In an attempt to delineate the direct effect of arsenite-induced endothelial dysfunction on nitric oxide (NO) production, confluent bovine aortic endothelial cells (BAEC) were incubated with arsenite, and endothelial NO synthase expression and NO production were measured. Exposure of arsenite decreased NO production for up to 24h. This decrease was accompanied by decreases in cAMP, protein kinase A (PKA) activity, and furthermore, significant reduction of pCREB. In conclusion, this study is the first to demonstrate that exposure of arsenite decreases NO production by a reduction of pCREB and PKA activity that may be mediated by cAMP, leading to endothelial dysfunction.
Objectives : The leaves of Artemisia argyi L. have been used for the treatment of bleeding-related diseases in traditional korean medicine. But the immunological activities with macrophage have not been sufficiently reported. This study is to investigate the immunological bioactivities of the herbal acupuncture solution obtained from leaves of Artemisia argyi L. (AAAS). Methods & Results : Against Nicotine and Acetaldehyde, AAAS increased significantly the production of hydrogen peroxide (H2O2) within mouse macrophage Raw 264.7 cells above the concentration of 10 ${\mu}g/m{\ell}$. AAAS increased significantly the production of nitric oxide (NO) in Raw 264. 7 cells above the concentration of 100 ${\mu}g/m{\ell}$ against EtOH. And AAAS increased significantly the production of nitric oxide (NO) in Raw 264. 7 cells above the concentration of 200 ${\mu}g/m{\ell}$ against Nicotine, Acetaminophen, and Acetaldehyde. Conclusions : These results suggest that AAAS could be thought to have the immunological activities related with the production of hydrogen peroxide and NO in macrophage.
Veronica peregrina (Scrophylariaceae) has been widely used as a Korean traditional medicine for the treatment of various pathological conditions including infection, hemorrhage and gastric ulcer. In the current study, we investigated the inhibitory effect of methanolic extracts of V. Peregrina (VPM) on the LPS-mediated nitric oxide (NO) production in mouse (C57BL/6) peritoneal macrophages. NO production was significantly down-regulated by the treatment of VPM dose dependently. To evaluate the mechanism of the inhibitory action of VPM on NO production, we performed iNOS enzyme activity assay and checked the change of inducible nitric oxide synthase (iNOS) levels by Western blotting. Although VPM did not affect iNOS enzyme activity, iNOS protein expression was attenuated by VPM indicating VPM inhibits NO production via suppression of iNOS enzyme expression. In addition, VPM attenuated the expression of another pro-inflammatory mediator such as cyclooxygenase-2 (COX-2) in a dose dependent manner. We also found that VPM can reduce trypsin-induced paw edema in mice. Based on this study, we suggest that V. peregrina may be beneficial in diseases which related to macrophage-mediated inflammatory disorders.
Phellinus pini (Hymenocaetaceae) has been used for the immunomodulating activity hypolipidemic effect, gastric cancer non-insulin dependant diabetes, diarrhea, and menstrual irregularity. From the screening of each fraction for the inhibitory activity of NO production in lipopolysaccaride (LPS) activated RAW 264.7 cells, methanol extract of Phellinus pini and hexane soluble fraction exhibited inhibition of NO production compared with LPS control without toxicity. The hexane soluble fraction showed dose dependent inhibition of NO production. According to activity guided fractionation, the active hexane fr. was repeatedly chromatographed over silica gel, ergosta-4,6,8(14),22- tetraen-3-one was isolated. The compound inhibited NOS activation (IC$_{50}$ = 29.7 uM) and NO production of activated macrophage at 30 uM.
The antioxidant and anti-inflammatory effects of active ingredients in cosmetics are very important. The effects are closely related to the prevention of skin aging. Among medicinal plants, Bletilla striata Reichenbach fil. has well-known pharmacological activity. Extracted samples were prepared using sequential fractionation of ethyl acetate, butanol, and water. The antioxidant effect of the fractions was confirmed by DPPH and ABTS+ radical scavenging. Among the various fractions of B. striata Reichenbach fil., ethyl acetate was associated with a reduction in nitric oxide production, which was induced by LPS (lipopolysaccharide) treatment in a dose-dependent manner. In addition, the production of iNOS (inducible nitric oxide synthase) and COX-2 (cyclooxygenase-2), which are upstream regulators of nitric oxide production, was also inhibited. Thus, the ethyl acetate fraction of B. striata Reichenbach fil. appears to be a potential active ingredient for use in cosmetics.
Kim, Na Yeon;Koh, Hye Jin;Li, Hua;Lee, Hwa Jin;Ryu, Jae-Ha
Natural Product Sciences
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v.23
no.2
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pp.92-96
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2017
A sesquiterpene was purified from Artemisia iwayomogi methanolic extract during the course of searching anti-inflammatory principle from medicinal plants. A sesquiterpene identified as armefolin inhibited the production of nitric oxide (NO) and attenuated inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein level in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264.7 cells. Armefolin also down-regulated mRNA expressions of iNOS and pro-inflammatory cytokines, interleukin-$1{\beta}$ and interleukin-6 in LPS-activated macrophages. Moreover, armefolin suppressed the degradation of inhibitory-${\kappa}B{\alpha}$ (I-${\kappa}B{\alpha}$) in LPS-activated macrophages. These data suggest that armefolin from A. iwayomogi can suppress the LPS-induced production of NO and the expression of iNOS gene through inhibiting the degradation of I-${\kappa}B{\alpha}$. Taken together, armefolin from A. iwayomogi might be a candidate as promising anti-inflammatory agent.
Korean red ginseng water extract (KG-WE) has known beneficial effects on the cardiovascular system via inducting nitric oxide (NO) production in endothelium. Endothelial arginase inhibits the activity of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) by substrate depletion, thereby reducing NO bioavailability and contributing to vascular diseases including hypertension, aging, and atherosclerosis. In the present study, we demonstrate that KG-WE inhibits arginase activity and negatively regulates NO production and reactive oxygen species generation in endothelium. This is associated with increased dimerization of eNOS without affecting the protein expression levels of either arginase or eNOS. In a vascular tension assay, when aortas isolated from wild type mice were incubated with KG-WE, NO-dependent enhanced vasorelaxation was observed. Furthermore, KG-WE administered via by drinking water to atherogenic model mice being fed high cholesterol diet improved impaired vascular function. Taken together, these results suggest that KG-WE may exert vasoprotective effects through augmentation of NO signaling by inhibiting arginase. Therefore, KG-WE may be useful in the treatment of vascular diseases derived from endothelial dysfunction, such as atherosclerosis.
Agaricus bisporus, also known as white button mushroom, is one of the most popular mushrooms consumed in Korea. This mushroom contains high concentrations of flavanoids and exhibits antioxidant activity. In this study, we examined the effects of Agaricus bisporus ethanol extract (ABE) on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in RAW 264.7 cells. Nitric oxide (NO) production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein levels were assessed in cells treated with $100\;{\mu}M$ LPS in the presence or absence of ABE. 0.5 mg/mL of ABE suppressed NO production significantly. Moreover, ABE inhibited levels of iNOS protein. Taken together, these results suggest that ABE exerts anti-inflammatory activity in LPS-induced inflammation in RAW 264.7 cells.
Objectives : Cellular death by apoptosis is an active process, depending on gene transcription and protein synthesis. It was reported that nitric oxide can induce apoptosis in several cancer cell-lines. We have previously observed that proliferation of Ll210 cells was inhibited by the administration of Gleditsiae Spina water extract (GE). In this present study, the mechanism of inhibitory action on the proliferation of L l210 cells was examined. Methods : The cell proliferation was determined by MTT assay and DNA fragmentation was determined by a flow cytometry. Results : The administration of GE decreased proliferation of L1210 cells and enhanced DNA fragmentation in vivo system. DNA fragmentation of L1210 cells was enhanced by co-culture of peritoneal macrophages obtained from GE-administered mice in vitro and it was partly inhibited by L-NMMA, nitric oxide synthetase inhibitor. In addition, GE increased nitric oxide production from peritoneal macrophages of L1210-transplanted mice. Conclusions : These results suggest that the inhibitory action of GE on proliferation of transplanted-L1210 cells is partly caused by an induction of apoptosis via production of nitric oxide in macrophages.
Effects of dopaminergic drugs on the degranulation of mast cells (RBL-2H3 cells) and the nitric oxide production from macrophage cells (RAW 264.7) were studied. Among the dopaminergic agonists and antagonists tested, bromocriptine, 7-OH-DPAT, haloperidol, and clozapine showed potent inhibitions of mast cell degranualtion ($IC_{50} value, 5 \mu$ M). However, these dopaminergic agents did not affect the tyrosine phosphorylations of the signaling components of the high affinity IgE receptor ($Fc\varepsilonRI$), such as Syk, $PLC\gamma1$, and $PLC\gamma2$.; This suggested that these signaling components were not involved in the inhibition of the mast cell degranulation by these compounds. On the other hand, dopamine, bromocriptine, 7-OH-DAPT, and haloperidol markedly inhibited the nitric oxide production from RAW 264.7 cells ($IC_{50}$ values, 10-20$\mu$M). Bromocriptine, a dopamine agonist that is routinely used for the treatment of Parkinsons disease, inhibited the expression of the inducible nitric oxide synthase at an early stage of the LPS-induced protein expression in a dose-dependent manner. The results suggested that these dopaminergic agents, when used for the treatment of dopamine receptors-related diseases, such as Schizophrenia or Parkinsons disease, might have additional beneficial effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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