Orotic acid 1% 수준으로 지방간을 유발시킨 흰쥐에 Monascus purpureus 균주 발효 당귀 5%를 식이 첨가하여 간 조직 및 혈중의 지질대사에 미치는 영향을 검토하였다. 발효 참당귀 분말을 10일간 식이 급여한 결과, orotic acid 유발 지방간 흰쥐의 간 조직 내 중성지질 농도를 낮추고, 혈청 지질 농도가 정상 수준으로 회복되었음을 확인하였다. 간 조직 내 MTP mRNA 및 PDI mRNA 발현 정도는 정상군에 비해 발효 당귀군에서 약간 증가하는 경향을 보이거나, 유의적으로 증가된 수치를 나타내었다. 간 조직의 형태학적 관찰에서는 세포 간극이 좁고 잘 구성된 소엽구조를 하고 있는 정상군에 반해 OA 대조군은 orotic acid 투여로 소포성 지방 변성이 소엽 중심대에 나타나 있고, 지방세포의 크기와 수가 증가하여 전형적인 지방간 형태의 양상을 보였다. 한편, 발효 당귀군의 간장은 간세포의 소포성 지방세포들이 현저히 감소함으로써, 정상 수준의 형태학적 간 성상을 나타내어 지방간 개선에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 판단되며, 간 조직의 지질 축적 억제로 인한 지질대사 개선에도 효과가 있는 것으로 사료된다.
새로운 간장질환 치료제로 개발중인 YH439가 orotic acid, nicotinamide 및 ethionine에 의해 유발되는 지방간에 대한보호 및 치료효과를 관찰하였다. 웅성 SD계 rat에 orotic acid(1%) 또는 nicotinamide(2%)가 첨가된 사료를2주간 섭취시켜 유발된 지방간에 대한 YH439의 보호 및 치료효과와 ethionine(100mg/kg, i.p.)투여로 유도되는 지방간에 대한 YM439의 보호효과를 관찰하기 위하여 간 조직 중 triglyceride, cholesterol 및 phospholipid의 함량을 측정하여 비교하였다. 그 결과, erotic acid 또는 nicotinamide의 섭취로 인해 랫드의 간 조직 중 triglyceride, cholesterol 및 phospholipid의 함량은 1.5-3배정도 증가하였으며, 이 증가된 지질들은 YH439 100, 200mg/kg 투여에 의해 유의성 있게 억제되었다. 또한 ethionine투여에 의해서도 랫드의 간 조직 중 triglyceride, cholesterol 및 phospholipid의 함량은 약 2배정도 증가되었으며, YH439 전저치에 의해 이 현상들이 억제되는 효과를 나타내었다.
와송과 유산균 발효 와송을 식이 중에 2.5% 및 5.0% 수준으로 첨가하여 10일간 흰쥐에 급여하고, orotic acid 유발 비알코올성 지방간을 일으켜 임상생화학적 특성 및 조직 내 항산화 활성 및 간 조직에 미치는 영향을 검토하였다. OA군은 간 기능 지표 효소인 혈중 AST, ALT, ALP, cholinesterase, LDH 활성에서 모두 높은 활성을 나타내었지만, OM군과 FOM군은 활성이 감소하여 N군과 유사한 수치를 나타내었다. 또한 유의적으로 큰 차이는 보이지 않았지만 OM군보다 FOM군이 더 낮은 수치를 보였으며, 농도의존적으로 감소하는 경향을 보였다. 특히 LDH에서 5FOM군은 N군보다 더 낮은 활성을 나타내었다. OA군은 간 조직의 분획물, 고환, 신장, 비장의 TBARS의 함량이 증가하였지만, OM군과 FOM군에서 감소하는 경향을 보였으며 특히 5FOM군에서 유의적으로 낮은 결과를 나타내었다. 장기 내 존재하는 glutathione의 함량 또한 OA군이 N에 비해 낮은 수치를 보였으나, OM군과 FOM군에서 농도의존적으로 증가하는 경향을 나타내었다. 특히, 5FOM군에서 N군에 상응하는 높은 수치를 보였으며, 비장과 심장에서는 N군보다 높은 수치를 나타내었다. 이상의 실험결과로 유산균 발효 와송은 orotic acid 유발 비알코올성 흰쥐 지방간에 대한 개선 효과를 보여 간 기능 개선에 효과적인 건강식품 소재로서 가능성을 보였다.
Monascus purpureus 균주에 의해 발효된 당귀분말을 Orotic acid-유발 지방간의 개선 효과를 알아보기 위해 식이에 5% 수준으로 첨가하여 10일간 급여한 후 혈중 및 조직 내 산화 스트레스에 미치는 영향에 대하여 검토하였다. 체중 증가량과, 식이 섭취량은 각 OA실험군 모두 감소 하였으나, 음료섭취량은 증가하였다. 간 기능 지표로 활용되는 혈중 AST, ALT, LDH, ALP 및 Cholinesterase 활성 변화 역시 정상 수치와 비슷한 수준으로 감소되었다. 각 조직과 혈청의 과산화지질(TBARS)을 측정한 결과 OA대조군에 비해 각 실험군에서 유의적으로 감소하였으나, 그 중 발효당귀분말을 투여한 FAG군에서 가장 낮은 함량을 보였다. 또한 미네랄 측정 결과 비헴철과 아연을 정상수치로 되돌려주는 기능이 있었으며, Orotic acid 지방간 유발로 인해 저하된 글루타치온 함량을 높여주는 것을 확인할 수 있었다. 이상의 실험결과 발효당귀는 간 조직 내 항산화 물질 증가에 의한 산화스트레스를 경감시킴으로써 향후 간 독성 개선 효능을 가지는 건강식품 개발 가능성이 높은 소재로 판단되어진다.
눈꽃 동충하초, 번데기 동충하초, Cordycepin 고함유 번데기 동충하초 분말을 식이 중에 각각 3% 수준으로 첨가하여 10일간 흰쥐에 급여한후 임상생화학적 특성 및 조직 내 항산화 활성 및 간 조직에 미치는 영향을 검토하였다. 체중 증가량과, 식이 섭취량은 각 실험군 모두 감소 하였으나, 음료섭취량은 증가하였다. 간 손상 임상지표인 AST, ALT, LDH, ALP 활성도 각 실험군 모두 저하하였으며, 대조군과 비교하여 간 조직의 상대 중량도 감소하였다. 각 조직과 혈청의 과산화지질(TBARS)을 측정한 결과 대조군에 비해 각 실험군에서 유의적으로 감소하였으며, 그 중 Cordycepin 고함유 번데기 동충하초 분말을 투여한 군에서 가장 낮은 함량을 보였다. 특히 Cordycepin 고함유 번데기 동충하초는 간장 조직 내에서 높은 과산화지질 억제작용을 나타내어 조직 내 항산화물질로 잘 알려진 glutathione농도 또한 대조군에 비해 높은 함량을 보였다. 간장 내 지방산화를 촉진하는 Fe와 생체내 항산화물질로 잘 알려진 Zn을 측정한 결과 동충하초 첨가 식이를 섭취한 군에서 증가하였다. 이상의 실험결과 Cordycepin 고함유 번데기 동충하초는 항 동맥경화 작용 뿐만 아니라 간 조직 내 항산화 물질 증가에 의한 산화스트레스를 경감시킴으로써 향후 간 독성 개선 효능을 가지는 건강기능식품 개발의 소재로 활용될 가능성이 높은 것으로 판단되어 진다.
Orotic acid(OA)-유발 지방간 흰쥐의 혈청 및 간장의 지질농도, 임상생화학적 및 조직형태학적 변화에 미치는 cap-saicin(CS)성분의 영향을 검토하였다. 기본식이에 OA 1%, CS 0.02% 및 OA와 CS를 각각 1%와 0.02% 수준으로 첨가하여 4주간 섭취 시켰다. 간장 중성지방 농도는 대조군에 비해 약 4.7배 현저히 증가하여 지방간이 유발되었으나, OA十CS 동시투여에 의해서는 간장 중성지방 농도가 OA군에 비해 38% 감소하여 지방간이 개선된 것으로 나타났다. OA 식이에 의해 간장 콜레스테롤 농도가 증가하였으나, capsaicin 동시투여에 의해 감소하였다. Capsaicin 단독 투여는 간장 중성지방 및 콜레스테롤 농도에 영향을 미치지 못하였다. Capsaicin 투여에 의한 혈청 중성지방 및 콜레스테롤 농도의 감소는 OA 첨가 또는 무첨가 식이군에서 모두 관찰되었다. 간기능 지표 효소인 혈청 GOT 및 GPT 활성은 각 실험군간에 차이가 나타나지 않았다. 간조직의 형태학적 관찰 결과, 대조군과 CS군은 정상적인 간소견을 보였으나 OA군의 간세포에는 소포성 지방 변성이 소엽 중심대로 주로 나타나 있고, 크고 많은 지방세포들이 균일하게 배열되어 있었다. 그러나 OA+CS군의 간세포들은 손상된 세포가 재생될 뿐 아니라 소포성 지방세포들의 크기와 수가 줄어들고 있음을 확인하였다. 이상의 실험 결과에서, capsaicin 0.02% 농도는 OA-유발 지방간을 개선시키는 효과가 있는 것으로 판단되어진다.
다양한 기능성 작용이 있는 물질로 알려진 OA에 대하여, 발효 과정에서 유산균에 의해 발생되는 손실을 줄이기 위한 방법을 찾고자 본 실험을 실시했다. 원유와 10% 환원유를 $121^{\circ}C$에서 15분간 열처리를 한 결과, OA의 감소율은 각자 17.6%, 22.4%, 정도로서 비교적 열에는 안정한 것으로 나타났다 발효 과정 중 유산균에 의한 OA의 변화를 측정한 결과 L. helveticus 166과 L. casei 955는 균수가 최고점에 도달하는 발효 24시간까지 OA의 감소는 미미하였으나 24시간 이후부터 72시간까지 각각 43.2%, 76%까지 OA가 급격히 감소하였고, S. thermophilus ST-37은 발효 72시간까지 OA의 감소가 미미하거나 오히려 생성하는 것으로 나타나 유산균의 종류에 따라 OA의 변화가 큰 것을 확인 할 수 있었다. 냉장 저장 중 OA함량은 유산균의 종류에 관계없이 변화가 없었다.
Orotic acid 및 capsaicin (0.02 and 0.04%)을 단독 또는 병합 투여한 상태에서 흰쥐의 각 조직 중에 과산화지질 농도를 thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) 측정법으로 검토하였다. 체중 증가량, 식이섭취량, 식이효율 및 뇌, 신장, 심장, 비장, 고환의 상대무게는 각 실험군간에 유의적인 차이가 없었다. 간의 상대적 무게는 정상군과 비교해서 OA군에서는 유의적으로 증가하였고, 0.02% 및 0.04% Cap군에서는 차이를 보이지 않았으나 OA+0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서는 감소하는 경향을 보였다. 간 조직의 과산화지질 농도는 정상군에 비해 OA군에서 유의적으로 증가하였고, 이러한 증가는 0.04% capsaicin 병합투여에 의해 더욱 증가하는 것으로 나타났다. 그러나, 간 조직의 과산화지 질 농도는 정상군보다 0.02% Cap군에서는 유의적인 차이가 없었으나, 0.04% Cap군에서는 유의적으로 증가하여 농도별 차이를 보여주었다. 신장 조직의 과산화지질 농도는 정상군에 비해 OA군에서 증가하였고, OA를 함유한 OA+0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서도 증가하였다. 그러나, 0.02% Cap군 및 0.04% Cap군에서는 오히려 감소하였다. 간의 비헴철 함량은 정상군에 비해 OA군과 capsaicin을 병합 투여한 OA +0.02% Cap군 및 OA+0.04% Cap군에서 유의적으로 증가하였다. 한편, 뇌, 심장, 비장 및 고환 조직의 과산화지질 농도는 각 실험군간에 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다. 이상의 결과에서 OA투여 흰쥐의 간 조직에서 과산화지질 농도 증가와 동시에 비헴철 함량이 증가하였고, 이러한 증가는 0.04% capsaicin 병합투여에 의해 더욱 증가하는 것으로 나타났다.
누에 분말에 단백질 분해력이 뛰어난 Bacillus subtilis KACC 91157 균주를 이용하여 Orotic acid-유발 지방간의 개선 효과를 알아보기 위해 발효누에 추출물을 식이에 5%, 10% 수준으로 각각 첨가하였다. 발효누에 추출물은 orotic acid 지방간 유발 흰쥐의 간 기능 생화학적 지표로 이용되는 AST, ALT, ALP 및 LDH 활성을 감소시켜주고, 혈청 지질농도를 정상 수준으로 회복시켜주어 지방간 개선에 도움을 주었다. 또한 지방간 유발로 저하된 glutathione 농도를 증가시켜주는 것을 확인할 수 있었다. 간 조직의 병리학적 관찰 결과 SP10 투여군과 BSP5 투여군에 비해 BSP10 투여군에서 간 소엽을 구성하는 간 세포들이 전반적으로 균일하게 배열되어 정상군의 간 소견과 비슷한 양상을 보여 지방간 개선에 효과가 있는 것으로 보였다. 이러한 결과 보아 고초균 발효누에 추출물은 지방간 개선효과를 가지는 건강기능식품 소재로서 활용 가능성이 높은 것으로 사료되어 진다.
혈청 중성지질 저하작용을 가지고 있는 것으로 알려진 OA식 및 DEHP식을 각각 투여한 흰쥐의 간장 및 소장에서 MTP 활성과 mRNA 수준을 검토하였다. 간장 중성지질 농도는 대조군에 비교해서 OA군에서 유의하게 증가하였으나, DEHP군에서는 유의한 차이가 없었다. 혈청 중성지질 농도는 대조군에 비해서 OA군 및 DEHP군에서 유의하게 감소하였는데, 이러한 저하는 OA군에서 더욱 현저하였다. 간세포에서의 MTP 활성과 mRNA 수준은 대조군에 비해서 OA군에서 유의하게 저하하였으나, 소장에서의 MTP 활성은 증가하였다. 그러나, 간장 및 소장의 MTP 활성과 mRNA 수준은 대조군과 DEHP군 사이에서는 유의적인 변화가 없었다. 간장에 있어서 중성지질 합성의 중요 조절효소인 microsomal PAP 활성은 대조군에 비해 OA군에서 유의하게 증가하였으나, DEHP군에서는 cytosolic PAP 활성이 감소하였다. 이상의 결과로부터, OA에 의한 혈청 중성지질 저하 작용에는 간장 MTP 활성과 mRNA 유전자 발현이 깊이 관여하였으나, DEHP에 의한 혈청 중성지질 저하 작용에는 MTP 대사와는 무관한 것으로 사료되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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