행한 미로실험 에서는 유의적 인 차이를 보이지 않았다. 이는 뇌의 성장에 이유기까지의 중요성을 확인할 수 있는 좋은 결과로 보며, 지방급원으로서 곰팡이 자체의 섭취군에서는 통계적 유의차를 나타내지 않아 불포화지방산의 효과를 추정하기 어려우며 곰팡이의 체내 소화작용이나 식이섭취에 다른요인이 있을 것으로 생각할 수 있었다. 어미와 새끼의 DNA함량을 비교하면 Mortierella alpina 섭취군의 체중 증가의 지연에서 보듯이 뇌의 성장에서도 지연됨(무게감소)과 함께 DNA함량에서도 적게 나타났으나 어미의 경우, 간과 뇌의 DNA함량에 식이군간의 유의차가 없었다. 그러나 이유기 새끼의 뇌의 DNA함량은 Mortierella alpina 섭취군이 가장 적었고 간의 DNA 함량은 차이가 없었다. 새끼의 성숙기에는 식이군 간 차이가 있어 뇌의 DNA함량은 여전히 적었으나 간의 DNA함량에서는 체중 g당 환산할 때 Mortierella alpina를 적게 섭취한 군(LF)이 더 많아서 신체에서 간이 더 커진 모습을 보였다 아라키돈산의 섭취가 특히 어린시기의 뇌발달에 필요함을 인식할 때, 아라키돈산의 급원으로서 식이에 일정비율 공급할 필요에 맞추어 다량 생산할 수 있는 기반이 Mortieralla alpina 곰팡이를 이용함으로서 가능한 것으로 볼 수 있었다. 곰팡이의 배양과 기름의 추출과정을 통하여 생산된 기름의 섭취에서 생육에 문제를 보이지 않았으며 다량의 함유 아라키돈산의 효과를 미로를 이용한 실험에서 확인되었다. 고도의 불포화지방산을 함유하기에 산화과정을 우려하여 곰팡이 자체를 섭취시켜 본 결과 성장이 느리게 진행되는 것으로 나타났기에 이는 진균류의 세포막을 분리하여 내부에 포함된 지방을 이용하기에는 어려움이 있는 것으로 추정할 수 있었다. 아라키돈산의 가격이 워낙 비싸기에 쉽게 이용할 수 있는 Mortierella alpina를 이용한 추출유로 충분한 식품첨가 가능성을 보여 주었다고 보지만 기타 미량 성분에 대한 추적이 요구되며 모든 공정에서 문제를 발견하지 못할 때 식품산업에 응용할 수 있을 것이다.

형질전환 생쥐의 후손에서 외래 유전자의 유전성에 대한 연구 (A Study on the Transmission of a Transgene in the Offspring of Transgenic Mice)

  • 염행철
    • 한국가축번식학회지
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    • 제20권4호
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    • pp.453-458
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    • 1997
  • 형질전환 동물의 후손에서 transgene은 멘델의 법칙에 따라 유전된다고 일반적으로 인식되어져 왔다. 따라서 본 연구에서는 transgene이 이러한 인식과 일치하는지를 여러 세대를 통하여 확인하고 후손에서 어떻게 유전되는지를 연구하기 위하여 형질전환 생쥐를 생산하여 본 연구의 모델로 삼았다. 수정된 생쥐의 embryo에 DNA를 microinjection하는 방법으로 MMTV-LTR (long terminal repeat), bovine ($\alpha$s1-casein cDNA, 그리고 SV 40 splicing과 polyadenylation site 등의 sequence를 포함한 3.0Kb의 DNA가 주입되었다. 여기에서 태어난 새끼는 dot blot과 Southern blot에 의하여 transgene의 존재여부가 확인되어 founder line이 만들어졌다. 그들의 자손은 PCR에 의해서 transgene이 유전되는지를 확인하였다. F0의 72마리 새끼중에서 4마리의 Founder가 transgene을 가지고 있었다(5.6%). F0에서 F1으로의 유전(transmission)은 각각 33.3, 7.7, 0, 62.5%이었다. Transgene은 F1에서 F2로 각각 63.6, 5.9, 68.8% 유전되었고, F2에서 F3로 각각 85.7, 0, 88.2% 유전되었다. 따라서 본 연구 모델에 의하면 transgene은 멘델의 법칙을 따르는 경우와 deletion이 되는 경우로 각각 관찰되었다.

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Rat 의 포유조절이 혈중 Insulin-like Growth Factor- I 수준에 미치는 영향 (Effect of Suckling on Serum Insulin-like Growth Factor- I Levels in the Primiparous Rat)

  • 오석두;성환후;민관식;윤창현
    • 한국가축번식학회지
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    • 제24권1호
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    • pp.35-40
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    • 2000
  • 본 연구는 Wistar계 rat를 이용하여 포유기간 중 제한포유시기와 이유시기를 조절하여, 혈중 IGF- I 수준변화에 대해 검토하였다. NL군 (NL)은 포유자의 수를 8 마리로 조절하였으며, RL군 (RL)과 W군 (W)은 RL0, RL0, RL10, RLl5 및 RL20, 그리고 W0, W5, WI0, W15 및 W20으로 각각 5개 군으로 구분하여, RL군은 각 개시일에 포유자의 수를 8마리에서 4마리로 조절하였으며, W군은 각 개시일에 포유자의 수를 완전히 이유시켜 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. NL군의 혈중 IGF-I 농도는 분만직후 (Day 0) 750.59$\pm$3.52ng/$m\ell$ 을 나타내어 15일까지 일정한 수준을 유지하다가 그 후 포유 25일에 1,690.20$\pm$4.42ng/$m\ell$ 까지 증가되었다. 2. 포유초기 RL군 (RL0, RL5)의 IGF- I 농도는 포유 10일에 RL0군과 RL5군에서 각각 1,395.90$\pm$3.45 및 1,351.73$\pm$3.23ng/$m\ell$로서 NL 군의 745.96$\pm$2.24ng/$m\ell$ 보다 유의적 (P<0.05)으로 높게 나타났으나 포유 15일부터는 차이가 없었다. 3. 포유초기 W군의 IGF- I 농도는 이유 후 일주일 정도는 NL군에 비해 높은 수준 (P<0.05)을 나타내다가 10일경에 NL군과 같은 수준으로 감소하였다. 포유자극의 강약은 난소의 생리적 변화와 함께 혈중 IGF- I의 농도를 조절하는 것으로 사료된다.

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식이내 단백질 급원의 종류가 태아기와 수유기동안 흰쥐의 세포 발달에 미치는 영향 (Effect of Casein Soy Protein and Corn Gluten as Protein Sources in Diets on the Cellular Development of Rats during the Prenatal and Lactating Periods)

  • 강인옥;김선희
    • 한국식품영양과학회지
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    • 제13권2호
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    • pp.156-162
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    • 1984
  • casein, soy protein, corn gluten의 세가지 단백질 식이를 임신기 및 수유기 동안 어미쥐에게 섭취시킨후 출생시부터 생후 21 일까지의 새끼쥐의 세포 발달을 관찰한 결과는 다음과 같다. 1) 새끼쥐의 출생시 체중은 corn gluten군이 case군에 비하여 매우 유의적으로 낮았고 수유기 중에도 그 경향은 계속되었다. 2) 출생시 새끼쥐의 기관별 무게는, 뇌와 콩팥은 실험군간 유의적 차이가 없었으며 간의 무게는 corn gluten군이 casein군에 비하여 유의적으로 적었다, 그러나 출생 3일이후 뇌, 간, 콩팥의 무게는 생후 21일까지 corn gluten 군이 casein에 비하여 유의적으로 적었으므로 아미노산 조성의 블균형이 기관의 무게를 감소시킴을 나타내었다. 3) 세포의 수를 짐작할 수 있는 DNA함량은 세 기관에서 일반적으로 casein군, soy protein군, corn gluten군의 순서였으나 뇌의 경우는 출생 14일에 , 간의 경우는 14일과 21일에 casein군에 비하여 corn gluten 군이 유의적으로 적었다. 그러므로 아미노산 조성의 불균형에 따른 영향은 세포 발달과정에서 세포수에 큰 영향은 아니지만 간 세포수를 감소 시킴을 알 수 있었다. 4) 총 단백질과 RNA 함량은 뇌의 경우 생후 3일 이후 corn gluten군이 casein군에 비하여 유의적으로 적었으며 100 mg 젖은 무게당 함량은 유의적 차이는 없었다. 간에서는 총 RNA 함량은 corn gluten 군이 출생시부터 유의적으로 적었고 총단백질 함량은 출생 3일이후 매우 유의적으로 적었다. 그러나 100 mg 젖은 무게당 두 지표의 함량은 21일에 RNA 함량이 유의적으로 적었을 뿐 실험군 간 차이가 없었다. 그러므로 기관별 세포의 크기는 세 실험식이간에 차이가 없었다.

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Chronic exposure of nicotine modulate the expressions of cerebellar glial glutamate transporters in rats

  • Lim, Dong-Koo
    • 대한약학회:학술대회논문집
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    • 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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    • pp.287.1-287.1
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    • 2002
  • To study the expressions of glutamate transporter subtypes in cerebellar astrocytes following the chronic exposure of nicotine from mating, rats were treated with nicotine (25 ppm) from the beginning of mating through drinking water. After delivery. each group was divided into two groups. Groups were exposed to either distilled water or nicotine. From 7 day-old pups at each group. cerebellar astrocytes were prepared. Ten days after culture. the expressions of glutamate transporter subtypes (GLAST and GLT-1) were determined using immunochemistry and immunoblot. (omitted)

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