The enzyme $20{\alpha}$-hydroxysteroid dehydrogenase ($20{\alpha}$-HSD) catabolizes progesterone to $20{\alpha}$-dihydroprogesterone ($20{\alpha}$-OHP), and is appeared in rat corpora luteal and placenta. A polled samples of 10-15 placental and ovarian tissues collected from each individual rat were subjected to measurement of $20{\alpha}$-HSD activity. A $20{\alpha}$-HSD activity in the cytosol fraction was based on the generation of NADPH. In this study, it is designed to study cytosolic $20{\alpha}$-HSD activity in rat ovarian and placenta during pregnancy, and its relationship to embryonic mortality. It was found that from days 5 to 18 of pregnancy the $20{\alpha}$-HSD activities steady by decreased but at parturition time rapidly increased in ovary. On the other hand, placental cytosolic $20{\alpha}$-HSD activities were high detected from days 8 to 10 of pregnancy, not detectable from days 11 to 20 of pregnancy, but again very high at the time of parturition. Analysis of DEAE column chromatography revealed that two different types of $20{\alpha}$-HSD (HSD-1 and HSD-2) were found with similar activity in the placental cytosol on day 10 of pregnancy. The number of fetuses on day 10 of pregnancy was 15.4 and decreased significantly to 12.9 on day 12. The results suggested that expression of $20{\alpha}$-HSD in the placental tissues seems to be related the number of fetal survived in the specific time (days 11 and 12) which spontaneous fetal loss occurs.
Hossein, Ghamartaj;Keshavarz, Maryam;Ahmadi, Samira;Naderi, Nima
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권12호
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pp.7561-7568
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2013
Galectin-3 (Gal-3) is a carbohydrate-binding protein which is thought to be involved in cancer progression but its contribution to epithelial ovarian cancer (EOC) remains unclear. The present study sought to determine the role of Gal-3 in chemoresistance of the human SKOV-3 ovarian cancer cell line to paclitaxel (PTX) using recombinant human Gal-3 (rhGal-3) and PectaSol-C modified citrus pectin (Pect-MCP) as a specific Gal-3 competitive inhibitor. Our results showed 41% increased cell proliferation, 36% decreased caspase-3 activity and 33.6% increased substrate-dependent adhesion in the presence of rhGal-3 compared to the control case (p<0.001). Treatment of cells with a non-effective dose of PTX (100nM) and 0.1% Pect-MCP in combination revealed synergistic cytotoxic effects with 75% reduced cell viability and subsequent 3.9-fold increase in caspase-3 activity. Moreover, there was 39% decrease in substrate-dependent adhesion compared to control (p<0.001). These results suggest that inhibition of Gal-3 could be a useful therapeutic tool for combination therapy of ovarian cancer.
Comparison studies of the Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) methods with new imidazo-quinolinedione derivatives were conducted using Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA), Comparative Molecular Similarity Indices Analysis (CoMSIA), and the Hologram Quantitative Structure Activity Relationship (HQSAR). When the CoMFA crossvalidation value, q2, was 0.625, the Pearson correlation coefficient, r2, was 0.973. In CoMSIA, q2 was 0.52 and r2 was 0.979. In the HQSAR, q2 was 0.501 and r2 was 0.924. The best result was obtained using the CoMSIA method according to a comparison of the calculated values with the real in vitro cytotoxic activities against human ovarian cancer cell lines.
${\alpha}$-Curcumene is one of the physiologically active components of Curcuma zedoaria, which is believed to perform anti-tumor activities, the mechanisms of which are poorly understood. In the present study, we investigated the mechanism of the apoptotic effect of ${\alpha}$-curcumene on the growth of human overian cancer, SiHa cells. Upon treatment with ${\alpha}$-curcumene, cell viability of SiHa cells was inhibited > 73% for 48 h incubation. ${\alpha}$-Curcumene treatment showed a characteristic nucleosomal DNA fragmentation pattern and the percentage of sub-diploid cells was increased in a concentration-dependent manner, hallmark features of apoptosis. Mitochondrial cytochrome c activation and an in vitro caspase-3 activity assay demonstrated that the activation of caspases accompanies the apoptotic effect of ${\alpha}$-curcumene, which mediates cell death. These results suggest that the apoptotic effect of ${\alpha}$-curcumene on SiHa cells may converge caspase-3 activation through the release of mitochondrial cytochrome c.
Kang, Kyung Taek;Kwon, Yang Woo;Kim, Dae Kyoung;Lee, Su In;Kim, Ki-Hyung;Suh, Dong-Soo;Kim, Jae Ho
BMB Reports
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제51권10호
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pp.514-519
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2018
Ovarian cancer is the most fatal gynecological malignancy in women and identification of new therapeutic targets is essential for the continued development of therapy for ovarian cancer. TRRAP (transformation/transcription domain-associated protein) is an adaptor protein and a component of histone acetyltransferase complex. The present study was undertaken to investigate the roles played by TRRAP in the proliferation and tumorigenicity of ovarian cancer stem cells. TRRAP expression was found to be up-regulated in the sphere cultures of A2780 ovarian cancer cells. Knockdown of TRRAP significantly decreased cell proliferation and the number of A2780 spheroids. In addition, TRRAP knockdown induced cell cycle arrest and increased apoptotic percentages of A2780 sphere cells. Notably, the mRNA levels of stemness-associated markers, that is, OCT4, SOX2, and NANOG, were suppressed in TRRAP-silenced A2780 sphere cells. In addition, TRRAP overexpression increased the mRNA level of NANOG and the transcriptional activity of NANOG promoter in these cells. Furthermore, TRRAP knockdown significantly reduced tumor growth in a murine xenograft transplantation model. Taken together, the findings of the present study suggest that TRRAP plays an important role in the regulation of the proliferation and stemness of ovarian cancer stem cells.
Kim, Dae-Shick;Song, Joon-Seok;Lee, Kyu-Wan;Kim, Mee-Hye;Kim, Kyung-Tai;Kim, Hysook;Kim, Young-Tae
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제12권5호
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pp.711-715
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2002
Telomerase adds telomeric repeats to chromosomal ends and is known to play an important role in carcinogenesis through cellular immortalization. Since telomerase is an essential pathogenomic factor in malignant tumors, inhibiting telomerase activity is thought to be possible to make telomerase positive tumors more sensitive to cisplatin treatment, which is effective in ovarian cancers, but clinical success Is limited by chemo-resistance. In the present study, cisplatin-sensitive ovarian cancer cell line A2780 and cisplatin-resistant A2780/cp70 cell line were infected with antisense telomerase adenovirus Ad-OA. It was found that the Ad-OA suppressed ovarian cancer cell growth and this effect was mainly due to the induction of caspase-dependent apoptosis. Next, we infected the cisplatin resistant ovarian cancer cell line A2780/ cp70 with Ad-OA and cisplatin concurrently. Interestingly, cisplatin treatment with Ad-Oh was more effective to cisplatin-induced cell death in A2780/cp70 cells compared to cisplatin or the vector group only. These data suggest that cisplatin treatment with Ad-OA may be a new chemo-sensitizer for cisplatin resistant ovarian cancer.
Effects of $\alpha$-difluoromethylornithine (DFMO) and $\alpha$-difluoromethylarginine (DFMA), inhibitors of polyamine syntheic enzymes (ornithine decarboxylase, arginine decarboxylase), on ovary were investigated during pupal-adult development of Helicoverpa assulta. Two inhibitors (DFMO, DFMA) showed definite inhibition effects on ovarian development. The inhibition effect on ovaries weight was more marked in DFMA-injection than that observed in DFMO-injection. Two inhibitors (DFMO, DFMA) gave rise to a peculiar decrease in ornithine decarboxylase (ODC) or arginine decarboxylase (ADC) activity in ovaries, 72 hrs (5-day old pupa) post injection. However, DFMO clearly exhibited supression of ODC activity after 96 hrs (6-day old pupa). In addition, two inhibitors (DFMO, DFMA) diminished putrescine content in the ovary. The spermidine level was slightly decreased by each injection of the inhibitors. However, two inhibitors (DFMO, DFMA) raised the spermine content at certain developmental stages in the ovary. Although the effect of DFMA was less severe, two inhibitors (DFMO, DFMA) caused not only an overall delay in ovarian development, but also abnormalities in cellular differentiation. Noted effects in the pupal ovary were the appearance of irregular nurse cells and partial destruction of follicle epidermal cells. Adult ovary showed rapid degradation of nurse cells, a reduction in the number of follicle epidermal cells and immature oocytes that had a low yolk content.
The use of cisplatin is limited by severe side effects such as renal toxicity. Our platinum-base drug discovery is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and improving antitumor activity. We synthesized new Pt (II) complex analogue [Pt (cis-DACH)(DPPP)]. 2NO$_3$ (PC) containing cis-1,2-diaminocyclohexane as a carrier ligand and 1,3-bis(diphenylphosphino) propane as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improved the solubility. In this study, its structure was determined and its antitumor activity against SKOV-3 and NIH-OVCAR-3 human ovarian adenocarcinoma, and in vitro cytotoxicity was determined against primary cultured rabbit kidney proximal tubular and renal cortical cells of human kidney using colorimetric MTT assay. PC demonstrated acceptable antitumor activity against SKOV-3 and NIH-OVCAR-3 human ovarian adenocarcinoma and significant activity as compared with that of cisplatin. The toxicity of PC was found quite less than that of cisplatin using MTT and $^3$H-thymidine uptake tests in rabbit proximal tubular cells and human kidney cortical cells. PC was used for human cortical tissue in 7 weeks hitoculture by the glucose-consumption tests. We determined that the new platinum drug has lower nephrotoxicity than cisplatin. Based on these results, this novel platinum (II) complex compound (PC) represent a valuable lead in the development of a new anticancer chemotherapeutic agent capable of improving antitumor activity and low nephrotoxicity.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.427.2-428
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2002
Previously we formulated new cationic liposomes, DDC, composed of DOTAP. DOPE, and cholesterol (Chol) in 1 : 0.7 : 0.3 molar ratios, and showed that DDC efficiently deliver the plasmid DNA into ovarian cancer cell lines. Here, wild type p53 DNA was transfected into ovarian cancer cells, using the DOC as a nonviral vector and the expression and activity of p53 gene were evaluated in vitro and in vivo. The complexes of plasmid DNA (pp53-EGFP) and DDC were transfected into OVCAR-3 cells. The gene expression was determined by RT -PCR and western blot analysis. (omitted)
Ma, Seung Hyun;Kim, Byoung-Gie;Choi, Ji-Yeob;Kim, Tae-Joong;Kim, Yong-Man;Kim, Jae Weon;Kang, Sokbom;Kang, Daehee;Yoo, Keun-Young;Park, Sue K.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권8호
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pp.3731-3740
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2012
Background: There have been few studies of Asian ovarian cancer and benign tumors. The primary aim of this paper was to report the protocol of the Ko-EVE study to examine epidemiological and molecular factors for ovarian cancer and benign neoplasms and to ascertain the major risk factors for ovarian cancer control in Korea. Methods: This case-control study covers incident epithelial ovarian cancers and benign neoplasms, four major centers participating in enrolling incident cases and 3 hospitals enrolling healthy controls among health examinees. Standardized questionnaires were administered by trained interviewers, including sections on socio-demographics characteristics, past medical history, medication usage, family history, lifetime consumption of alcohol and tobacco, diet, physical activity, and reproductive factors for women. Various biological specimens were collected in the biorepository according to the standardized protocol. Annual follow-up for cancer cases and follow-up at the 1st year for benign tumor cases are performing to evaluate treatment effect and progression. Passive follow to see long-term survival will be conducting using record linkage with national data. Results: The total number recruited in 2010-2011 was 246 epithelial ovarian cancer cases, 362 benign epithelial tumors and 345 controls. We are planning to collect subjects for at least 1,500 sets of ovarian cancer, 2,000 benign tumors and 1,500 controls till 2018. Conclusions: The Ko-EVE will provide unique and important data to probe the etiology and natural history of Korean epithelial ovarian cancer. It will be continued by genomic and proteomic epidemiological analyses and future intervention studies for the prevention of ovarian cancer among Koreans.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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