Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is caused by fat accumulation and is associated with oxidative stress. In this study, we investigated the potential protective effect of pomegranate (Punica granatum L.) peel extract (PPE) against oxidative stress in the liver of rats with NAFLD. Sprague-Dawley rats were fed a high fat diet (HFD), 20% corn oil, or palm oil for 8 weeks in the presence or absence of PPE. The control group was fed a basal diet. The progression of NAFLD was evaluated histologically and by measuring liver enzymes (alanine transaminase and aspartate transaminase), serum lipids (triglycerides and total cholesterol), and oxidative stress markers. The HFD feeding increased the body weight and caused NAFLD, liver steatosis, hyperlipidemia, oxidative stress, and elevated liver enzymes. Administration of PPE ameliorated the hepatic morphology, reduced body weight, improved liver enzymes, and inhibited lipogenesis. Furthermore, PPE enhanced the cellular redox status in the liver tissue of rats with NAFLD. Our findings suggest that PPE could improve HFD-induced NAFLD via abolishment of hepatic oxidative damage and hyperlipidemia. PPE might be considered as a potential lead material in the treatment of NAFLD and obesity through the modulation of lipid metabolism.
The Dps protein, which is overexpressed in harsh environments, is known to playa critical role in the protection of DNA against oxidative stresses. In this study, the roles of Fur in the expression of the dps gene in Salmonella and the protection mechanisms against oxidative stress in Salmonella cells preexposed to iron-stress were investigated. Two putative Fur boxes were predicted within the promoter region of the S. typhimurium dps gene. The profile of dps expression performed by the LacZ reporter assay revealed growth-phase dependency regardless of iron-status under the culture conditions. The fur mutant, $_X4659$, evidenced a reduced level of ${\beta}$-galactosidase as compared to the wild-type strain. The results observed after the measurement of the Dps protein in various Salmonella regulatory mutants were consistent with the results acquired in the reporter assay. This evidence suggested that Fur performs a function as a subsidiary regulator in the expression of dps. The survival ability of Salmonella strains after exposure to oxidative stress demonstrated that the Dps protein performs a pivotal function in the survival of stationary-phase S. typhimurium against oxidative stress. Salmonella cells grown in iron-restricted condition required Dps for full protection against oxidative stress. The CK24 (${\Delta}dps$) cells grown in iron-replete condition survived at a rate similar to that observed in the wild-type strain, thereby suggesting the induction of an unknown protection mechanism(s) other than Dps in this condition.
For the massive screening of the genes related to oxidative stress, a cDNA library was constructed from hot pepper (Capsicum annuum L. cv. Nockkwang) leaves treated with methyl viologen. From this library, 1,589 cDNA clones were sequenced from their 5' ends. The sequences were clustered into 1,252 unigenes comprised of 152 contigs and 1,100 singletons. Similarity search against NCBI protein database identified 1,005 ESTs (80.3%) as Known, 197 ESTs (15.7%) as Unknown, and 50 ESTs (3.99%) as No hit. In the ESTs, oxidative stress-related genes such as ascorbate peroxidase, catalase, and osmotin precursor were highly expressed. The cDNA microarray containing 1,252 unigenes was constructed and used to analyze their expression upon methyl viologen treatment. Analyses of the hybridization revealed that various stress-related genes such as peroxidase, tyrosine aminotransferase, and omega-6 fatty acid desaturase, were induced and some metabolism related genes such as aldolase and ketol-acid reductoisomerase, were repressed by methyl viologen treatment, respectively. The information from this study will be used for further study on the functional roles of oxidative stress-related genes and signaling network of oxidative stress in hot pepper.
Objectives: This study was designed to investigate whether long-term, low-level exposure to monocyclic aromatic hydrocarbons (MAHs) induced insulin resistance. Methods: The subjects were 110 male workers who were occupationally exposed to styrene, toluene, and xylene. One hundred and ten age-matched male workers who had never been occupationally exposed to organic solvents were selected as a control group. Cytokines, which have played a key role in the pathogenesis of insulin resistance, and oxidative stress indices were measured. Assessment of exposure to MAHs was performed by measuring their ambient levels and their urinary metabolites in exposed workers, and the resulting parameters between the exposed group and non-exposed control groups were compared. Results: There was no significant difference in general characteristics and anthropometric parameters between the two groups; however, total cholesterol, fasting glucose, fasting insulin, and homeostasis model assessment of insulin resistance levels were significantly higher in the exposed group. Phenylglyoxylic acid levels showed significant association with tumor necrosis factor-${\alpha}$, total oxidative status, and oxidative stress index via multiple linear regression analysis. Further, there was a negative correlation between methylhippuric acid levels and total anti-oxidative capacity, and there was a significant relationship between MAHs exposure and fasting glucose levels, as found by multiple logistic regression analysis (odds ratio = 3.95, 95% confidence interval = 1.074-14.530). Conclusion: This study indicated that MAHs increase fasting glucose level and insulin resistance. Furthermore, these results suggested that absorbing the organic solvent itself and active metabolic intermediates can increase oxidative stress and cytokine levels, resulting in the changes in glucose metabolism and the induction of insulin resistance.
Objectives: Phragmitis Rhizoma is the fresh or dried rhizome of Phragmites communis Trin., which has been prescribed in traditional Korean medicine to relieve fever and vomiting and to nourish the body fluids. Recently, the protective effect of Phragmitis Rhizoma extract or its components on myelotoxicity and inflammatory responses have been reported, but no study has yet been conducted on oxidative stress. Methods: The present study investigated whether an ethanol extract of Phragmitis Rhizoma (PR) could protect against cellular damage induced by oxidative stress in Chang liver cells. Results: Pretreatment with PR significantly suppressed the hydrogen peroxide (H2O2)-induced reduction of Chang cell viability and generation of reactive oxygen species (ROS), thereby deferring apoptosis. PR also markedly inhibited H2O2-induced comet tail formation and phospho-γH2AX expression, suggesting that PR protected against oxidative stress-mediated DNA damage. PR also effectively prevented the inhibition of ATP synthesis in H2O2-treated Chang cells by inhibiting the loss of mitochondrial membrane potential, indicating that PR maintains energy metabolism through preservation of mitochondrial function while eliminating ROS generated by H2O2. Immunoblotting results indicated that PR attenuated the H2O2-induced downregulation of Bcl-2 and upregulation of Bax expression. Conclusions: PR protects against oxidative injury in Chang liver cells by regulating energy homeostasis via ROS generation blockade, which is at least partly mediated through inactivation of the mitochondria-mediated apoptosis pathway.
볶음처리한 치커리 뿌리 추출물을 식이 중에 5% 수준으로 첨가하여 SD계 횐쥐에 2주간 섭취시켜 지질대사 및 산화스트레스에 미치는 영향을 검토하였다. 체중 증가량, 식이 섭취량 및 간장, 심장, 비장조직의 상대적 조직중량은 치커리 첨가군에서 유의하게 증가하였다. 혈청 총 콜레스테롤 농도는 정상군에 비해 콜레스테롤군에서 현저히 증가하였고, 이러한 증가는 치커리 첨가에 의해 유의한 감소효과를 나타내었다. 그러나, 혈청 중성지질, 인지질 및 유리지방산 농도는 각군간의 유의한 차이는 없었다. 간장 중성지질 및 콜레스테롤 농도는 정상군에 비해 콜레스테롤 첨가군들에서 유의하게 증가하고, 인지질 농도는 반대로 감소하였다 치커리 섭취에 의 혈청 총 콜레스테롤 농도의 감소 기작으로는 분변중으로의 콜레스테롤 및 담즙산 분비 증가가 시사되었다. 혈당치는 치커리 첨가군에서 증가하였다. 생체내 산화적 스트레스의 지표인 과산화지질 농도는 각군간에 유의한 차이가 나타나지 않은 반면 뇨중의 8-hydroxydeoxyguanosine 농도는 1주째에는 각 군간에 유의한 차이가 없었으나, 2주 째에는 치커리 첨가군에서 유의한 감소효과가 나타났다. 본 실험에서 볶음 치커리 뿌리의 수용성 추출물은 흰쥐의 혈청 콜레스테롤 농도 저하 효과를 가지는 동시에 생체내 산화적 스트레스를 억제시킬 수 있는 가능성을 시사하였다.
Moustafa, Mohamed A.;El-Emam, Ali A.;Abdelal, Ali M.;Metwally, Mohammed E.S.
Archives of Pharmacal Research
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제14권1호
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pp.35-40
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1991
(R) (+) and (S) (-) $4-^2H$-phenytoin have been used as substrates for the determination of the percentage of deuterium retention (NIH shift) after para-hydroxylation of the substrates in rat. By using GC-MS analyses, the percentages of deuterium retention were found to be 69% and 70% for the (R) and (S) phenyl rings, respectively. The results add additional evidence for the involvement of arene oxide in the oxidation of the pro (R) and pro (S) phenyls of phenytoin. The oxidation process of each ring could be mediated by independent enzyme systems, a rapid oxidative enzyme for the pro (S) phenyl and a slow oxidative enzyme for the pro (R) phenyl.
Kim, Deok-Song;Seo, Eun-Sun;Lee, Kyung-Jin;Lee, Jong-Bin
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2003년도 춘계학술대회 논문집
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pp.76-76
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2003
Oxidative stress is considered to be associated with many diseases, such as inflammatory and cardiovascular diseases, aging, and cancer. An important etiological mechanism of these diseases may be a causal relationship between the presence of oxidants and the generation of lipid hydroperoxides derived from enzymatic reactions or xenobiotic metabolism. (omitted)
We investigated whether S-adenosylmethionine (SAM) treatment improved ischemic injury using perfused rat liver after sequential periods of 24 h cold and 20 min re-warming ischemia. SAM (100 $\mu\textrm{mol/L}$) was added to University of Wisconsin (UW) solution and Ringers lactate solution. After cold and sequential warm ischemia, releases of lactate dehydrogenase (LDH) and purine nucleoside phosphorylase (PNP) markedly increased during repefusion. The increase in PNP was significantly reduced by SAM treatment. While the concentration of reduced glutathione (GSH) in ischemic livers significantly decreased, the concentration of glutathione disulfide (GSSG) increased. This decrease in GSH and increase in GSSG were suppressed by SAM treatment. Lipid peroxidation was elevated in cold and warm ischemic and reperfused livers, but this elevation was also prevented by SAM treatment. Hepatic ATP levels were decreased in the ischemic and reperfused livers to 42% of the control levels. However, treatment with SAM resulted in significantly higher ATP levels and preserved the concentration of AMP in ischemic livers. Our findings suggest that SAM prevents oxidative stress and lipid peroxidation and helps preserve hepatic energy metabolism.
Since its discovery in 1780, lactate has long been misunderstood as a waste by-product of anaerobic glycolysis with multiple deleterious effects. Owing to the lactate shuttle concept introduced in the early 1980s, a paradigm shift began to occur. Increasing evidence indicates that lactate is a coordinator of whole-body metabolism. Lactate is not only a readily accessible fuel that is shuttled throughout the body but also a metabolic buffer that bridges glycolysis and oxidative phosphorylation between cells and intracellular compartments. Lactate also acts as a multifunctional signaling molecule through receptors expressed in various cells and tissues, resulting in diverse biological consequences including decreased lipolysis, immune regulation, anti-inflammation, wound healing, and enhanced exercise performance in association with the gut microbiome. Furthermore, lactate contributes to epigenetic gene regulation by lactylating lysine residues of histones, accounting for its key role in immune modulation and maintenance of homeostasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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