The aim of this study is to develop a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model in intra-abdominal infected rats, and extrapolate it to human to predict moxifloxacin pharmacokinetics profiles in various tissues in intra-abdominal infected human. 12 male rats with intra- abdominal infections, induced by Escherichia coli, received a single dose of 40 mg/kg body weight of moxifloxacin. Blood plasma was collected at 5, 10, 20, 30, 60, 120, 240, 480, 1440 min after drug injection. A PBPK model was developed in rats and extrapolated to human using GastroPlus software. The predictions were assessed by comparing predictions and observations. In the plasma concentration versus time profile of moxifloxcinin rats, $C_{max}$ was $11.151{\mu}g/mL$ at 5 min after the intravenous injection and $t_{1/2}$ was 2.936 h. Plasma concentration and kinetics in human were predicted and compared with observed datas. Moxifloxacin penetrated and accumulated with high concentrations in redmarrow, lung, skin, heart, liver, kidney, spleen, muscle tissues in human with intra-abdominal infection. The predicted tissue to plasma concentration ratios in abdominal viscera were between 1.1 and 2.2. When rat plasma concentrations were known, extrapolation of a PBPK model was a method to predict drug pharmacokinetics and penetration in human. Moxifloxacin has a good penetration into liver, kidney, spleen, as well as other tissues in intra-abdominal infected human. Close monitoring are necessary when using moxifloxacin due to its high concentration distribution. This pathological model extrapolation may provide reference to the PK/PD study of antibacterial agents.
Oh, Song Hee;Seo, Yu-Kyeong;Kim, Gyu-Tae;Choi, Yong-Suk;Hwang, Eui-Hwan
Imaging Science in Dentistry
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v.49
no.4
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pp.301-306
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2019
Purpose: This report presents a procedure for performing power Doppler ultrasound-guided sialography using the phenomenon of increased blood flow and illustrates its application to practical patient cases. Materials and Methods: The salivary gland was scanned using ultrasound equipment (GE LOGIQ5 Expert® device; GE Medical Systems, Milwaukee, WI, USA) to identify pathological findings related to the patient's chief complaint. To identify the orifice of the main duct, it should be cannulated using a lacrimal dilator. After inserting the catheter into the cannulated main duct, the position of the catheter within the duct was confirmed by ultrasound. A contrast agent was injected until the patient felt fullness, and ultrasound (B-mode) was used to confirm whether the contrast agent filled the main canal and secondary and tertiary ducts. Then, power Doppler ultrasound was performed to determine whether the salivary gland had increased blood flow. Results: In 2 cases in this report, a power Doppler ultrasound scan showed a significant increase in blood flow after contrast medium injection, which was not observed on a preoperative scan. Conclusion: Power Doppler ultrasound was found to be a simple, safe, and effective tool for real-time sialography monitoring.
The purpose of this study was to detect cell death in the liver of mice treated with thioacetamide (TAA) using fluorescence bioimaging and compare this outcome with that using conventional histopathological examination. At 6 weeks of age, 24 mice were randomly divided into three groups: group 1 (G1), control group; group 2 (G2), fluorescence probe control group; group 3 (G3), TAA-treated group. G3 mice were treated with TAA. Twenty-two hours after TAA treatment, G2 and G3 mice were treated with Annexin-Vivo 750. Fluorescence in vivo bioimaging was performed by fluorescence molecular tomography at two hours after Annexin-Vivo 750 treatment, and fluorescence ex vivo bioimaging of the liver was performed. Liver damage was validated by histopathological examination. In vivo bioimaging showed that the fluorescence intensity was increased in the right upper part of G3 mice compared with that in G2 mice, whereas G1 mice showed no signal. Additionally ex vivo bioimaging showed that the fluorescence intensity was significantly increased in the livers of G3 mice compared with those in G1 or G2 mice (p < 0.05). Histopathological examination of the liver showed no cell death in G1 and G2 mice. However, in G3 mice, there was destruction of hepatocytes and increased cell death. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling staining confirmed many cell death features in the liver of G3 mice, whereas no pathological findings were observed in the liver of G1 and G2 mice. Taken together, fluorescence bioimaging in this study showed the detection of cell death and made it possible to quantify the level of cell death in male mice. The outcome was correlated with conventional biomedical examination. As it was difficult to differentiate histological location by fluorescent bioimaging, it is necessary to develop specific fluorescent dyes for monitoring hepatic disease progression and to exploit new bioimaging techniques without dye-labeling.
Ko Eun Jung;Nam Sang Soo;Hong Moo Chang;Shin Min Kyu;Bae Hyun Su
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.18
no.5
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pp.1347-1355
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2004
In this study, the immunological effect of a traditional Korea herbal acupuncture, that has been widely used for the treatment of various immunological disorders including inflammation in Korea, was examined in vitro and in vivo. In our previous study demonstrated that BV increased the expression of IFN-γ mRNA, that plays pivotal role in T cell response. This study was designated to evaluate the effect of BV on helper T cell development by monitoring Th1/Th2 specific cytokine secretion patterns in artificially induced Th1/Th2 polarized condition and in vivo. The results demonstrated that BV didn't have mitogenic effects on the unstimulated CD4+ T cell, but increased the CD4+ T cell proliferation upon activation with anti-CD3/CD28 antibody. The Th1 cells were over-populated dramatically in Th1 driven condition with BV treatment, while the Th2 cells were increased slightly in Th2 skewed condition. Furthermore, under Th1-skewed conditions, the level of IFN-γ was considerably increased with BV treatment. Besides, the expression of T-bet, a transcription factor that plays pivotal role in Th1 lineage programming, was increased with BV treatment. The expressions of IFN-γ and T-bet were also significantly increased in vivo. The results that Th1 specific cytokine secretion were considerably increased and Th2 specific cytokine secretion were not significantly changed in vitro and in vivo indicated that BV enhances Th1 lineage development, Therefore, these results suggest that BV might be desirable agent for correction of Th1 dominant pathological disorders.
The pathological effect of the Bacillus thuringiensis Cry $\delta$-endotoxins on susceptible insect larvae had extensive damage on the midgut epithelial cells. In this study, an ex vivo assay was devised for assessing the insecticidal potency of the cloned Cry4B mosquito-larvicidal protein that is expressed in Escherichia coli. Determination of toxicity was carried out by using a cell viability assay on the midguts that were dissected from 5-day old Aedes aegypti mosquito larvae. After incubation with the toxin proteins, the number of viable epithelial cells was determined photometrically by monitoring the quantity of the bioreduced formazan product at 490 nm. The results showed that the 65-kDa trypsin-activated Cry4B toxin exhibited toxic potency ca. 3.5 times higher than the 130-kDa Cry4B protoxin. However, the trypsin-treated products of the non-bioactive Cry4B mutant (R158A) and the lepidopteran-specific Cry1Aa toxin displayed relatively no ex vivo activity on the mosquito-larval midguts. The ex vivo cytotoxicity studies presented here confirms data that was obtained in bioassays.
Cho, Young Chang;Jeong, Jong Hyeong;Yun, Jeong-oh;Kim, Min Soo
Journal of IKEEE
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v.23
no.4
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pp.1122-1127
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2019
In this study, the bio-impedance of the human body is able to obtain a lot of information by monitoring the pathological and physiological conditions of clinical and biological tissues. The four electrode method system for biometrics measured the potential difference between two electrodes and the other two electrodes were used as electrodes for current flow. The newly developed dry gold electrode measured impedance from 1 Hz to 50 kHz and produced reproducible results. To verify the impedance measurement of the dry electrode, the pitting was performed using an equivalent circuit model of the bioelectrode skin, and the effectiveness was demonstrated through modeling. Fixed electrode types have a constant position of the electrodes attached during the measurement, so that a stable measurement can be obtained, thereby minimizing the error.
Constitutive cyclooxygenase (COX-I) is present in cells under physiological conditions, whereas inducible cyclooxygenase (COX-II) is induced by some cytokines, mitogens, and endotoxin presumably in pathological conditions such as inflammation. We have evaluated the inhibitory effects of solvent fractionated extracts of natural products on the activities of COX-I and COX-II. Oxygen uptake COX assay was performed, as a primary screening from the tissue extracts of bovine seminal vesicles (BSV), by monitoring the initial rate of oxygen uptake using an oxygen electrode. Additionally, we evaluated plant extracts for the inhibitory effects of COX-I (in HEL cells) and COX-II (in lipopolysaccharide activated J774A.1 macrophages) using thin layer chromatography of prostanoids produced from $^{14}C-labelled$ arachidonic acid (AA). The use of such models of COX-I and COX-II assay will lead to the identification of specific inhibitors of cyclooxygenases with presumably less side effects than present therapies. Inhibitory effects of 50 kinds of plant extracts on the COX-I and COX-II activities were determined and the active fractions were found in the ethyl acetate fractions of Dryopteris crassirhizoma (roots), Amomum cardamomum (roots), Triticum aestivum (seeds), Perilla sikokiana (leaves), Anemarrhena asphodeloides (roots). Especially, the ethyl acetate fraction of Dryopteris crassirhizoma (roots), which exhibited the strong inhibition against BSV COX $(IC_{50},\;65.4\;{\mu}g/ml)$, COX-I $(IC_{50},\;8.5\;{\mu}g/ml)$, and COX-II $(IC_{50},\;17.2\;{\mu}g/ml)$, is under investigation to isolate active principles using activity-guided fractionation method.
Purpose: The aim of the present study was to invesitigate the impact of significant clinico-pathological prognostic factors on survival rates and to identify factors predictive of poor outcome in patients with ovarian carcinoma. Materials and Methods: A retrospective chart review of 74 women with pathologically proven ovarian carcinoma who were treated between January 2006 and April 2011 was performed. Patients were investigated with respect to survival to find the possible effects of age, gravida, parity, menstruel condition, pre-operative Ca-125, treatment period, cytologic washings, presence of ascites, tumor histology, stage and grade, maximal tumor diameter, adjuvan chemotherapy and cytoreductive success. Also 55 ovarian carcinoma patients were investigated with respect to prognostic factors for early 2-year survival. Results: The two-year survival rate was 69% and the 5-year survival rate was 25.5% for the whole study population. Significant factors for 2-year survival were preoperative CA-125 level, malignant cytology and FIGO clinical stage. Significant factors for 5-year survival were age, preoperative CA-125 level, residual tumor, lymph node metastases, histologic type of tumor, malignant cytology and FIGO clinical stage. Logistic regression revealed that independent prognostic factors of 5-year survival were patient age, lymph node metastasis and malignant cytology. Conclusions: We consider quality registries with prospectively collected data to be one important tool in monitoring treatment effects in population-based cancer research.
The acute phase serum protein response is a well-known general indicator of inflammation, trauma or other pathological conditions and its relevance for the monitoring of the health status of domestic animals is being increasingly realized. The changes in serum protein composition which occur after tissue damage represent a part of the systemic response of the injured animals which is mediated by pro-inflammatory cytokines such as TNF-$\alpha$, IL-6 and IL-1. These responses play a vital role in containing the tissue damage and enhancing the processes of repair and resolution. From a clinical perspective, the assay of acute phase proteins can provide a method for detecting inflammation. In animals, the most sensitive acute phase proteins are haptoglogin, serum amyloid A and at-acid glycoprotein in response to inflammatory condition. The aim of this study was to assess the diagnostic value of the concentrations of serum amyloid A(SAA) and haptoglobin(HP) in serum of pigs infected with Aujeszky's disease virus(ADV). Fifty pigs infected with ADV and 5 normal pigs were used in this experiment. The mean serum concentration of Shh of pigs infected with ADV was 96.8 $\pm$ 7.1 $\mu\textrm{g}$/㎖(range, 36.0∼187.5 $\mu\textrm{g}$/㎖) and that of normal pigs was 42.9$\pm$3.3 $\mu\textrm{g}$/㎖(range, 17.3∼127.8 $\mu\textrm{g}$/㎖). The mean serum concentration of HP of pigs infected with ADV was 1,164.4 $\pm$ 96.9 $\mu\textrm{g}$/㎖ (range, 790.2∼l,769.2 $\mu\textrm{g}$/㎖) and that of normal pigs was 675.4 $\pm$ 56.3 $\mu\textrm{g}$/㎖ (range, 650.0-690.4 $\mu\textrm{g}$/㎖). The mean concentrations of SAA and HP in serum of pigs infected with ADV compared with those of normal pigs showed approximately a two-fold. It was concluded that the concentrations of Shh and HP in serum may proved to be diagnostic marker of Aujeszky's disease.
Kim, Jeong-Won;Jung, Jong-Pil;Park, Soon-Eun;Kim, Young-Min;Park, Chang-Ryul;Shin, Je-Kyoun
Journal of Chest Surgery
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v.40
no.9
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pp.637-640
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2007
Papillary fibroelastoma is a rare benign cardiac tumor with an elevated risk for embolization and most papillary fibroelastomas do not cause symptoms. In this report, we describe a case of previous undiagnosed masses of the aortic valve that were incidentally found on intraoperative transesophageal echocardiography during coronary artery bypass surgery. Upon surgery, masses were found on the left and right aortic cusps and the pathological findings were consistent with a papillary fibroelastoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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