미량의 Pluronics가 첨가된 PLLA/l,4-dioxane/water의 삼성분계상을 온도 변화로 유도된상 분리법을 이용하여 10~300 $\mu\textrm{m}$의 공극 크기를 가지며 공극 간의 연결성이 우수한 PLLA 다공성 지지체를 제조하였다. 순수한 PLLA 용액에 Pluronics를 첨가하면 상 분리 온도가 P-123< F-68< F-127 순서로 순차적으로 상승한다. 이는 Pluronics의 양 말단 사슬인 PEO의 영향으로 상분리 진행이 촉진되기 때문이다. 상 분리 온도의 상승으로 스피노달 영역을 증가시켜 높은 온도에서 상 분리 유도가 가능하게 된다. 또한 상 분리 진행 시간 동안에는 계면에 흡수된 Pluronics가 거대 구조를 안정화시켜 상 분리 진행 속도를 지연시키게 된다.
Pluronic as pharmaceutical excipients are listed in the US and British Pharmacopoeia. In particular, Pluronics exist as different compositions and display abundant phases as self-assembling into polymeric micelles with various morphologies depending on the aqueous solvent quality, the composition of structure, and hydrophilic-lipophilic balance (HLB). Pluronics were also known as a P-gp modulator, which was exploited as a reversal molecule of multi-drug resistant (MDR) cancers. We selected a lamella forming Pluronic L92 which has high hydrophobicity and relatively long PEO block among L series of Pluronics. The dispersion of L92 showed great size particles and low stability. To increase the stability and to decrease the particle size, secondary Pluronics (F68, F88, F98, F127, P85, P105, and P123) with relatively long PEO chain were added into 0.1 wt% Pluronic L92 dispersion. The stability of binary systems was increased due to incorporated long PEO chain. Their particle sizes slightly decreased to over 200~400 nm and their solubilization capacity of binary systems didn't change except Pluronic L92/P123 mixtures. The L92/P123 systems showed ca. 100 nm sizes and lowest turbidity among the all systems. The solubilization capacity of 0.1 wt% L92/0.1 wt% P123 was slightly increased compared to 0.1 wt% L92 mono system and other binary systems. These nano-sized binary systems may have potential as alternative drug delivery systems with simple preparation method and overcome the drawbacks of mono systems such as low stability and loading capacity.
한국고분자학회 2006년도 IUPAC International Symposium on Advanced Polymers for Emerging Technologies
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pp.180-180
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2006
A novel preparation method for core/shell nanoparticles with protein drug-loaded lipid core was designed and characterized. The lipid core is composed of lecithin and protein drug and the polymeric shell is composed of Pluronics (poly (ethylene oxide)-poly (propylene oxide)-poly(ethylene oxide) triblock copolymer, F-127 For the application of core/shell nanoparticles as a protein drug carrier, lysozyme and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) were loaded into the core/shell nanoparticles by electrostatic interaction and the drug release pattern was observed by manipulating the polymeric shell.
본 연구에서는 제조된 유무기 나노복합막의 치수안정성, 수소이온 전도능력 및 전기화학성능을 향상시키기 위하여 실리카 나노입자를 선정하였다. 이를 위하여, 소수성 실리카(Aerosil$^{(R)}$ 812, Degussa)와 친수성 실리카(Aerosil$^{(R)}$ 380, Degussa)를 각각 술폰화 폴리아릴렌 에테르 술폰(SPAES) 고분자 매트릭스에 도입하였다. 이들 실리카 입자들은 비이온성 분산제인(Pluronics$^{(R)}$ L64)을 사용함으로써 SPAES 매트릭스에 고르게 분산시킬 수 있었다. 실리카 함량은 최종 제조된 고분자의 미세 구조 및 특성에 중요한 영향을 미치게 된다. 따라서, 본 연구에서는 과량의 실리카가 도입된 나노 복합막의 특성을 연구하기 위하여, 실리카의 함량을 5 wt%까지 증가시켰다. 이를 통하여 소수성 실리카가 포함된 나노복합막이 실리카가 도입되지 않은 SPAES막에 비하여, 더 낮은 수소이온 전도도에도 불구하고, 29% 더 높은 전기화학 성능을 나타내는 것을 관찰하였으며, 이는 같은 소수성을 가지고 있는 촉매층과의 접합성 향상에 따른 것으로 나타났다. 이외의 나머지 복합막들 또한 실리카가 도입되지 않은 SPAES막에 비하여 높은 성능을 나타냈다.
Kojic acid (KA) is an antimelanogenic agent which has been widely used in cosmetics to whiten the skin color. However, it has the drawbacks of the skin irritancy and the instability against the pH, temperature, and light. In order to overcome these problems, various topical gels and multiple emulsion creams which can control the release of active ingredient, KA, were formulated employing cream bases of mineral oil with caprylic capric triglyceride and hydrophilic polymers such as chitosan, carbopol. and pluronics. Using Franz diffusion cells mounted with a synthetic cellulose membrane (MWCO 12,000), drug release characteristics of the formulations were evaluated by the HPLC assay of KA concentration in the receptor compartment of pH 7.4 phosphate buffered saline solution. Drug release from chitosan-based gels (ChitoGel) obeyed to the first order kinetics with a rapid release especially in the initial period. However, pluronic-based gels (PluGel) and carbopol-based gels (CarboGel) revealed controlled release of drug to some extent, followed by the square root-time kinetics. Moreover, the release of KA was further controlled with the W/O/W multiple emulsion creams (MultiCream), showing the apparent zero order release kinetics by virtue of dynamic ratecontrolling membrane of the oil layer. The flux $(J,\;{\mu}g/cm^2/hr)$ of ChitoGel. CarboGel. PluGel. and MultiCream in the initial period of 6hr were 73.30, 28.67. 24.04 and 7.72, respectively. On the other hand, the skin irritancy score of ChitoGel and MultiCream were observed as 2.5 and 2.3 respectively, in the rabbit skin irritation test. Although there were insignificant differences at p<0.05 between those formulations, it was possible to conclude that the W/O/W multiple emulsion creams containing KA might be a good candidate for an antimelanogenic drug delivery system due to the controlled release of acidic drug molecules.
첨가제가 단백질 약물 방출 속도 및 약물 제제 제조 및 구조에 미치는 영향을 고찰하였다. 친수성 첨가제인 D-sorbitol의 경우 친유성 첨가제보다 단백질 약물 방출 속도를 감소시킬 수 있었으며 최적의 농도는 3% (w/v)로 나타났다. 또한 제제 제조시 점도를 낮게 유지할 뿐 아니라 상분리 없는 균일한 pluronic 용액상태를 유지하여 약물이 첨가될 경우에 균일한 약물제제를 만들 수 있었다. 한편 D-sorbitol은 pluronic 수용액의 CMC를 낮추고 마이셀 표면에 작용하여 구조를 강화하는 역할을 수행하는 것으로 보인다. 따라서 pluronic 제제에 D-sorbitol을 첨가하여 단백질 약물의 안정성을 향상시키고 효과적인 약물전달 시스템을 설계할 수 있었다.
이 연구의 목적은 척추 추간판 융해제인 카이모파파인을 나노캐리어 시스템에 충진시켜 주입시, 추간판내 약제의 확산범위가 감소하는지 평가하기 위한 것이다. 총 3주간 시행된 실험의 재료로는 두 개의 카데바에서 채취된 열다섯 개의 척추 추간판이 쓰였고, 이들은 주입되는 카이모파파인의 종류에 따라 일반 카이모파파인 그룹과 나노캐리어 시스템 그룹으로 나뉘었다. 나노캐리어 시스템 그룹은 다시 그 기반재료가 되는 플루로닉의 종류에 따라 플루로닉 F 127(DA-PF 127) 나노캐리어 그룹과 플루로닉 F 68(DA-PF 68) 나노캐리어 그룹으로 나뉘었다. 실험결과 나노캐리어 시스템을 사용한 그룹은 일반 카이모파파인 그룹에 비해, 척추 추간판 내부로 주입되었을 때, 주입지점에서 멀리 확산되지 않고 국소적으로 작용하는 특성을 보였다(p<0.01). 이러한 특성은 향후 추간판 내 병소만을 선택적으로 제거하는 최소침습적 척추시술의 기반약제로 응용될 가능성을 제시해준다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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