Diphenyleneiodonium (DPI)는 NADPH oxidase 같은 flavoenzymes의 저해제로써 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 인간 대장암 세포주 HCT-116 (wild-type p53)와 HT-29 (p53 mutant) 및 인간 유방암 세포주인 MCF-7(wild-type p53)의 세포성장 과정에서의 DPI의 효과를 살펴보았다. DPI는 농도 및 시간 의존적으로 암세포주의성장을 막았으며 G2/M phase에서 cell cycle arrest를 일으켰다. Cell cycle arrest의 가장 높은 값은 DPI 처리후 12 시간에서 관찰할 수 있었다. 한편 DPI는 아폽토시스 그리고 cell cycle arres 에 관여하는 유전자 발현에 관여하는 p53의 표현을 크게 증가시켰으며, 이는 DPI처리 후 6시간 후 부터 관찰할 수 있었다. 그러나 NADPH oxidase의 조합을 억제하는 catechol 계인 apocynin은 p53의 발현을 유도하지 못하였다. 이것은 DPI에 의해 유도되는 p53의 발현증가는 NADPH oxidase활성의 저해와 관련되어 있지 않다는 것을 의미한다. 결론적으로 DPI는 HCT-116, HCT-15 및 MCF-7 암세포주에서 ROS에 비 의존적으로 wild-type p53 발현의 증가를 유도하며, 이 증가된 p53은 DPI에 의해 유도되는 성장 억제 및 C2/M phase에서의 cell cycle arrset과정의 조절기전에 관여한다는 것을 시사한다.
Although bladder cancers are very common, little is known about their molecular pathogenesis. It is known that p53 alteration is found in about 60% of muscle-invasive bladder cancer, necessiating aggressive therapy and poor outcome. We examined the nuclear expression of p53 protein, using D07 monoclonal antibody in the urine samples from 31 patients with transitional cell carcinoma of the bladder to investigate the correlation of p53 overexpression with histologic grades and depth of invasion. The positive rate of p53 protein was 27% in superficial bladder tumor, but increased up to 71% in the invasive bladder carcinomas. The overexpression of p53 protein increased according to Mostofi grading system from 18% in grade I, 45% in grade II, and up to 100% in grade III. The p53 expression tended to be higher in the invasive and high grade bladder cancers than in the superficial and low grade ones(p<0.05). These results suggest that immunohistochemical analysis of the urine specimen in the bladder cancer patients could be a useful method of screening for the presence of p53 mutant protein. The mutant p53 protein expression may be an indicator of bladder cancer with more proliferative potential and/or aggressive biologic behavior.
Mutation of the P53 tumor suppressor gene playa major role in the development of many carcinomas, namely in the colon, breast and bladder, whereas the role played by such mutations in thyroid carcinogenesis remains controversial. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces proliferation of endothelial cells, stimulates angiogenesis, and increases vascular permeability. Increased VEGF expression has been associated with poor clinical outcomes in many malignancies E-cadherin, a calcium-dependent transmembrane glycoprotein, is an adhesion molecule Expression of p53, VEGF and E-cadherin was assessed immunohistochemically in 19 tall columnar variant of papillary carcinoma, 24 common papillary carcinoma and 7 follicular carcinoma. The aim of this study was to evaluate the expression of P53,VEGF and E-cadherin as a potential maker for the prognosis of thyroid carcinomas. The results are as follows: 1) There were no significance in any clinical parameters examined among tall columnar variant of papillary carcinoma, common papillary carcinoma and follicular carcinoma. 2) The expression of P53 demonstrated low in tall columnar variant of papillary carcinoma, common papillary carcinoma and follicular carcinoma, but a significantly high in regional lymph node metastasis. 3) The expression of VEGF demonstrated a significantly high in regional lymph node metastasis than those without metastasis in papillary thyroid carcinoma. 4) The expression of E-cadherin demonstrated less often among papillary carcinomas with lymph node metastasis than in those without metastasis in papillary thyroid carcinoma. In conclusion, it is suggested that VEGF and E-cadherin will be useful for the diagnosis of thyroid carcinoma and serves as a biological marker for thyroid carcinoma lymph node metastasis.
The thyroid is the organ that has the greatest risk of malignant tumors among the endocrine tumors. The papillary carcinoma occupies 80% of the entire thyroid tumors. Immunohistochemical staining of galectin-3 has usually been used in differentiating papillary carcinoma and follicular carcinoma. The p53 gene of the cell cycle is a tumor suppressor gene acting in on the control points. The cyclin D1 genes in the cell cycle, involved in the implementation of G1 and S phase, plays an important role in the progression of thyroid tumors. This research compares and analyzes correlation between papillary carcinoma, follicular carcinoma, p53, cyclin D1 and galectin-3 gene expression patterns. In a total of 30 cases from papillary carcinoma, 21 cases from p53 (70%), 27 cases in galectin-3 (90%), and 26 cases in cyclin D1 (86.7%) showed positive rate. The galectin-3 staining investigated, showed a significant difference between a papillary carcinoma and a follicular carcinoma. Follicular carcinoma from 15 cases, p53 in 13 cases (86.7%), galectin-3 in 5 cases (33.3%) and cyclin D1 in 12 cases (80%) showed a positive rate. The cyclin D1 in follicular carcinoma and staining between the p53 that had correlation was also investigated. In this study, as the examples of the expression of the 27 cases of galectin-3 (90%) in papillary carcinoma and 5 cases in follicular carcinoma (33.3%) indicate, it was concluded that there is a difference in the expression on both carcinoma. In addition, cyclin D1 and p53 has a positive rate in follicular carcinoma, when cyclin D1 in 12 cases (80%), there was a significant correlation that was investigated. Distinguishing between papillary carcinoma and follicular carcinoma can be identified by the expression of galectin-3. It is considered to get results that are more accurate in follicular carcinoma diagnosis depending on whether the cyclin D1 and p53 is expressed or not.
Background: In breast cancer (BC), it has been suggested that nuclear overexpression of p53 protein might be an indicator of poor prognosis. The aim of the current study was to evaluate the expression of p53 BC in Kurdish women from the West of Iran and its correlation with other clinicopathology figures. Materials and Methods: In the present retrospective study, 231 patients were investigated for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) positivity, defined as ${\geq}10%$ positive tumor cells with nuclear staining. A binary logistic regression model was selected using Akaike Information Criteria (AIC) in stepwise selection for determination of important factors. Results: ER, PR, the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and p53 were positive in 58.4%, 55.4%, 59.7% and 45% of cases, respectively. Ki67 index was divided into two groups: 54.5% had Ki67<20% and 45.5% had Ki67 ${\geq}20%$. Of 214 patients, 137(64%) had lymph node metastasis and of 186 patients, 122(65.6%) had vascular invasion. Binary logistic regression analysis showed that there was inverse significant correlation between lymph node metastasis (P=0.008, OR 0.120 and 95%CI 0.025-0.574), ER status (P=0.006, OR 0.080, 95%CI 0.014-0.477) and a direct correlation between HER2 (P=005, OR 3.047, 95%CI 1.407-6.599) with the expression of p53. Conclusions: As in a number of studies, expression of p53 had a inverse correlation with lymph node metastasis and ER status and also a direct correlation with HER2 status. Also, p53-positivity is more likely in triple negative BC compared to other subtypes.
The diagnostic accuracy of routine cytological preparations from effusions ranges from 60% to 70%. Immunohistochemical markers, especially tumor-associated antigens, have been successfully employed to increase diagnostic sensitivity in effusion cytology. However, more than two different antibodies in diagnosis of effusions are needed. In the view of prevalence of abnormalities of p53 gene in human malignancies we investigated the diagnostic usefulness of demonstration of p53 protein immunoreactivity in distinguishing benign changes versus malignant processes in effusions. p53 protein expression was studied immunohistochemically in 76 effusions(28 malignant and 48 benign) using anti-human p53 antibody p53 immunoreactivity was identified in 19 of 28(67.9%) malignant effusions. In contrast, no p53 immunoreactivity was observed in all benign effusions. A specificity of 100% and a sensitivity of 67.9% were observed. These results suggest that immunohistochemical detection of p53 protein seems to be helpful in distinguishing benign changes versus malignant processes in effusions, although its principal limitation is its relatively low sensitivity.
72예의 원발성 폐암조직에서 두 종양억제유전자 RB와 p53의 단백질 발현 빈도를 면역조직화학적 방법으로 검출한 결과 RB 단백질 발현은 38예 (52.8%)에서 감소하거나 소실되었고, 변이형 p53 단백질은 35예(48.6%)에서 발현을 보였다. 이들의 발현 빈도는 폐암의 조직형에 따라 유의한 차이를 보여 RB는 선암에서 그리고 p53은 편평세포암에서 발현율이 높았다(p<0.05). 그러나 임상 병기와는 두 단백질의 발현율과는 상관이 없었다. 폐암 환자의 2년 생존율은 두 단백질 발현의 변화가 동반된 군(RB-/p53+)에서 22.4%, 두 단백질 발현의 변화가 전혀 없는 군(RB+/p53-)에서 63.1%로 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05).본 연구에서 RB와 p53단백질의 발현의 유무가 원발성 폐암 환자의 생존율과 관련이 있음을 나타내었고, 특히 RB가 원발성 폐암의 예후에 가장 큰 영향을 미치는 인자임을 나타내었다.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제27권2호
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pp.142-149
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2001
To investigate the correlation between the clinical features and the expression of p53, PCNA, and Ki-67 of the head neck squamous cell carcinoma, immunohistochemicalstaining of p53, PCNA, and Ki-67 on the paraffin embedded tissue blocks of 116 surgically removed specimens were done. The staining intensity was divided as grade 1 to grade 3 and the results were statistically analysed. 1. The positive reation rates of cell proliferation markers (PCNA and Ki-67) were higher than that of p53. There was significant correlations of the PCNA and Ki-67 expression but there was no significant correlations between p53 and PCNA or p53 and Ki-67. 2. There were no significant correlation between the expression of p53, PCNA and Ki-67 and tumor site or tumor size. 3. There was no significant differences in the positive response according to the nodal status. The node metastasis groups revealed that higher proportion of grade 3 staining of PCNA and Ki-67 than node negative group. From the above results it is concluded that p53 and cell proliferation markers PCNA and Ki-67 might have their unique mechanism involving in the growing and progression of tumor. Overexpression of p53 does not appear to represent an independent prognostic marker in head neck squamous cell carcinoma.
Suren, Dinc;Yildirim, Mustafa;Alikanoglu, Arsenal Sezgin;Kaya, Vildan;Yildiz, Mustafa;Dilli, Utku Donem;Sezer, Cem
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권8호
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pp.3415-3418
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2014
Background: AKAP12 inhibits oncogenic proliferation, invasion, chemotaxis and neovascularization. Bcl-2 and p53 are two important apoptotic markers that play roles in apoptotic processes. It has been found that AKAP12 blocks the cell cycle and induces apoptosis in fibrosarcoma cells. In our study we assessed the relationship of AKAP12 with apoptotic markers, Bcl-2 and p53. Materials and Methods: Our study included 45 cases that were histopathologically diagnosed with colorectal carcinoma from the tissue samples acquired by surgical resection. AKAP 12, Bcl-2, and p53 expression was examined by immunohistochemistry. Results: A total of 45 colorectal adenocarcinoma patients - 17 (37.8%) females and 28 (62.2%) males - were included in this study. AKAP12 expression was found to be negative in 8 patients (17.8%), and positive in 37 patients (82.2%). Bcl-2 was found positive in 6 patients (13.3%) and p53 in 29 patients (55.6%). AKAP12 expression had no significant relation with Bcl-2 and p53 expression (p:0.939, p:0.079, respectively). Conclusions: Although various studies have pointed to apoptotic activity of AKAP12, the literature is limited regarding relations with p53 or Bcl-2 expression. In the present study, we found no relation in colorectal carcinomas.
Sawair, F;Hassona, Y;Irwin, C;Stephenson, M;Hamilton, P;Maxwell, P;Gordon, D;Leonard, A;Napier, S
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권3호
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pp.1243-1249
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2016
Background: Expression of p53, cyclin D1, p21 (WAF1) and Ki-67 (MIB1) was evaluated in oral squamous cell carcinoma (OSCC) to test whether levels of these markers at invasive tumour fronts (ITFs) could predict the development of local recurrence. Materials and Methods: Archived paraffin-embedded specimens from 51 patients with T1/T2 tumours were stained immunohistochemically and analysed quantitatively. Local recurrence-free survival was tested with Kaplan-Meier survival plots (log-rank test) using median values to define low and high expression groups and with a Cox's proportional hazards model in which the expression scores were entered as continuous variables. Results: The assessment of expression of all markers was highly reliable, univariate analysis showing that patients with clear surgical margins, with low cyclin D1 and high p21 expression at the ITF had the best local recurrence-free survival. Multivariate analysis showed that these three parameters were independent prognostic factors but that neither p53 nor MIB1 expression were of prognostic value. Conclusions: Assessment of p53, cyclin D1, p21 (WAF1), and Ki-67 (MIB1) at the ITF could help to predict local recurrence in early stage oral squamous cell carcinoma cases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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