In this paper, the design of piezoelectric Micro-machined Ultrasonic Transducer (pMUT) for wideband ultrasonic radiation in air was investigated. One of the methods to achieve wide frequency bandwidth in single device is modeling the transducer to multi-resonance system. The new pMUT was designed as a multi-resonance system with the addition of a suitable acoustic structure to the front and back of a thin film structure. A new pMUT consisting of thin film parts, radiation parts, and packaging parts is designed with a Lumped Parameter Model (L.P.M). Finally, it was validated as a Finite Element Method (FEM) simulation. The final designed pMUT achieved a frequency band of 102 kHz ~ 132 kHz (-3 dB).
The present investigation was undertaken to examine the effectiveness of the combination treatment of an Hsp90 inhibitor and a SIRT1 inhibitor on suppressing the growth of chemo-resistant human cancer cells. We showed that inhibition of SIRT1 effectively potentiated the cytotoxicity of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) and reversed Hsp90 inhibitor resistance in multidrug-resistant (MDR) human ovarian HeyA8-MDR cells. Amurensin G, a potent natural SIRT1 inhibitor, enhanced Hsp90 inhibitor-mediated abrogation of the Hsp90 chaperone function and accelerated degradation of mutated p53 (mut p53), an Hsp90 client protein, by up-regulation of ubiquitin ligase CHIP. Knock-down of CHIP significantly attenuated amurensin G-induced mut p53 degradation. Down-regulation of mut p53 reduced the expression of heat shock factor1 (HSF1)/heat shock proteins (Hsps), a major cause of Hsp90 inhibitor resistance, which led to sensitization of the MDR cells to the Hsp90 inhibitor by the SIRT1 inhibitor. Amurensin G potentiated cytotoxicity of the Hsp90 inhibitor in HeyA8-MDR cells through suppression of 17-AAG-induced Hsp70 and Hsp27 induction via down-regulation of mut p53/HSF1, and it caused activation of PARP and inhibition of Bcl-2. Our data suggests that SIRT1 inhibitors could be used to sensitize MDR cells to Hsp90 inhibitors, possibly through suppression of the mut p53/HSF1-dependent pathway, and a novel mut p53-directed action of SIRT1 inhibition could effectively prevent mut p53 accumulation in MDR cells.
Kim, Tae-Gyun;Heo, Seong-Dal;Ku, Ja-Kang;Ban, Chang-Ill
BMB Reports
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v.42
no.1
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pp.53-58
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2009
The methyl-directed mismatch repair (MMR) mechanism has been extensively studied in vitro and in vivo, but one of the difficulties in determining the biological relationships between the MMR-related proteins is the tendency of MutL to self-aggregate. The properties of a stable MutL homologue were investigated using a thermostable MutL (TmL) from Thermotoga maritima MSB8 and whose size exclusion chromatographic and crosslinking analyses were compatible with a dimeric form of TmL. TmL underwent conformational changes in the presence of nucleotides and single-stranded DNA (ssDNA) with ATP binding not requiring ssDNA binding activity of TmL, while ADPnP-stimulated TmL showed a high ssDNA binding affinity. Finally, TmL interacted with the T. maritima MutS (TmS), increasing the affinity of TmS to mismatched DNA base pairs and suggesting that the role of TmL in the formation of a mismatched DNA-TmS complex may be a pivotal observation for the study of the initial MMR system.
A new type of piezoelectric micromachined ultrasonic transducer (pMUT) with high resonant frequency was developed by using a thin lead zirconate titanate (PZT) as an insulation layer on a floating $10{\mu}m$ silicon membrane. The PZT insulation layer facilitated acoustic impedance matching at active pMUT, leading to a high performance in the acoustic conversion property compared with the transducer using $SiO_2$ insulation layer. The fabricated ultrasonic devices were wirelessly measured by connecting two identical acoustic transducers to two separate ports in a single network analyzer simultaneously. The acoustic wave emitted from a transducer induced a $3.16{\mu}W$ on the other side of the transducer at a distance of 2 cm. The transducer performances in terms of device diameters, PZT thickness, annealings, and different DC polings, etc. were investigated. COMSOL simulation was also performed to predict the device performances prior to fabrication. Based on the COMSOL simulation, the device was fabricated and the results were compared.
Typically, photoacoustic images are obtained in water or gelatin because the impedance of these mediums is similar to that of the human body. However, these acoustic mediums can have an additional mass effect that changes the resonance frequency of the transducer. The acoustic radiation impedance in air is negligible because it is very small compared to that of the transducer. However, the high acoustic impedance of mediums such as the human body and water is quite large compared to that of air, making it difficult to ignore. Specifically, in a case where the equivalent mass is very small, such as with a micro-machined ultrasound transducer, the additional mass effects of the acoustic medium should be considered for an accurate resonance frequency design. In this study, a piezoelectric micro-machined ultrasonic transducer (pMUT) was designed to have a resonance frequency of 10 MHz in the acoustic medium of water, which has similar impedance as the human body. At that time, the resonance frequency of the pMUT in air was calculated at 15.2 MHz. When measuring the center displacement of the manufactured pMUT using a laser vibrometer, the resonance frequencies were measured as 14.3-15.1 MHz, which is consistent with the finite element method (FEM) simulation results. Finally, photoacoustic images of human hair samples were successfully obtained using the fabricated pMUT.
Kim, Su-Jin;Lee, Jeong-Ah;Kim, Yong-Hwan;Song, Bong-Keun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.19
no.9
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pp.966-971
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2009
Peroxidase from Coprinus cinereus (CiP) has attracted attention for its high specific activity and broad substrate spectrum compared with other peroxidases. In this study, the functional expression of this peroxidase was successfully achieved in the methylotrophic yeast Pichia pastoris. The expression level of CiP was increased by varying the microbial hosts and the expression promoters. Since a signal sequence, such as the alpha mating factor of Saccharomyces cerevisiae, was placed preceding the cDNA of the CiP coding gene, expressed recombinant CiP (rCiP) was secreted into the culture broth. The Mut Pichia pastoris host showed a 3-fold higher peroxidase activity, as well as 2-fold higher growth rate, compared with the $Mut^s $ Pichia pastoris host. Furthermore, the AOX1 promoter facilitated a 5-fold higher expression of rCiP than did the GAP promoter.
Kim, Young A;Kim, Ji-Yong;Kim, Yoo-Mi;Cheon, Chong Kun
Journal of Genetic Medicine
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v.14
no.2
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pp.80-85
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2017
Methylmalonic acidemia (MMA) is an autosomal recessive metabolic disorder characterized by an abnormal accumulation of methylmalonyl-CoA and methylmalonate in body fluids without hyperhomocysteinemia. Cardiac disease is a rarely known lethal complication of MMA, herein, we report a Korean neonate diagnosed with MMA on the basis of biochemical and genetic findings, who developed cardiomyopathy, resulting in sudden death. The patient presented vomiting and lethargy at 3 days of age. Initially, the patient had an increased plasma propionylcarnitine/acetylcarnitine concentration ratio of 0.49 in a tandem mass spectrometry analysis and an elevated ammonia level of $537{\mu}mol/L$. Urine organic acid analysis showed increased excretion of methylmalonate. Subsequent sequence analysis of the methylmalonyl-CoA mutase (MUT) gene revealed compound heterozygous mutations c.323G>A (p.Arg108His) in exon 1 and c.1033_1034del (p. Leu345Serfs*15) in exon 4, the latter being a novel mutation. In summary, this is the first case of MMA and cardiomyopathy in Korea that was confirmed by genetic analysis to involve a novel MUT mutation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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