The existence of the Ras-independent signal transduction pathway of insulin leading to DNA synthesis was investigated in Rat-1 fibroblasts overexpressing human insulin receptor (HIRc-B) using the single-cell microinjection technique. Microinjection of a dominant-negative mutant $Ras^{N17}$ protein into quiescent HIRc-B cells inhibited the DNA synthesis stimulated by insulin. Microinjection of oncogenic H-$Ras^{V12}$ protein ($H-Ras^{V12}$) (0.1 mg/ml) induced DNA synthesis by 35%, whereas that of control-injected IgG was induced by 20%. When the marginal amount of oncogenic H-$Ras^{V12}$ protein was coinjected with a dominant-negative mutant of the H-Ras protein ($Ras^{N17}$), DNA synthesis was 35% and 74% in the absence and presence of insulin, respectively. This full recovery of DNA synthesis by insulin suggests the existence of the Ras-independent pathway. The same recovery was observed in the cells coinjected with either H-$Ras^{V12}$ plus H-$Ras^{N17}$ plus SH2 domain of the p85 subunit of PI3-kinase ($p85^{SH2-N}$) or H-$Ras^{V12}$ plus H-$Ras^{N17}$ plus interfering anti-Shc antibody. When co-injected with a dominant-negative H-$Ras^{N17}$, the DNA synthesis induced by the Ras-independent pathway was blocked. These results indicate that the Ras-independent pathway of insulin leading to DNA synthesis exists, bypassing the p85 of PI3-kinase and Shc protein, and requires Rac1 protein.
Objective : The purpose of this study was to investigate the reliable factors influencing the surgical outcome of the patients with traumatic acute subdural hematoma (ASDH) and to improve the functional outcome of these patients. Methods : A total of 256 consecutive patients who underwent surgical intervention for traumatic ASDH between March 1998 and March 2008 were reviewed. We evaluated the influence of perioperative variables on functional recovery and mortality using multivariate logistic regression analysis. Results : Functional recovery was achieved in 42.2% of patients and the overall mortality was 39.8%. Age (OR=4.91, p=0.002), mechanism of injury (OR=3.66, p=0.003), pupillary abnormality (OR=3.73, p=0.003), GCS score on admission (OR=5.64, p=0.000), and intraoperative acute brain swelling (ABS) (OR=3.71, p=0.009) were independent predictors for functional recovery. And preoperative pupillary abnormality (OR=2.60, p=0.023), GCS score (OR=4.66, p=0.000), and intraoperative ABS (OR=4.16, p=0.001) were independent predictors for mortality. Midline shift, thickness and volume of hematoma, type of surgery, and time to surgery showed no independent association with functional recovery, although these variables were correlated with functional recovery in univariate analyses. Conclusion : Functional recovery was more likely to be achieved in patients who were under 40 years of age, victims of motor vehicle collision and having preoperative reactive pupils, higher GCS score and the absence of ABS during surgery. These results would be helpful for neurosurgeon to improve outcomes from traumatic acute subdural hematomas.
The purpose of this study is to observe the brain activity patterns during visual oddball tasks with two difficulty levels by the analysis of high-density event-related potential (ERP). Along with conventional statistical analysis of averaged ERP waveforms, we applied independent component analysis (ICA) for the individual, single-trial analysis and verified its effectiveness. We could identify multiple ERP components such as early visual components (P1, N1), and two components which seem to be important task-related components and showed difficulty-dependent variability (P2, P300). The P2 was found around central region at $180{\sim}220ms$, and the P300 was found globally at $300{\sim}500ms$ poststimulus. As the task became difficult, the P2 amplitude increased, and the P300 amplitude decreased. After single-trial ERPs were decomposed into multiple independent components (ICs), several ICs resulting from P2 and P300 sources were identified. These ICs were projected onto scalp electrodes and the projected ICs were statistically compared according to two task difficulties. For most subjects, the results obtained from single-trial/individual analysis using ICA gave the tendencies of amplitude change that are similar to the averaged ERP analysis for most subjects. The temporal pattern and number of ICs corresponding to ${\mu}$ rhythm was not dependent on the task difficulty. It seems that the motor response was not affected by the task difficulty.
Kim, Won-Ho;Kim, Jung-Woong;Jang, Sang-Min;Song, Ki-Hyun;Ham, Seung-Wook;Choi, Kyung-Hee
Animal cells and systems
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제11권1호
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pp.9-15
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2007
The naphthoquinone analog (2,3-dichloro-6,9-dihydroxy-1,4-naphtoquinone, NA) has an inhibitory effect on cdc25A protein phosphatase in vitro, which is responsible for G1/S transition during cell cycle. However, the exact mechanism inducing the growth inhibition is not understood. In this study, we investigated the regulatory mechanisms of growth arrest induced by NA, as a new potent inhibitor of cdc25A phosphatase, in human hepatocarcinoma SK-hep-1 cells. We found that NA induced the G1 arrest by perturbation of protein tyrosine dephosphorylation of Cdk2, which may be resulting from inhibition of cdc25A phosphatase. In addition, p21 was expressed in a p53-independent manner and participated in the NA-induced G1 arrest by inhibiting Cdk2 activity. Although the exact mechanism is not known, the p21 expression might be related to MAPK activation. From these results, we suggest that NA induces G1 arrest via inhibition of cdc25A and induction of p53-independent p21 expression in SK-Hep-1 cells.
Mixed urinary incontinence (UI) is common in women. This study aimed to assess the efficacy of anti-incontinence surgery in female patients with equally severe stress UI (SUI) and urge UI (UUI). All patients had equal severity of SUI and UUI. The postoperative cure rate was categorized into the cure group (CG) and failure group (FG). Postoperative satisfaction was categorized into the satisfaction group (SG) and the dissatisfaction group (DG). Statistical significance was set at P<0.05. Ninety patients (SG, 73.3%; DG, 26.7%; CG, 93.3%; FG, 6.7%) were included in the study. In the univariate analysis, body mass index (BMI), total bladder capacity, and overactive bladder symptom score (OABSS) were significantly different between the SG and DG groups. Peak urinary flow, Valsalva leak point pressure (VLPP), and OABSS were significantly different between the CG and FG groups. In the multivariate analysis, OABSS (P=0.001) and BMI (P=0.032) were independent predictors of postoperative satisfaction. VLPP (P=0.023) was the only independent factor associated with the postoperative cure rate. In equal severity of SUI and UUI, VLPP was found to be the only independent factor associated with postoperative cure rates. Higher VLPP values were associated with higher cure rates. BMI and OABSS were identified as independent predictors of postoperative satisfaction, with lower BMI and OABSS associated with higher postoperative satisfaction.
Communications for Statistical Applications and Methods
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제15권3호
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pp.325-332
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2008
We consider estimation of reliability P(Y < X) and distribution of the ratio when X and Y are independent uniform random variable and power function random variable, respectively and also consider the estimation problem when X and Y are independent uniform random variable and a half-normal random variable, respectively.
Background: The impact of mean platelet volume (MPV) on prognosis, diagnosis and response to therapy in cancer patients has been widely investigated. In the present study, we evaluated whether MPV at diagnosis has predictive value for pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast cancer (LABC). Materials and Methods: A total of 109 patients with LABC from Akdeniz University and Antalya Research and Training Hospital were evaluated retrospectively. Results: ROC curve analysis suggested that the optimum MPV cut-off point for LABC patients with pCR (+) was 8.15 (AUC:0.378, 95%CI [0.256-0.499], p=0.077). The patients with MPV <8.15 had higher pCR rates (29.2% vs. 13.1%, p=0.038). After binary logistic regression analysis, MPV and estrogen receptor absence were independent predictors for pCR. Conclusions: MPV has an independent predictive value for pCR after neoadjuvant chemotherapy in patients with LABC.
Background: The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) is a strong predictor of mortality in patients with colorectal, lung, gastric cancer, pancreatic and metastatic renal cell carcinoma. We here evaluated whether preoperative NLR is an independent prognostic factor for non-metastatic renal cell carcinoma (RCC). Materials and Methods: Data from 327 patients who underwent curative or palliative nephrectomy were evaluated retrospectively. In preoperative blood routine examination, neutrophils and lymphocytes were obtained. The predictive value of NLR for non-metastatic RCC was analyzed. Results: The NLR of 327 patients was $2.72{\pm}2.25$. NLR <1.7 and NLR ${\geq}1.7$ were classified as low and high NLR groups, respectively. Chi-square test showed that the preoperative NLR was significantly correlated with the tumor size (P=0.025), but not with the histological subtype (P=0.095)and the pT stage (P=0.283). Overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were assessed using the Kaplan-Meier method. Effects of NLR on OS (P=0.007) and DFS (P=0.011) were significant. To evaluate the independent prognostic significance of NLR, multivariate COX regression models were applied and identified increased NLR as an independent prognostic factor for OS (P=0.015), and DFS (P=0.019). Conclusions: Regarding patient survival, an increased NLR represented an independent risk factor, which might reflect a higher risk for severe cardiovascular and other comorbidities. An elevated blood NLR may be a biomarker of poor OS and DFS in patients with non-metastatic RCC.
Purpose: Osteoarthritis occurs in many different joints of the body, causing pain, stiffness, and decreased function. The knee is the most frequently affected joint of the lower limb. The aim of this study was to investigate the differences of biomechanics between independent gait and anterior walker dependent gait of patients with osteoarthritis of the knee. Methods: Lower limb joint kinematics and kinetics were evaluated in 15 patients with knee osteoarthritis when walking independently and when walking with an anterior walker. Participants were evaluated in a gait laboratory, with self-selected gait speed and natural arm swing. Results: When walking with a dependent anterior walker, participants walked significantly faster (p<0.01), using a longer stride length (p<0.01), compared to independent gait. When walking with a dependent anterior walker, participants exhibited significantly greater knee flexion/extension motion (p<0.01) and lower knee flexion moment (p<0.05) compared to independent gait. When walking with a dependent anterior walker, participants showed significantly greater peak ankle motion (p<0.01), ankle dorsiflexion/plantarflexion moments (p<0.01), and ankle power generation (p<0.05) compared to independent gait. Conclusion: These biomechanical properties of gait, observed when participants walked with a dependent anterior walker, may be a compensatory response to impaired knee function to allow sufficient power generation for propulsion. Therefore, rehabilitative strategies for patients with osteoarthritis of the knee are needed in order to improve not only knee function but also hip and ankle function.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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